虎紋捕鳥蛛毒素XI（HWTX-XI）對急性胰腺炎的治療作用.pdf

1、急性胰腺炎是常見的急腹癥之一，多見于青壯年。其發(fā)病僅次于急性闌尾炎、腸梗阻、急性膽囊炎膽石癥。一般將急性胰腺炎分為急性水腫型(輕型)胰腺炎(占88-97％)和急性出血壞死型(重型)胰腺炎兩種。急性出血壞死型約占3-12％，其病死率很高，達30-50％。本病誤診率高達60-90％。牛胰胰蛋白酶抑制劑(Bovine pancreatictrypsin inhibitor，BPTI)自60年代開始使用，發(fā)現(xiàn)它有對抗激肽和抗休克的作用，因而引起

2、了臨床醫(yī)務(wù)工作者的高度重視。該藥現(xiàn)已成為一種普遍治療急性胰腺炎的藥物，特別是對出血壞死型胰腺炎，能緩解病情，降低死亡率。從虎紋捕鳥蛛(Selenocosmia huwena Wang)粗毒中我們分離純化到一種具有絲氨酸蛋白酶(如胰蛋白酶)抑制活性的多肽成分，命名為虎紋捕鳥蛛毒素XI(huwentoxin-XI，HWTX-XI)。這是首次報道從蜘蛛毒素中純化到蛋白酶抑制劑。HWTX—XI屬于BPTI/Kunitz型絲氨酸蛋白酶抑制劑家族，

3、它的抑制活性比BPTI強。在本文的工作中，我們利用RACE的方法獲得的HWTX-XI的cDNA序列，使用載體pVT102U實現(xiàn)了在釀酒酵母中的表達。HWTX-XI在酵母(Sacchadsromyces celvisiaiae)中的表達產(chǎn)率為12.5mg/L。我們建立了一種腹腔分次大劑量注射L-Arg誘導(dǎo)的小鼠急性胰腺炎模型，該模型操作簡單，重復(fù)性好。在該模型的基礎(chǔ)上，我們探索HWTX-XI對急性胰腺炎的治療作用。通過研究不同的劑量、不同