聚乳酸載利多卡因支架的制備及其體外緩釋性能研究.pdf

1、為了維持藥物性能，藥物濃度必須在有效范圍內(nèi)，然而藥物劑量過(guò)大會(huì)導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)血藥濃度較高產(chǎn)生毒副作用，較小又達(dá)不到治療效果。所以只能多次適量給藥，給患者造成不便。近年來(lái)，可降解型高分子聚合物載藥支架為載體制備緩釋藥物，可維持血藥濃度在較長(zhǎng)時(shí)間出于穩(wěn)定狀態(tài)，從而提高治療效果。
　　本文以利多卡因?yàn)槟Ｐ退幬?，聚乳酸為緩釋藥物載體，溶劑揮發(fā)法制備了聚乳酸載藥緩釋支架?？疾炝藴囟?、時(shí)間以及相關(guān)影響因素對(duì)載藥支架外觀形貌的影響。以聚乳酸載藥支架

2、的載藥量、包封率、產(chǎn)率為質(zhì)量指標(biāo)，對(duì)載藥支架的處方和工藝進(jìn)行單因素考察，在此基礎(chǔ)上通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)L9(33)篩選出最優(yōu)處方。最優(yōu)處方為:選擇聚乳酸-二惡烷濃度為15％，分子量為81K的PLA，且投藥比為2∶1。
　　對(duì)載藥支架采用掃描電鏡(SEM)分析了其表面以及截面的形態(tài)、孔道的聯(lián)通性以及孔徑大小;利用紅外光譜(FTIR)表征考察了藥物與載體的結(jié)合情況;采用X-射線衍射(XRD)研究了載藥支架材料內(nèi)部的結(jié)構(gòu)與晶體形態(tài)。表征顯示

3、載藥支架孔隙率高，孔的聯(lián)通性較好，藥物分散均勻。
　　考察了不同溶劑、藥物分子大小、聚乳酸分子量、聚乳酸-二惡烷濃度以及投藥比對(duì)緩釋效果的影響。聚乳酸載藥支架的體外釋放實(shí)驗(yàn)表明，藥物分子大小對(duì)緩釋效果沒(méi)有明顯影響，而藥物的釋放時(shí)間隨著聚乳酸分子量、聚乳酸-二惡烷濃度以及投藥比的提高而有所延長(zhǎng)。制備了聚乳酸-聚乙二醇、聚乳酸-殼聚糖微球、聚乳酸-殼聚糖共混以及聚乳酸-淀粉復(fù)合載藥支架，提高了聚乳酸的性能，使得緩釋時(shí)間延長(zhǎng)，緩釋效果更