乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭患者乙肝表面抗原水平及病毒載量與近期預(yù)后研究.pdf

1、本文從以下幾部分進(jìn)行論述：
　　第一章 乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭患者的血清HBsAg水平與近期預(yù)后的關(guān)系
　　目的:
　　本研究通過(guò)回顧性分析惡化組和生存組的HB-ACLF患者的血清HBsAg水平，從而探討血清HBsAg水平對(duì)HB-ACLF病情近期預(yù)后是否有早期預(yù)警作用。
　　方法:
　　2009年1月至2013年1月在廣州市第八人民醫(yī)院住院治療的177例乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭患者。肝衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)依

2、據(jù)2012年制定的《肝衰竭診療指南》[2]，同時(shí)要求患者接受住院時(shí)間大于10天的內(nèi)科綜合治療。
　　排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他嗜肝病毒重疊感染、合并HIV感染、酒精性肝病、中毒、自身免疫性或遺傳代謝性肝病、藥物性肝損害;現(xiàn)癥肝臟腫瘤的患者;因其他疾病需長(zhǎng)期抗凝治療的患者;合并腎臟基礎(chǔ)疾病及腎功能不全者。病情轉(zhuǎn)歸預(yù)后的判斷標(biāo)準(zhǔn):近期預(yù)后是指患者自入院后12周內(nèi)的轉(zhuǎn)歸，分為生存組和惡化組。惡化組納入是指病人病情惡化、放棄搶救自動(dòng)出院或在院死亡

3、（死亡原因均與肝病有關(guān)）;生存組納入是指病人好轉(zhuǎn)出院且距離入院時(shí)間不超過(guò)12周返院復(fù)診者;對(duì)于沒(méi)有來(lái)院復(fù)診者即電話隨訪病人或家屬，確定患者生存或死亡。
　　收集患者基礎(chǔ)臨床資料及住院后總膽紅素最高峰期的相關(guān)的基線臨床檢測(cè)指標(biāo)，基礎(chǔ)臨床資料包括年齡（歲）、性別、住院天數(shù)，基線臨床檢測(cè)指標(biāo)包括總膽紅素(TB，μmol/L)、白蛋白(ALB，g/l)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA，％)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)、肌酐(Cr，μmol/l)、血

4、清鈉(Na+，mmol/l)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC，109/L)、血小板（PLT，109/L）、HBsAg定量(COI)、B超，為減少誤差，計(jì)量資料中的HBsAg定量轉(zhuǎn)化以10為底的對(duì)數(shù)結(jié)果進(jìn)行分析。并計(jì)算MELD評(píng)分和Child-Pugh評(píng)分。
　　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0軟件。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料采用原數(shù)值或以10為底的對(duì)數(shù)結(jié)果表示，計(jì)數(shù)資料可用百分率表示，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，兩組間

5、計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析數(shù)據(jù)變量服從正態(tài)分布的采用pearson檢驗(yàn)，不服從正態(tài)分布的采用spearman檢驗(yàn)，相關(guān)系數(shù)以r表示。HBsAg水平評(píng)估預(yù)后使用受試者工作特征曲線(ROC)、ROC曲線下面積(AUC)表示，并計(jì)算cut-off值。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　共有177例患者納入本研究的分析。其中惡化組61例，生存組116例。共有139例患者檢測(cè)HBsAg定量，其中惡化組4

6、7例，生存組92例。
　　(1)177例慢加急性肝衰竭患者，其中男性156例(88.1％)，女性21例(11.9％)。生存組:男性102例(87.9％)，女性14例(12.1％);惡化組:男性54例(88.5％)，女性7例(11.5％);兩組間預(yù)后在男女性別方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.013，P=0.908)。生存組年齡46.56±12.21歲，惡化組年齡40.42±11.66歲，兩組間在年齡方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.

