CK2磷酸化AP-2β并抑制AP-2β的轉(zhuǎn)錄活性.pdf

1、　　轉(zhuǎn)錄因子AP-2家族擁有“basic-helix-span-helix”DNA結(jié)合和聚合模體，AP-2蛋白通常以能形成同源或異源二聚體的形式結(jié)合到一段保守的DNA序列5'-GCCNNNGGC-3’上。AP-2在細(xì)胞增生，組織形態(tài)發(fā)生和癌癥中起著重要的作用。許多調(diào)節(jié)細(xì)胞生長，細(xì)胞形狀，細(xì)胞運動，細(xì)胞命運以及細(xì)胞通訊的基因通常在它們的順式作用元件上擁有AP-2結(jié)合位點。已經(jīng)鑒定了好幾個AP-2相互作用的蛋白，它們能在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)控AP-

2、2靶蛋白的轉(zhuǎn)錄。 　　CK2蛋白激酶通常以四聚體形式存在，由兩個催化亞基(CK2α和CK2α′)和兩個調(diào)節(jié)亞基CK2β組成。CK2蛋白激酶α亞基包含一個蛋白激酶功能區(qū)，這個蛋白激酶功能區(qū)與許多別的蛋白激酶催化功能區(qū)高度同源。CK2β亞基被認(rèn)為在調(diào)節(jié)CK2α亞基的基本活性方面起了一個復(fù)雜的作用。根據(jù)CK2β亞基的結(jié)合，CK2α亞基能改變酶活性和底物特異性。免疫組化研究證明CK2定位于細(xì)胞核，細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞質(zhì)膜。CK2能磷酸化許多核因子包括

3、c-ErbA，E7，c-Myb，F(xiàn)os，CREB/ATF，p53，SRF，andc-Jun。而且它表明CK2能與HSP90，F(xiàn)KBP25，p53相互作用。CK2蛋白激酶在體內(nèi)磷酸化許多蛋白底物的Ser/Thr氨基酸殘基，并且它的一致序列是(Ser/Thr)-(Asp/Glu)-X-(Asp/Glu)。 　　本文報道了CK2β能夠結(jié)合AP-2β的N端，CK2磷酸化AP-2β的C端，并且抑制AP-2β的轉(zhuǎn)錄活性。系統(tǒng)突變表明CK2能在Se