卡馬西平磁-溫度敏感性智能給藥系統(tǒng)研究.pdf

1、目的：首次以卡馬西平為主藥，采用殼聚糖及其衍生物N-琥珀酰殼聚糖、海藻酸鈉、Fe3O4和β-甘油磷酸鈉為主要智能載體，對(duì)卡馬西平磁/溫度敏感性智能給藥系統(tǒng)進(jìn)行研究。
　　 方法：采用離子膠凝化法分別制備了磁性卡馬西平殼聚糖-海藻酸鈉凝膠小球、磁性卡馬西平N-琥珀酰殼聚糖/海藻酸鈉凝膠小球和殼聚糖-甘油磷酸鈉注入水凝膠，并分別通過(guò)正交試驗(yàn)和單因素試驗(yàn)優(yōu)選了水凝膠制備工藝。利用電鏡掃描法、紅外光譜法和振動(dòng)樣品磁強(qiáng)計(jì)分別對(duì)凝膠小球的表

2、面形態(tài)、結(jié)構(gòu)和磁性質(zhì)進(jìn)行了表征；同時(shí)也考察了凝膠小球在體外不同環(huán)境中的溶脹度和釋藥特性。此外也對(duì)卡馬西平溫度敏感性水凝膠的制備工藝進(jìn)行了優(yōu)選，并對(duì)其凝膠特性和體外不同環(huán)境中的釋放情況進(jìn)行了考察，闡明了其釋放機(jī)理。
　　 結(jié)果：卡馬西平磁敏感性殼聚糖-海藻酸鈉凝膠小球和卡馬西平磁敏感性N-琥珀酰殼聚糖/海藻酸鈉凝膠小球成型效果好，形狀規(guī)則。兩種類型的凝膠小球在pH1.5的鹽酸溶液中幾乎不發(fā)生溶脹，而在pH6.8的磷酸鹽緩沖液中有明

3、顯的溶脹；同樣，小球在pH1.5的酸性環(huán)境中藥物釋放量極少，而在pH6.8的磷酸鹽緩沖液中24h以后釋放量可達(dá)到100％；連續(xù)釋放實(shí)驗(yàn)也表明了同樣的結(jié)果，在pH1.5鹽酸溶液中2h僅有少量藥物釋放，而將其轉(zhuǎn)移到pH6.8的磷酸鹽中以后則釋放量迅速增大，兩種小球可分別達(dá)到91.63％和93.41％，因此經(jīng)過(guò)口服給藥以后，小球在胃的酸性環(huán)境中幾乎不釋放藥物，待進(jìn)入腸道以后才將藥物全部釋放出來(lái)，具有明顯的緩釋作用。由凝膠小球磁化曲線可知，兩種

4、小球均沒有矯頑力和剩磁，具有良好的超順磁性。殼聚糖-甘油磷酸鈉注入水凝膠的凝膠時(shí)間主要受溶液pH值和殼聚糖脫乙酰度影響，溶液pH值越大，凝膠時(shí)間越短；而殼聚糖脫乙酰度越小，凝膠時(shí)間越長(zhǎng)。
　　 結(jié)論：卡馬西平磁敏感性殼聚糖-海藻酸鈉凝膠小球和卡馬西平磁敏感性N-琥珀酰殼聚糖/海藻酸鈉凝膠小球都具有良好的緩釋性能和磁敏感性，可作為一種磁性的靶向緩釋制劑治療癲癇。殼聚糖-甘油磷酸鈉在室溫時(shí)為穩(wěn)定的液體狀態(tài)，當(dāng)溫度升高到接近于體溫時(shí)則