四逆湯中藥味配伍前后藥效成分變化規(guī)律及藥效差異研究.pdf

1、四逆湯為仲景名方，亦被現(xiàn)行版《中國藥典》所收載。全方由附子、干姜、甘草組成，組方嚴謹，法度精妙，被譽為“回陽救逆第一方”。本論文主要針對目前四逆湯配伍機制研究中“重藥對輕復方”的問題，從四逆湯不同藥味配伍前后藥效成分變化規(guī)律，以及對急性心肌梗死模型大鼠的生物效應表達兩個方面入手，整體表征“附子-干姜-甘草”三者聯(lián)動對四逆湯化學成分、藥理作用的影響，揭示四逆湯遣方用藥的科學性。
　　在四逆湯不同藥味配伍前后藥效成分變化規(guī)律研究中，分

2、別以四逆湯、不同藥味合煎液及單煎液為研究對象，利用HPLC法測定單酯型生物堿等藥效成分在配伍前后的含量變化。研究結果顯示，甘草酸、甘草苷、甘草素、異甘草素等4種藥效成分在配伍之后含量下降，依次為甘草單煎液＞甘草干姜合煎液＞甘草附子合煎液＞四逆湯；6-姜辣素、8-姜辣素、6-姜烯酚等3種姜辣素成分在配伍之后含量升高，依次為干姜甘草合煎液＞四逆湯＞干姜附子合煎液＞干姜單煎液；苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰次烏頭原堿、苯甲酰新烏頭原堿等3種單酯型生物

3、堿在配伍之后含量也呈增加趨勢，依次為四逆湯＞附子甘草合煎液＞附子干姜合煎液＞附子單煎液。表明四逆湯中藥效成分在配伍過程中的變化有律可循，從化學組分角度進一步揭示了四逆湯相須/相使、相畏/相殺配伍的作用機制。
　　在四逆湯不同藥味配伍前后的藥效差異研究中，通過建立急性心肌梗死大鼠模型，研究四逆湯、不同藥味合煎液及單煎液對模型大鼠心肌梗死范圍和相關生化指標的影響。研究結果表明，不同給藥組的模型大鼠心肌梗死范圍均有一定程度減小，超氧化物

4、歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、等指標的異常表達也有一定抑制。其中干姜組、甘草組、干姜甘草組與模型組相比無顯著性差異，而四逆湯組、附子干姜組、附子甘草組、附子組與模型組比較有顯著性差異（P<0.05或P<0.01），且藥效強度為四逆湯＞附子干姜合煎液＞附子甘草合煎液＞附子單煎液。表明附子為四逆湯抗心肌缺血作用的主要藥物，且附子

5、、干姜、甘草三者綜合博弈有利于四逆湯的藥效表達，體現(xiàn)了四逆湯配伍用藥的科學性。
　　本論文創(chuàng)新之處在于系統(tǒng)地對四逆湯配伍前后的藥效成分變化及生物效應表達進行了探討，從四逆湯藥對研究之“點”到四逆湯全方研究之“面”整體揭示了四逆湯藥味配伍的科學內(nèi)涵。并通過對研究結果的綜合分析，進一步提出四逆湯體外“減毒增效”機制為：附子、干姜、甘草三者綜合作用有利于生物堿、姜辣素類等成分的溶出，溶出的附子生物堿也通過在“結合態(tài)”與“游離態(tài)”之間的不