同質(zhì)潔凈瓶胚料在塑瓶大輸液生產(chǎn)中再回收利用的研究.pdf

1、聚丙烯塑瓶大輸液是目前大輸液產(chǎn)品的主流包裝形式，基本取代玻璃瓶輸液在基層醫(yī)療單位廣泛應用，已成為臨床應用最廣的輸液產(chǎn)品，其市場占有率達60％以上，年產(chǎn)量約110億瓶。
　　目前國內(nèi)塑瓶輸液生產(chǎn)廠家通常使用國產(chǎn)設備，采用注-吹“兩步法”生產(chǎn)工藝進行制瓶，由于設備運行穩(wěn)定性較差，制瓶合格率平均在97％左右，因此，會產(chǎn)生大量的瓶、胚廢品，造成資源的浪費。如果能夠?qū)⒋筝斠荷a(chǎn)時在潔凈環(huán)境中灌裝藥液前產(chǎn)生的，僅用過一次的潔凈PP瓶、胚粒料進

2、行回收，經(jīng)過合理處理后再利用，將會節(jié)省資源，產(chǎn)生更大的經(jīng)濟效益和社會效益。
　　本課題選取目前市場用量最大的3個生產(chǎn)廠家的聚丙烯粒料，以臨床使用量最大的兩個品種（0.9％氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液）為研究對象。將塑瓶大輸液生產(chǎn)中灌裝藥液前產(chǎn)生的潔凈瓶、胚，重新粉碎成一定粒徑的顆粒后，與同廠家新PP粒料按一定比例混合，重新吹制成PP輸液瓶，用于塑瓶大輸液產(chǎn)品的生產(chǎn)。通過對回收利用過程中各種風險和影響因素進行識別，采取針對性的控制

3、措施，確保最終產(chǎn)品的質(zhì)量。通過對產(chǎn)品留樣進行穩(wěn)定性考察、包材相容性試驗及動物實驗的研究，確定產(chǎn)品的穩(wěn)定性和安全性。研究內(nèi)容主要包括:風險的識別及評估、注胚和吹瓶工藝的研究、滅菌工藝研究和產(chǎn)品穩(wěn)定性考察、包材相容性研究（抗氧劑、抗酸劑的遷移和吸附）和動物實驗（委托檢驗）等。
　　1.風險的識別及評估
　　對聚丙烯粒料回收使用會存在潛在的風險，從人、機、料、法、環(huán)幾個方面，利用“魚骨圖”的方法識別。對識別出的各類風險因素，采用F

4、MEA（失敗模式和影響分析模式）進行分析和評價。通過風險確定、風險判斷和風險級別確認，采取相關措施進行風險控制，并通過措施有效性的審核，對風險管理結(jié)果進行確認。最終使風險降低為低風險可接受水平，最大限度地降低清潔同質(zhì)瓶胚料的回收使用在塑瓶大輸液生產(chǎn)過程存在的風險。
　　通過風險識別和評估，明確了影響輸液產(chǎn)品質(zhì)量的關鍵因素為聚丙烯輸液瓶制瓶質(zhì)量、粒料中其他物質(zhì)溶出或遷移。這些風險可以分別通過加強吹制瓶過程中的參數(shù)控制，嚴格檢測輸液瓶

5、質(zhì)量，在驗證時增加穩(wěn)定性考察并進行提取、遷移實驗等包材相容性方面的研究等措施進行控制。
　　2.注胚和吹瓶工藝研究
　　在注胚和吹瓶生產(chǎn)過程中，瓶胚質(zhì)量和吹制成的輸液瓶質(zhì)量，將直接對下一步大輸液制劑產(chǎn)品生的質(zhì)量產(chǎn)生直接影響。通過對注胚和吹瓶工藝進行研究，通過對不同混合比例的粒料生產(chǎn)的瓶胚、輸液瓶進行工藝對比和質(zhì)量對比，確定適用于注塑、吹瓶設備運行料粉碎粒徑、混合比例及加熱溫度等關鍵參數(shù)，生產(chǎn)制得的輸液瓶是否符合質(zhì)量標準。

