鋅指蛋白A20在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：
　　鋅指蛋白A20于1990年在TNF-α處理的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中首次被發(fā)現(xiàn)。大量研究證實(shí)鋅指蛋白A20作為核因子κB（Nuclear factor-kappa B，NF-κB）的抑制因子，可通過調(diào)控細(xì)胞炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡從而參與RA的發(fā)生發(fā)展。目前，鋅指蛋白A20在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)中的研究?jī)H限于體外實(shí)驗(yàn)，而在RA患者外周血中的研究罕有報(bào)道。因此，本研究通過測(cè)定鋅指蛋白A20在

2、RA患者外周血的表達(dá)水平，并分析其與細(xì)胞因子TNF-α、NF-κB以及RA活動(dòng)度之間的相關(guān)性，為今后探索RA的發(fā)病機(jī)制及診斷與治療提供有利依據(jù)。
　　方法：
　　1.應(yīng)用RT-PCR方法分別測(cè)定RA組和健康對(duì)照組外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）中鋅指蛋白A20mRNA的相對(duì)表達(dá)量。
　　2.應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)RA組和健康對(duì)照組PBMC中鋅指蛋白A20的表達(dá)水平。
　　3.應(yīng)用ELISA方法測(cè)定RA組和健康對(duì)照組外周血

3、血清中NF-κB和TNF-α表達(dá)水平。
　　4.應(yīng)用全自動(dòng)血沉儀和免疫比濁法測(cè)分別測(cè)定研究對(duì)象的ESR和CRP。
　　結(jié)果：
　　1. RA高活動(dòng)度組患者外周血PBMC中鋅指蛋白A20mRNA相對(duì)表達(dá)量明顯低于健康對(duì)照組（P?0.01），RA中低活動(dòng)度組患者外周血PBMC中鋅指蛋白A20mRNA相對(duì)表達(dá)量也低于健康對(duì)照組（P<0.05），且RA高活動(dòng)度組外周血PBMC中鋅指蛋白A20mRNA相對(duì)表達(dá)量明顯低于RA中低活

4、動(dòng)度組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P?0.01）。
　　2. RA高活動(dòng)度組和中低活動(dòng)度組患者外周血淋巴細(xì)胞中鋅指蛋白A20的表達(dá)水平均明顯低于健康對(duì)照組（P?0.01），且RA高活動(dòng)度組外周血淋巴細(xì)胞中鋅指蛋白A20的表達(dá)水平低于RA中低活動(dòng)度組（P?0.05）；RA高活動(dòng)度組和中低活動(dòng)度組患者外周血單核細(xì)胞中鋅指蛋白A20的表達(dá)水平均低于健康對(duì)照組（P?0.05），但RA高活動(dòng)度組與中低活動(dòng)度組外周血單核細(xì)胞中鋅指蛋白A20蛋白的表

5、達(dá)水平無顯著性差異（P>0.05）。
　　3. RA組血清中TNF-α表達(dá)水平高于健康對(duì)照組（P?0.05）；RA組血清中NF-κB的表達(dá)水平也高于健康對(duì)照組（P?0.01）。
　　4. RA組外周血淋巴細(xì)胞中鋅指蛋白 A20的表達(dá)水平與 TNF-α成負(fù)相關(guān)（P?0.05）,與NF-κB成負(fù)相關(guān)（P?0.01）；RA組外周血單核細(xì)胞中鋅指蛋白A20的表達(dá)水平與TNF-α成負(fù)相關(guān)（P?0.05），與NF-κB無相關(guān)性（P>0.

6、05）。
　　5. RA組外周血淋巴細(xì)胞中鋅指蛋白A20表達(dá)水平與ESR、DAS28評(píng)分均成負(fù)相關(guān)（P?0.05），與CRP無相關(guān)性（P>0.05）；RA組單核細(xì)胞中鋅指蛋白A20的表達(dá)水平只與DAS28評(píng)分成負(fù)相關(guān)（P?0.05），與ERS、CRP無相關(guān)性（P>0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.鋅指蛋白A20在RA患者外周血PBMC中呈低表達(dá)，且鋅指蛋白A20在外周血PBMC中的表達(dá)水平與RA疾病活動(dòng)度和嚴(yán)重程度密切