臍血衍生的樹突狀細胞體外誘導(dǎo)調(diào)節(jié)因素及其生物學(xué)功能研究.pdf

1、樹突狀細胞(Dendriticcells，DCs)是目前所知的機體內(nèi)功能最強的專職性APC，能夠有效地攝取、加工及提呈抗原，通過其表面B7、MHC-Ⅱ和ICAM-1等分子的表達，刺激CD4+T細胞的活化增殖，促進IL-2的分泌，在雙信號刺激下，最終活化CD8+T細胞，產(chǎn)生免疫應(yīng)答效應(yīng)。臍血中富含的CD34+造血祖細胞與骨髓和外周血相比，數(shù)量更多，具有更強的增殖潛能，是DCs的理想來源。體外，不同細胞因子聯(lián)合可誘導(dǎo)CD34+造血祖細胞分化

2、為DCs，在腫瘤免疫、移植免疫和抗感染免疫等方面發(fā)揮效應(yīng)。臍血CD34+造血祖細胞來源的DCs分化發(fā)育和成熟經(jīng)歷了一系列復(fù)雜而精細的調(diào)節(jié)過程，探討DCs分化發(fā)育、成熟過程的調(diào)節(jié)因素及其生物學(xué)功能，將有助于開展以DCs為佐劑的生物治療。　　本研究優(yōu)化了體外擴增、誘導(dǎo)CD34+造血祖細胞產(chǎn)生DCs的方案，首次系統(tǒng)分析臍血CD34+造血祖細胞來源DCs分化成熟過程中共刺激分子的表達及其相互作用，比較CD40、TNF-α和4-1BBL三條信號

3、途徑對DCs分化成熟和生物學(xué)功能的影響，探討臍血貼壁細胞來源DCs相關(guān)抗原和共刺激分子的表達及其生物學(xué)功能，以期擴大DCs的來源，通過干預(yù)CD40/CD40L、4-1BB/4-1BBL、PD-1/PD-L1/PD-L2等幾對重要的共刺激分子來調(diào)節(jié)臍血衍生的DCs生物學(xué)功能，為腫瘤免疫和移植免疫的臨床應(yīng)用提供實驗和理論依據(jù)?！　〉谝徊糠帜氀狢D34+造血祖細胞體外誘導(dǎo)樹突狀細胞的優(yōu)化方案　　第二部分臍血CD34+造血祖細胞來源樹突狀細