基于季銨化殼聚糖的多功能納米藥物傳輸載體的合成與性質(zhì)研究.pdf

1、本文以天然生物材料殼聚糖為基礎(chǔ)進(jìn)行改性，制備了一系列季銨化殼聚糖的兩親性衍生物，并研究了其膠束化行為，初步探索了其作為負(fù)電小分子載體的應(yīng)用。主要內(nèi)容如下：
　　 采用一種新穎簡(jiǎn)便的合成方法，制備了一類(lèi)殼聚糖接枝共聚物。將六亞甲基二異氰酸酯聚己內(nèi)酯(PCL－NCO)與殼聚糖－十二烷基硫酸鈉復(fù)合物(SCC)，在均相溫和條件下進(jìn)行接枝反應(yīng)，從而在殼聚糖6位羥基引入PCL鏈。進(jìn)一步將殼聚糖的氨基季銨化，得到N，N，N－三甲基殼聚糖－O－

2、聚己內(nèi)酯(TMC－O-PCL)。采用FT-IR和1HNMR表征了接枝共聚物的組成和結(jié)構(gòu)，并對(duì)該材料的自組裝行為進(jìn)行了研究。透析法制備得到聚合物的納米膠束，用芘熒光探針?lè)y(cè)定其臨界膠束濃度(CMC)大致在10-3mg/ml數(shù)量級(jí)，動(dòng)態(tài)光散射(DLS)測(cè)定了膠束粒徑為30nm左右，透射電鏡(TEM)照片顯示膠束形態(tài)呈球形。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明，陽(yáng)離子外殼的TMC-O-PCL膠束表現(xiàn)出一定的細(xì)胞毒性，并且與TMC鏈段的季銨化程度有關(guān)。
　　

3、 采用阿霉素(DOX)為模型藥物，考察了TMC-O-PCL膠束的體外釋藥行為。結(jié)果表明阿霉素的釋放具有pH響應(yīng)性。當(dāng)釋放介質(zhì)的pH從7.4降到5.0時(shí)，12小時(shí)內(nèi)的累計(jì)釋放百分比明顯提高。
　　 采用三氧化硫吡啶復(fù)合物將棉籽糖(OS)硫酸化，制備得到羥基高度硫酸化的肝素類(lèi)似物--硫酸化棉籽糖(OSS)，這是一種負(fù)電小分子。用FT-IR和1HNMR表征了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)，HPLC結(jié)果顯示棉籽糖有部分?jǐn)噫?，目?biāo)產(chǎn)物含量在95％以上。通過(guò)