取代Biginelli二氫嘧啶衍生物的合成研究.pdf

1、3,4-二氫嘧啶-2-酮類化合物(3,4-dihydropyrimidin-2-ones,DHPMs)具有顯著的藥理活性,是治療高血壓、冠心病、心腦血管疾病的重要藥物,如可用作鈣拮抗劑、降壓劑(SQ32,547、SQ32,926)、α1a拮抗物、還可以作為研制抗癌藥物的先導化合物,并在抗微生物、抗病毒、殺菌、消炎等藥物領域有廣范的應用.因而合成二氫嘧啶酮母核成為近年來生物活性有機雜環(huán)化合物研究的熱點之一.
　　合成 DHPMs的經

2、典方法是 Biginelli縮合反應,即芳香醛、尿素和乙酰乙酸乙酯三組分在酸催化下―一鍋‖反應.上個世紀90年代以來,此反應受到了人們的廣泛關注.不同的催化和促進方法被應用于Biginelli反應,反應所用的醛、乙酰乙酸乙酯和尿素三種原料的范圍有了很大的擴展,得到了大量結構新穎的3,4-二氫嘧啶-2-酮類化合物.
　　本論文綜述了Biginelli反應的研究進展,發(fā)展并合成了N(1)-取代的3,4-二氫嘧啶-2-酮類衍生物的新方法

3、.該方法操作簡便、省時高效、易于分離、經濟、產率高,是在環(huán)境友好、無毒、無污染的條件下完成的,符合綠色化學的要求.
　　主要研究內容如下:
　　1.在微波照射無溶劑條件下,以芳香醛、乙酰乙酸甲(乙、異丙、正丁)酯或苯甲酰乙酸乙酯、對甲苯基脲為原料在對甲苯磺酸催化下,實現了一鍋法Biginelli反應,合成 N(1)-取代的3,4-二氫嘧啶酮類新化合物53個.
　　2.在本工作中,從催化劑、反應溫度、溶劑、投料比、反應時

4、間、微波功率等方面探討了反應條件.通過五個系列研究,確定了進行Biginelli反應合成N(1)-取代3,4-二氫嘧啶酮化合物的最佳反應條件是:對甲苯磺酸5 mol％催化、無溶劑、微波(XH-200 A)照射功率600 W、紅外傳感器控制溫度60℃、投料比 n(苯甲醛):n(對甲苯基脲):n(β-酮酸酯)=1.0:1.0:1.8、反應時間15-25 min.
　　3.目標化合物結構經核磁共振氫譜(1H NMR)、紅外光譜(IR)、

5、核磁共振碳譜(13C NMR)、高分辨質譜(HRMS)等表征.其中六個化合物的結構通過單晶X-射線衍射分析得以確證.
　　本工作較系統地研究了五個系列 N-取代3,4-二氫嘧啶酮類化合物的合成方法.我們在微波照射、無溶劑、對甲苯磺酸催化條件下,通過 Biginelli反應,實現了一鍋法合成 N-取代的3,4-二氫嘧啶酮類化合物.通過對反應原料的選擇、合成路線的設計、反應條件的優(yōu)化以及對目標產物的結構表征系統地證明了該方法的有效性.