結(jié)核分枝桿菌對氟喹諾酮耐藥現(xiàn)狀及動態(tài)演變研究.pdf

1、目的：氟喹諾酮類抗菌藥(Fluoroquinolones，F(xiàn)Qs)自20世紀(jì)80年代在體外證實(shí)有抗結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis，MTB)活性以來，已作為二線抗結(jié)核藥在我國廣泛應(yīng)用，主要用于耐藥結(jié)核病尤其是耐多藥結(jié)核病、復(fù)治及對一線藥物不能耐受的初治病人。但因其在臨床上的廣泛應(yīng)用，尤其是近年來氟喹諾酮在缺乏有規(guī)范可依的情況下廣泛應(yīng)用于結(jié)核病臨床，存在著結(jié)核病專科和非結(jié)核病專科醫(yī)生在抗結(jié)核化療方案中隨意

2、使用氟喹諾酮的現(xiàn)象，結(jié)核分枝桿菌對氟喹諾酮的耐藥現(xiàn)狀已不容樂觀。本研究通過選取天津市海河醫(yī)院門診及住院病人痰結(jié)核菌培養(yǎng)陽性者的結(jié)核分枝桿菌臨床分離株進(jìn)行氧氟沙星(Ofloxacin，OFLX)、左氧氟沙星(Levofloxacin，LVFX)藥敏試驗(yàn)，了解本地區(qū)結(jié)核分枝桿菌對氟喹諾酮的耐藥現(xiàn)狀，為臨床選用氟喹諾酮類藥物制定標(biāo)準(zhǔn)化化療方案提供參考依據(jù)。
　　 方法：⑴藥敏試驗(yàn)：選取2008年3月至2009年3月期間天津市海河醫(yī)院門

3、診及住院菌陽肺結(jié)核病患者119例，對其結(jié)核分枝桿菌臨床分離株做OFLX，LVFX藥敏試驗(yàn)。菌株為二次傳代菌株，包括質(zhì)控菌株及標(biāo)準(zhǔn)菌株，并經(jīng)細(xì)菌室鑒定，均為人型結(jié)核分枝桿菌。研究藥物OFLX、LVFX采用純粉制劑，由北京結(jié)核病胸部腫瘤研究所參比實(shí)驗(yàn)室提供。藥物濃度設(shè)定采用試管2倍稀釋法，分設(shè)5μg/ml，10μg/ml，20μg/ml，50μg/ml，100μg/ml五種濃度，并設(shè)0μg/ml對照。若藥物濃度在≥5μg/ml時試管內(nèi)仍有菌

4、落生成且菌落數(shù)>20個判為耐藥。⑵臨床分組：①按性別分為男性組、女性組；②按年齡分為青年組(17～35歲)、中年組(36～59歲)、老年組(≥60歲)；③按化療史分為初治組與復(fù)治組；④按一線抗結(jié)核藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果分為一線藥物敏感組與一線藥物耐藥組，其中耐藥組又分為單耐藥、多耐藥、耐多藥、嚴(yán)重耐多藥組；⑤按留取標(biāo)本前既往氟喹諾酮用藥情況分為未用組、用藥不詳組、有用藥史組；有用藥史組依據(jù)使用時間長短分為≤2周、2周～1月、1月～3月、3月～

5、6月、≥6月組。
　　 結(jié)果：①總耐藥率：119株臨床菌株中耐OFLX者40例(33.6％)；耐LVFX者25例(21％)。②性別對耐藥率的影響：OFLX耐藥男性組29例(34.9％)，女性組11例(30.6％)；LVFX耐藥男性組19例(22.9％)，女性組6例(16.7％)。③年齡對耐藥率的影響：OFLX在青年組、中年組、老年組的耐藥依次為9例、22例、9例，耐藥率分別為26.5％、45.8％、24.3％，LVFX耐藥依次為

6、3例、17例、5例，耐藥率分別為8.8％，35.4％、13.5％。④初復(fù)治患者耐藥情況比較：初治組OFLX耐藥10例(14.5％)，復(fù)治組OFLX耐藥30例(60％)；初治組LVFX耐藥3例(4.3％)，復(fù)治組LVFX耐藥22例(21.0％)。⑤不同藥敏類型的耐藥情況比較：敏感組初治患者耐OFLX8例(12.7％)，耐LVFX2例(3.2％)，復(fù)治患者耐OFLX8例(38.1％)，耐LVFX6例(28.6％)；耐藥組初治患者耐OFLX2

7、例(33.3％)，耐LVFX1例(16.7％)，復(fù)治患者耐OFLX22例(75.9％)，耐LVFX16例(55.2％)。單耐藥組、多耐藥組、耐多藥組、嚴(yán)重耐多藥組，OFLX耐藥依次為2例、10例、7例、5例，耐藥率依次為40.0％、66.7％、77.8％、88.3％，LVFX耐藥依次為2例、6例、5例、4例，耐藥率為40.0％、40.0％、55.6％、66.7％。⑥不同氟喹諾酮用藥史的耐藥情況比較：未用組、有用藥史組、用藥不詳組各組耐O

8、FLX依次為8例、27例、5例，耐藥率為14％、60％、29.6％；耐LVFX為4例、2060、1例，耐藥率為7.0％、44.0％、5.9％。有用藥史組中根據(jù)氟喹諾酮具體使用時間分為≤2周組、>2周～1月組、>1月～3月組、>3月～6月組、≥6月組，各組耐OFLX依次為2例、4例、7例、9例、5例，耐藥率分別為33.3％、36.4％、50.0％、100％、100％；耐LVFX1例、2例、6例、6例、5例，耐藥率16.7％、18.2％、4

9、2.9％、66.7％、100％。⑦交叉耐藥情況：119株結(jié)核分枝桿菌中同時對OFLX、LVFX耐藥25株，在LVFX藥物濃度達(dá)20μg/ml時，此25株也全部轉(zhuǎn)為敏感；對OFLX耐藥但對LVFX敏感15株；其對OFLX的耐藥濃度多為5μg/ml。對LVFX耐藥對OFLX敏感0株。⑧耐藥率變遷：2000年101株MTB耐OFLX26株(25.7％)，耐LVFX12株(11.9％)；2005年62株MTB耐OFLX28株(45.2％)，耐L