肺靶向性大蒜素聚乳酸微球的研制及家兔體內(nèi)分布動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的:探索肺病治療藥物實(shí)現(xiàn)肺靶向給藥治療的新思路、新方法和新技術(shù).肺癌是嚴(yán)重威脅人類生命和健康的惡性腫瘤之一,中藥大蒜抗癌活性成分大蒜素的抗癌、防癌作用已被國內(nèi)外大量實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果證實(shí),以生物降解型高分子材料聚乳酸為載體,選擇大蒜素為模型藥物,采用現(xiàn)代靶向制劑技術(shù),研制肺靶向性大蒜素聚乳酸微球(DATS-PLA-MS).對(duì)微球進(jìn)行外觀形態(tài)學(xué)、粒徑、粒度分布研究;建立質(zhì)量控制方法與標(biāo)準(zhǔn),進(jìn)行微球包封率、載藥量、體外釋放度、穩(wěn)定性等實(shí)驗(yàn)研究;

2、研究肺靶向性大蒜素聚乳酸微球動(dòng)物體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)與組織分布學(xué),進(jìn)行靶向性評(píng)價(jià);探討肺靶向給藥治療機(jī)理,力求對(duì)肺病藥物治療局限的突破,為肺靶向給藥提供科學(xué)的理論依據(jù).結(jié)論:大蒜素對(duì)人體粘膜有強(qiáng)烈的刺激性,理化性質(zhì)很不穩(wěn)定,遇熱、光、堿性條件均可氧化失效,制成微球后可顯著降低局部刺激性和提高其穩(wěn)定性;大蒜素在體內(nèi)清除快,t<,1/2>短,體外釋放度和體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果表明,制成微球后可具有顯著的緩釋作用,t<,1/2>延長3倍多;家兔體內(nèi)