MH片劑的制備與質(zhì)量控制.pdf

1、喹諾酮類藥物是一類使用廣泛，高效低毒的合成抗菌藥，上市以來發(fā)展迅速，是目前臨床上使用最廣泛的抗生素之一。MH屬于第四代喹諾酮類抗菌藥，本課題將對其片劑進(jìn)行仿制研究，研究分析將從以下幾個(gè)方面展開，這些分析研究為該品種及其同類藥物的進(jìn)一步發(fā)展奠定一定的基礎(chǔ)，提供一定的依據(jù)。
　　首先，本文從處方篩選開始，考察原輔料相容性，確定原料與選取的輔料相容性良好，進(jìn)而以休止角、堆密度、最大硬度、脆碎度、溶出度等為主要考察指標(biāo)進(jìn)行處方篩選，確定處

2、方的組成。然后，分別從原料藥粒徑、顆粒干燥程度、制粒篩網(wǎng)目數(shù)、片芯硬度等方面對制備工藝進(jìn)行考察，優(yōu)化工藝，使制備的片劑質(zhì)量與市售藥品一致。在影響因素試驗(yàn)中，高溫（60℃）、高濕（RH90％±5%）、光照（4500Lx±500Lx）條件下放置10天后，本品的性狀、有關(guān)物質(zhì)、水分、含量、吸濕增重等各項(xiàng)指標(biāo)與0時(shí)相比均無明顯差異。
　　其次，為了控制本課題所制備的MH片質(zhì)量，本文對其進(jìn)行了質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究。
　　質(zhì)量研究中，主

3、要包括性狀，鑒別，重量差異，水分，溶出度檢查，有關(guān)物質(zhì)檢查及含量測定等。①本品為暗紅色薄膜衣片，除去包衣后顯黃色，MH在鹽酸溶液（9mL→1000mL）中溶解度可超過436.4mg/1000mL。②可采用2種不同的方法分別對本品進(jìn)行鑒別，顯色反應(yīng)和HPLC法鑒別中不受其他組分的干擾，可用于本品的鑒別。③3批自制品水分含量測定結(jié)果分別是2.4%、2.6%、2.7%，重量差異結(jié)果也符合規(guī)定。④溶出度檢查采用漿法進(jìn)行操作，并用紫外分光光度法測

4、定樣品吸收度，進(jìn)而計(jì)算溶出度。方法學(xué)驗(yàn)證中MH在10μg/mL~24μg/mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，r=0.9998，3批自制品溶出度均符合規(guī)定。⑤采用HPLC法對本品進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢查和含量測定，兩者采用相同的色譜條件。有關(guān)物質(zhì)檢查：經(jīng)色譜條件耐用性檢查（改變流速、柱溫、檢測波長、流動(dòng)相比例、流動(dòng)相pH值等條件），本色譜條件在小幅變動(dòng)范圍內(nèi)，對有關(guān)物質(zhì)檢查無明顯影響，表明該方法耐用性良好；專屬性試驗(yàn)結(jié)果表明，本品與降解雜質(zhì)能完全分離，

5、該方法專屬性好；并對本品有關(guān)物質(zhì)檢查方法進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證，穩(wěn)定性RSD為1.4%；檢測限為0.05μg。結(jié)果表明，該方法準(zhǔn)確度較高，重復(fù)性較高。含量測定：MH在0.04mg/mL~0.16mg/mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，r=0.9998；儀器精密度 RSD為0.42%；重復(fù)性RSD為1.80%；回收率RSD為0.84%。結(jié)果表明，該方法專屬性較強(qiáng)、結(jié)果準(zhǔn)確可靠、操作簡便，可用于MH片的含量測定。經(jīng)測定，三批自制樣品含量測定結(jié)果均在95