強(qiáng)化劑量阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI圍手術(shù)期B7-H3及B7-H4的影響.pdf

1、研究背景：不穩(wěn)定型心絞痛(Unstable angina，UA)的發(fā)病的機(jī)制是在動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上冠脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣斑塊繼發(fā)病理改變，使局部心肌血流量明顯下降，如斑塊內(nèi)出血、斑塊纖維帽出血裂隙、表面上有血小板聚集及（或）刺激冠狀動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致缺血加重。不穩(wěn)定型心絞痛是冠心病的常見(jiàn)類型之一，既往大量研究表明慢性免疫炎癥反應(yīng)貫穿于在動(dòng)脈粥樣硬化的過(guò)程，炎癥遞質(zhì)激活效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生炎性因子，進(jìn)而可影響斑塊纖維帽的穩(wěn)定性促使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)出現(xiàn)

2、破裂、出血，最后導(dǎo)致不穩(wěn)定斑塊的形成。
　　B7-H3和B7-H4是近些年來(lái)研究較熱的B7共刺激分子家族新成員。最新研究證實(shí)人和鼠的B7-H3、B7-H4都能有效抑制CD4+T淋巴細(xì)胞激活和炎性因子如干擾素-γ（Interferon-γ，IFN-γ）、白細(xì)胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）的產(chǎn)生的作用，并可負(fù)性調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞活化。張小民團(tuán)隊(duì)等人關(guān)于B7-H3的探索發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈硬化患者血清可溶性B7-H3(sB7-H3

3、)分泌水平較健康對(duì)照組明顯升高。既往對(duì)這兩個(gè)指標(biāo)的研究主要局限于腫瘤性疾病，關(guān)于B7-H3、B7-H4與動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)之間的關(guān)系的研究罕見(jiàn)報(bào)道。
　　目的：探討強(qiáng)化劑量阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（Percutaneous coronary intervention，PCI）圍手術(shù)期B7-H3及B7-H4的表達(dá)的影響。
　　方法：將80例不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為強(qiáng)化

4、劑量阿托伐他汀組（n=40）和常規(guī)劑量阿托伐他汀組（n=40），強(qiáng)化劑量組于PCI術(shù)前48h口服阿托伐他汀80mg/d治療，術(shù)后給阿托伐他汀40 mg/d;常規(guī)劑量組于PCI術(shù)前48h、術(shù)后口服阿托伐他汀20mg/d治療。分別于PCI術(shù)前、術(shù)后18-24h收集患者外周靜脈血，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)血清IL-4、IL-10、 IFN-γ、sB7-H3、sB7-

5、H4濃度水平，用實(shí)時(shí)熒光定量PCR反應(yīng)(Realtime fluorescent quantitativeReverse transcription-polymerase chain reaction，qRT-PCR)檢測(cè)外周血單核細(xì)胞(Peripheral blood mononuclear cell，PBMC)B7-H3mRNA和B7-H4mRNA相對(duì)表達(dá)量。
　　結(jié)果：(1) PCI術(shù)前，兩組患者血清IL-4、IL-10、I

6、FN-γ濃度水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）;PCI術(shù)后，常規(guī)劑量組和強(qiáng)化劑量組患者血清IL-4、IFN-γ濃度水平較術(shù)前降低，其中強(qiáng)化劑量組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）;相反，血清IL-10濃度水平較術(shù)前上升，而且強(qiáng)化劑量組血清IL-10水平升高更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）;(2) PCI術(shù)前，兩組患者sB7-H3、sB7-H4濃度水平無(wú)明顯差異（P＞0.05）;PCI術(shù)后，兩組患者sB7-H3、sB7-H

7、4濃度水平均上升，其中強(qiáng)化劑量組sB7-H3、sB7-H4水平升高更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;(3) PCI術(shù)前，兩組患者B7-H3mRNA、B7-H4mRNA表達(dá)水平無(wú)顯著差異（P＞0.05）;PCI術(shù)后，常規(guī)劑量組PCI術(shù)后B7-H3、B7-H4mRNA表達(dá)水平較術(shù)前無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);強(qiáng)化劑量組B7-H3、B7-H4mRNA表達(dá)較術(shù)前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);(4)線性相關(guān)

8、分析顯示:B7-H3 mRNA與IL-10呈正性相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.629，（P＜0.05），與IL-4、IFN-γ水平分別呈負(fù)性相關(guān)（r=-0.342，r=-0.417，均P＜0.05）; B7-H4mRNA與IL-10呈正性相關(guān)（r=0.599，P＜0.05），與IL-4、IFN-γ分別呈負(fù)性相關(guān)（r=-0.391，r=-0.458，均P＜0.05）。
　　結(jié)論：強(qiáng)化劑量阿托伐他汀可能通過(guò)促進(jìn)B7-H3、B7-H4表達(dá)，從而