不同吸煙時間大鼠氣道上皮細胞4-羥基壬烯醛和轉(zhuǎn)化生長因子-β1表達的研究.pdf

1、研究背景
　　 慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）以氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為主要發(fā)病特征。越來越多的研究認為，氧化/抗氧化失衡在COPD的發(fā)病機制中起重要作用。香煙煙霧中包含的氧化劑可以引起肺部氧化應(yīng)激，導致細胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物產(chǎn)生。4-羥基壬烯醛（4-hydroxynonenal，4-HNE）是一種有高度活性的可以擴散的脂質(zhì)過氧化物，在氧化劑所誘導的

2、細胞信號轉(zhuǎn)導和凋亡中起主要介導作用。轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）是COPD 炎癥損傷修復的重要因子，廣泛參與氣道炎癥反應(yīng)與氣道重建。
　　 目的
　　 通過研究不同吸煙持續(xù)時間對大鼠氣道上皮細胞4-HNE和TGF-β1的影響，探討吸煙所致慢性氣道炎癥中氧化應(yīng)激和氣道重塑的關(guān)系。
　　 方法
　　 8周齡健康雄性Wistar大鼠（山西醫(yī)科大學

3、實驗動物中心提供）30只，體重（200±20）g，隨機分為對照組、短期吸煙組和長期吸煙組，每組各10只。參照許三林等自制實驗性大鼠被動吸煙裝置，短期吸煙組，每天吸煙2次（上、下午各1次），每次吸煙15 支，每周吸煙6天，共吸煙6周。長期吸煙組，每天吸煙2次，每次吸煙15 支，每周吸煙6天，共吸煙12周。對照組，不吸煙正常飼養(yǎng)12周。觀察病理變化并采用免疫組織化學法半定量檢測各組大鼠支氣管上皮細胞4-HNE和TGF-β1的表達。
　

4、　 結(jié)果
　　 1.肺組織學觀察對照組大鼠肺泡結(jié)構(gòu)正常連續(xù)，小支氣管未見腺體及炎性細胞浸潤，肺泡壁完整。短期吸煙組和長期吸煙組大鼠肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，肺泡壁有不同程度變薄或斷裂，呼吸性細支氣管存在囊狀擴張，肺泡相互融合成肺大皰，管壁及周圍有大量炎癥細胞浸潤，纖毛減少，纖毛上皮破損脫落，以長期吸煙組顯著。
　　 2.氣道上皮細胞4-HNE及TGF-β1蛋白免疫組織化學結(jié)果比較短期吸煙組（0.204±0.017）和長期吸煙組（0

5、.264±0.022）4-HNE表達均較對照組（0.174±0.017）增高，長期吸煙組較短期吸煙組4-HNE表達升高，差異均具有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。短期吸煙組（0.199±0.021）和長期吸煙組（0.247±0.025）TGF-β1表達均較對照組（0.175±0.018）增高，長期吸煙組較短期吸煙組TGF-β1表達升高，差異均具有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。
　　 3.吸煙時間與4-HNE及TGF-β1表達的相關(guān)

6、性吸煙時間和4-HNE的表達水平呈正相關(guān)（r=0.731，P＜0.01），吸煙時間和TGF-β1表達水平呈正相關(guān)（r=0.663，P＜0.01）。
　　 4.4-HNE及TGF-β1的蛋白表達的相關(guān)性對照組、短期吸煙組和長期吸煙組大鼠氣道上皮細胞4-HNE與TGF-β1的蛋白表達呈正相關(guān)（r=0.935，P＜0.01）。
　　 結(jié)論
　　 吸煙可以引起大鼠氣道上皮細胞4-HNE和TGF-β1的表達水平升高，二者表