聚合物納米膠束在模擬體內(nèi)微環(huán)境下穩(wěn)定性研究.pdf

1、聚合物納米膠束作為藥物載體系統(tǒng)被廣泛應(yīng)用于藥物輸送。目前的研究表明，聚合物納米膠束進(jìn)入體內(nèi)后很快解離，直接導(dǎo)致藥物的提前釋放，其靶向性和生物利用率大大降低。因此，研究聚合物納米膠束在體內(nèi)的解離狀態(tài)是制備更加穩(wěn)定的聚合物納米膠束藥物的關(guān)鍵。由于體內(nèi)環(huán)境復(fù)雜，很難實(shí)時(shí)原位的觀察聚合物膠束的解離情況，以致膠束解離的原理尚不清楚?，F(xiàn)階段急要在體外構(gòu)建一個(gè)模型模擬體內(nèi)微血管結(jié)構(gòu)和血液流體環(huán)境，以此來探索聚合物膠束的解離狀態(tài)。
　　近年來微流

2、控技術(shù)發(fā)展迅速，其微米級(jí)尺寸和不同的管道結(jié)構(gòu)是模擬人體內(nèi)血管結(jié)構(gòu)的理想平臺(tái)，并能對(duì)其微環(huán)境進(jìn)行操控，具有仿生性強(qiáng)，易調(diào)控等特點(diǎn)。本課題基于微流控系統(tǒng)構(gòu)建了一種模擬體內(nèi)血管結(jié)構(gòu)的模型，該微流控系統(tǒng)不僅為在體外研究聚合物納米膠束解離行為提供一個(gè)近似于體內(nèi)的微環(huán)境，而且通過構(gòu)建具有熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）體系的聚合物納米膠束，根據(jù)熒光信號(hào)強(qiáng)弱的變換，可以實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)膠束在模擬體內(nèi)微環(huán)境下的解離行為，從而闡明聚合物納米膠束在體內(nèi)的解離動(dòng)力學(xué)變換

3、過程，為進(jìn)一步研發(fā)高效穩(wěn)定的納米藥物打下基礎(chǔ)。
　　實(shí)驗(yàn)成功合成了聚乙二醇聚己內(nèi)酯，聚乙二醇聚乳酸，聚乙二醇聚苯乙烯嵌段共聚物，之后將三種聚合物的疏水端改性，與一對(duì)熒光染料Cy5和Cy5.5連接，制備了具有熒光共振能量轉(zhuǎn)移效應(yīng)的聚合物膠束，通過建立FRET效應(yīng)與膠束解離度的線性關(guān)系表征膠束的解離情況。并且在微流控芯片上成功構(gòu)建微血管模型，以此為平臺(tái)對(duì)聚合物膠束的穩(wěn)定性展開研究。研究表明僅依靠微流控芯片產(chǎn)生的剪切應(yīng)力或者靜態(tài)環(huán)境下血