6、r>　　結(jié)果表明，瓶、胚廢品經(jīng)粉碎粒徑小于Φ10mm，與純PP粒料按10％、20％、50％的比例進行混合15min，完全符合正常粒料注塑、吹瓶設備的運行參數(shù)，能夠生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的瓶胚和輸液瓶。
　　3.滅菌工藝研究和產(chǎn)品穩(wěn)定性考察
　　將不合格的潔凈瓶胚料粉碎后，按10％、20％、50％的比例與同廠家純PP粒料混合后制得100ml、250ml、500ml規(guī)格的輸液瓶，并用此輸液瓶灌裝0.9％氯化鈉注射液和5％葡萄糖注射液

7、，按正常塑瓶輸液產(chǎn)品滅菌工藝的參數(shù)分別對其進行滅菌和穩(wěn)定性考察，確認滅菌工藝參數(shù)的適用性，以及生產(chǎn)的輸液瓶和輸液產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。
　　結(jié)果表明，不合格潔凈瓶胚料按10％、20％、50％的比例與同質(zhì)純PP粒料混合后制得100ml、250ml、500ml規(guī)格的輸液瓶，適用于正常塑瓶輸液產(chǎn)品滅菌工藝。輸液瓶以及灌裝0.9％氯化鈉注射液和5％葡萄糖注射液，產(chǎn)品質(zhì)量符合標準，穩(wěn)定性考察檢測指標與正常粒料生產(chǎn)產(chǎn)品無明顯差別，均符合輸液瓶、0

8、.9％氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液質(zhì)量標準，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
　　4.包材相容性研究
　　通過藥物與包材的相容性研究，考察包裝材料中添加成分遷移入藥品的程度、包裝材料對制劑中活性成分與功能性輔料的吸附程度，確認同質(zhì)潔凈瓶胚料回收使用后的包裝材料可以保證藥品質(zhì)量穩(wěn)定，并與藥品相容性良好。本次研究重點是通過抗氧劑、抗酸劑的遷移試驗和吸附試驗進行包材相互作用的研究。
　　通過對抗氧劑1010、330，抗酸中的鋁、鎂元素進行遷

9、移和吸附實驗，使用不同混料比例粒料所得聚丙烯輸液瓶及其0.9％氯化鈉注射液和5％葡萄糖注射，在加速實驗6個月后取樣檢測，均未檢出抗氧劑，抗酸劑含中鎂、鋁含量符合質(zhì)量標準要求。這些物質(zhì)在經(jīng)過二次注塑、吹瓶、滅菌處理及長時間放置后，未發(fā)生降解或其他反應，沒有發(fā)生遷移或吸附?？梢源_認同質(zhì)潔凈瓶胚料回收使用后的包裝材料與藥品相容性良好。能夠有效保證藥品質(zhì)量穩(wěn)定。
　　5.動物實驗（委托檢驗）
　　為進一步評價輸液制劑產(chǎn)品的用藥安全性

10、，將所制得的0.9氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液，按照《國家藥品包裝容器（材料）標準（試行）》，分別進行動物實驗項目檢測，評價。鑒于本次研究不具備進行動物實驗的條件，故委托具有相應資質(zhì)山東弘立醫(yī)學動物實驗研究有限公司進行實驗。
　　通過進行動物的溶血實驗、急性全身毒性實驗、致敏實驗、皮內(nèi)刺激實驗、細胞毒性實驗，實驗數(shù)據(jù)顯示:各檢測項目指標符合標準要求，產(chǎn)品安全性可靠。
　　結(jié)論由以上研究結(jié)果可知，同質(zhì)潔凈瓶胚料在摻入比例不大

11、于50％的情況下，均可回收利用于聚丙烯輸液瓶胚的生產(chǎn)，其輸液瓶吹瓶合格率達到98.3％以上的較高水平。灌裝0.9％氯化鈉注射液和5％葡萄糖注射液后，適用于正常塑瓶輸液產(chǎn)品滅菌工藝參數(shù)進行滅菌處理。制劑產(chǎn)品質(zhì)量符合標準，穩(wěn)定性考察檢測指標與正常粒料生產(chǎn)產(chǎn)品無明顯差別，均符合0.9％氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液質(zhì)量標準，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。其中100ml和250ml規(guī)格產(chǎn)品成品率較高，平均達到98％以上，可以滿足聯(lián)系穩(wěn)定生產(chǎn)要求。包材相容性研究