咪唑醛的合成工藝研究.pdf

1、本文研究了洛沙坦藥物中間體2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的合成工藝，采用經(jīng)典的Pinner酸催化法合成鹽酸亞戊脒，加甲醇鈉中和，與甘氨酸發(fā)生胺化反應(yīng)，在三氯氧磷和二甲基甲酰胺組成的Vilsmeier試劑作用下，發(fā)生氯化甲酰化反應(yīng)。本文打通了咪唑醛合成的工藝路線，在此基礎(chǔ)上考察了各種因素對(duì)反應(yīng)的影響，確定了各步合成反應(yīng)適合的工藝條件。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：
　　 1．采用了經(jīng)典的Pinner酸催化法合成鹽酸亞戊脒，獲得了較合適的工藝條件

2、：原料戊腈、甲醇、氯化氫氣體的摩爾比為1:1.3:1.4，于0℃下通氯化氫氣體2小時(shí)，于15℃下保溫反應(yīng)12小時(shí)，摩爾收率為0.932（相對(duì)于戊腈）。于0℃下加堿中和、過濾、減壓蒸餾、真空干燥即可制得亞戊脒。
　　 2．采用甘氨酸胺化亞戊脒合成N-羧甲基戊脒，并確定了較合適的工藝條件：甲苯為溶劑，亞戊脒與甘氨酸在20℃下反應(yīng)2小時(shí)，得到產(chǎn)品N-羧甲基戊脒，摩爾收率為0.842（相對(duì)于甘氨酸）。
　　 3．Pinner反應(yīng)

3、階段，選擇使用甲醇鈉代替液堿中和鹽酸戊脒，有效地降低了反應(yīng)溫度的要求，減少了工藝步驟，提高了N-羧甲基戊脒的反應(yīng)收率
　　 4．合成2-丁基-4-氯-5-甲?；溥驎r(shí)，選擇使用經(jīng)典的Vilsmeier反應(yīng)，采用制取Vilsmeier試劑（三氯氧磷與二甲基甲酰胺反應(yīng)）的同時(shí)發(fā)生氯化甲?；磻?yīng)，獲得了較合適的工藝條件：N-羧甲基戊脒、三氯氧磷、二甲基甲酰胺的摩爾比為1:2.8:3.0，于60℃下加二甲基甲酰胺，控制滴加速度，使溫度自