7、882)。
　　(2)MELD、Child-Pugh評(píng)分與預(yù)后的關(guān)系
　　177例患者中，惡化組61例的MELD評(píng)分高于116例生存組(32.17±7.42 vs25.64±5.44)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.005);惡化組的Child-Pugh評(píng)分高于生存組(12.43±1.47 vs11.31±1.09)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.005)。
　　(3)血清HBsAg定量與近期預(yù)后的關(guān)系
　　共有139例

8、患者檢測(cè)血清HBsAg定量，其中惡化組47例，平均HBsAg定量為3.54±0.36Log10(COI);生存組92例，平均HBsAg定量為3.67±0.41Log10(COI)。生存組平均HBsAg定量顯著高于惡化組(t=-3.138，P＜0.05)，經(jīng)相關(guān)性分析，HBsAg定量值與近期生存呈正相關(guān)(r=0.259，P=0.002)。
　　(4)血清HBsAg定量與MELD、Child-Pugh的相關(guān)性
　　HBsAg定量

9、與MELD評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.450，P均＜0.001），血清HBsAg定量與Child-Pugh評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.397，P＜0.001)。
　　(5)生存組與惡化組HBsAg水平評(píng)估ACLF患者近期預(yù)后的預(yù)測(cè)意義:
　　以HBsAg定量水平繪制相應(yīng)的受試者工作特征曲線（ROC曲線）分析結(jié)果顯示本研究預(yù)測(cè)模型曲線下面積(AUC)為0.657(95％CI:0.564～0.751，P=0.002)，具有一定的

10、預(yù)測(cè)價(jià)值。區(qū)分兩組間HBsAg水平的臨界值cut-off值為6261COI，敏感度和特異度分別為0.587和0.745。
　　結(jié)論:
　　(1)MELD、Child-Pugh評(píng)分與預(yù)后的關(guān)系:MELD、Child-Pugh分?jǐn)?shù)越高，估計(jì)預(yù)后不佳，與既往多項(xiàng)研究結(jié)果一致。
　　(2)生存組患者HBsAg水平高于惡化組患者。
　　(3)根據(jù)HBsAg水平、MELD、Child-Pugh評(píng)分盡早評(píng)估患者的預(yù)后，血清中H

11、BsAg水平對(duì)于預(yù)測(cè)ACLF患者的近期預(yù)后，有一定的參考價(jià)值。HBsAg水平為6261COI可能是慢加急性肝衰竭患者近期預(yù)后評(píng)估的臨界值，結(jié)合上述結(jié)論，HBsAg水平超過(guò)6261COI的患者的近期預(yù)后可能優(yōu)于HBsAg水平低于6261COI的肝衰竭患者。
　　第二章 乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭患者的血清HBVDNA水平與近期預(yù)后的關(guān)系
　　目的:
　　分析比較惡化組和生存組的HB-ACLF患者的血清HBVDNA載量，試

12、圖探討血清HBVDNA水平對(duì)HB-ACLF近期預(yù)后的影響，提供客觀預(yù)測(cè)的新指標(biāo)。
　　方法:
　　2009年1月至2013年1月在廣州市第八人民醫(yī)院住院治療的177例乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭患者。肝衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2012年制定的《肝衰竭診療指南》?；颊哔Y料、病情轉(zhuǎn)歸預(yù)后的判斷標(biāo)準(zhǔn)及統(tǒng)計(jì)學(xué)方法同前面第一章。
　　結(jié)果:
　　(1)血清HBV DNA載量與HB-ACLF近期預(yù)后的關(guān)系
　　177例患者中，

13、惡化組61例，平均HBV DNA載量為5.88±1.73 Log10(IU/ml)，生存組116例，平均HBV DNA載量為5.64±1.65Log10(IU/ml)。惡化組與生存組平均HBV DNA載量無(wú)顯著性差異(t=0.921，P＞0.05)，經(jīng)相關(guān)性分析檢驗(yàn)，HBV DNA載量與近期生存無(wú)相關(guān)(r=-0.07，P=0.357)。
　　(2)血清HBVDNA載量與MELD、Child-Pugh評(píng)分的相關(guān)性
　　177例

14、患者檢測(cè)的血清HBVDNA載量與MELD評(píng)分無(wú)相關(guān)性(r=0.022，P=0.774，P＞0.05)，HBVDNA載量與Child-Pugh評(píng)分無(wú)相關(guān)性(r=-0.23，P=0.761，P＞0.05)。
　　(3)核苷酸類(lèi)似物治療對(duì)HB-ACLF近期預(yù)后的影響
　　共有161例病例在住院后服用核苷酸類(lèi)似物治療，惡化組55例，生存組106例;而只有16例沒(méi)有服用核苷酸類(lèi)似物治療，惡化組6例，生存組10例。是否服用核苷酸類(lèi)似物對(duì)