2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、由于納米材料的獨特性質,使其在醫(yī)藥領域尤其是癌癥的治療中起著很重要的作用。介孔二氧化硅納米粒(Mesoporous silica nanoparticles, MSN)是1992年由Stober發(fā)現(xiàn)的無機納米材料,是最有前途的藥物載體之一。介孔二氧化硅納米粒的種類繁多,可以通過控制條件制備出不同的型號,如MCM-41、MCM-48、SBA-15等。
  本課題擬以兩種不同種類的介孔二氧化硅為載體 SBA-15和MCM-41,分別裝

2、載3種不同性質的藥物,通過不同的給藥途徑來研究其在遞藥方面的應用。具體研究內容如下:
 ?。?)通過水熱合成法制備 SBA-15介孔二氧化硅納米粒,建立艾塞那肽體外分析方法,以SBA-15介孔二氧化硅納米粒為載體材料,采用浸漬吸附法制備EXT-SBA-15,并考察其體外釋藥特征;以EXT-Sol為對照組,研究 EXT-SBA-15經(jīng)皮下注射給藥后在大鼠體內的藥動學過程, Exendin-4 ELISA試劑盒測定不同時間點大鼠體內E

3、XT的含量,計算藥動學參數(shù),以考察EXT-SBA-15的體內釋藥情況;采用糖尿病小鼠為模型動物,設置空白對照組、模型對照組、EXT-Sol組、EXT-SBA-15組以及空白SBA-15組,初步考察糖尿病小鼠皮下注射EXT-SBA-15后的降血糖效果。
  結果表明,成功制備了EXT-SBA-15納米粒,制備工藝簡單,載藥量高,體內外研究表明EXT-SBA-15能延長藥物在體內滯留時間,具有明顯緩釋特征和降血糖作用。本研究為SBA-

4、15等介孔硅材料的應用和多肽類藥物緩釋制劑的研究開發(fā)提供了實驗依據(jù)和理論參考。
 ?。?)采用共沉淀法制備氨基改性介孔二氧化硅納米粒,靜電吸附載入 ATO,PAA酸堿共軛制備 PAA-ATO-MSN。采用透射電鏡、掃描電鏡觀察納米粒的形態(tài)結構,小角 X射線衍射儀考察其介孔結構,氮氣吸脫附儀測定其比表面積、孔徑、孔容,紅外光譜儀考察氨基和 PAA修飾情況,熱重分析儀測定 PAA接枝率,激光粒度 Zeta電位儀測定粒徑和Zeta電位;

5、高速離心法結合電感耦合等離子發(fā)射光譜(Inductively coupledplasma emission spectrum,ICP)測定其包封率及載藥量;選用不同 pH的磷酸鹽緩沖液(Phosphate buffered saline,PBS)(pH5.0,6.0和7.4)作為釋放介質,透析袋法考察其在不同 pH條件下體外釋藥特性;以SMMC-7721細胞為體外模型,考察空白載體 MSN、NH2-MSN和PAA-MSN毒性和ATO溶液

6、(ATO solution,ATO-Sol),三氧化二砷氨基改性介孔二氧化硅納米粒(Arsenic trioxide loaded mesoporous silica nanoparticles,ATO-MSN)和聚丙烯酸修飾氨基改性介孔二氧化硅納米粒(Polyacrylic acid grafted arsenic trioxide amino-functioned mesoporous silica nanoparticles,PA

7、A-ATO-MSN)的體外腫瘤細胞抑制率及周期阻滯情況;以ATO-Sol、 ATO-MSN為對照組,大鼠尾靜脈注射(intravenous injection,iv)給藥后,股動脈、頸靜脈插管技術采集血樣,采用電感耦合等離子質譜(Inductively coupled plasma mass spectrometry,ICP-MS)測定血藥濃度計算藥動學相關參數(shù),考察其體內藥動學行為。以昆明(KM)小鼠異位移植肝癌(H22)為藥效模型,

8、設置空白對照組、ATO-Sol組、ATO-MSN組和PAA-ATO-MSN組考察各制劑抗腫瘤效果。
  結果表明成功制備了載三氧化二砷 pH響應介孔二氧化硅納米粒(PAA-ATO-MSN),其粒徑較小、具有較高的包封率和載藥量,體外釋藥具有明顯的 pH響應性及緩釋特性,且 PAA-MSN能明顯改善 ATO在大鼠體內的藥動學行為,PAA-ATO-MSN體內外抗腫瘤效果均明顯優(yōu)于ATO,該載體具有較好的應用前景。
 ?。?)采用

9、改良的經(jīng)典Stober法制備介孔二氧化硅納米粒(MSN),通過熱重分析法、氮氣脫吸附法、XRD衍射等技術進行表征分析;發(fā)明反復飽和溶液吸附法制備載入 PTX的 MSN(MSN-PTX),然后以MSN-PTX為核,采用自組裝和薄膜水化法構建核/殼結構的 Angiopep-2修飾介孔二氧化硅脂質囊納米粒(ANG-MSN-LP-PTX);透析袋法考察體外釋藥特性;MTT法考察空白載體對HBMEC和C6的細胞毒性,以及載藥納米粒對C6細胞的抗腫

10、瘤作用;建立體外BBB模型研究載體對PTX的跨膜轉運能力和對C6細胞周期的影響。建立荷腦膠質瘤大鼠模型,對腫瘤組織進行病理切片觀察腦膠質瘤的侵襲情況,考察載藥納米粒對荷腦膠質瘤大鼠治療作用;采用血-腦同步微透析技術,考察載藥納米粒在血液和腦組織中的藥動學特性。
  結果表明制備的MSN輪廓圓整光滑,粒徑分布均勻,比表面積大,孔徑均一,性質穩(wěn)定;反復飽和溶液吸附法可有效提高藥物載藥量,解決納米載體載藥量低的問題,值得應用和借鑒;所構

11、建的ANG-MSN-LP載體系統(tǒng),融合了介孔材料和脂質材料的優(yōu)點,同時解決二氧化硅易團聚、易突釋的問題和脂質體載藥低、易漏藥的問題,是一種安全、可靠、有良好生物相容性的納米粒,經(jīng) Angiopep-2修飾后的二氧化硅脂質囊納米??梢杂行У耐高^血腦屏障,實現(xiàn)腦靶向遞藥,其作為一種優(yōu)良的遞藥載體并有望應用于腦膠質瘤的治療;本論文改進的體外BBB模型,將HBMEC和C6腦膠質瘤細胞通過transwell嵌套共建了雙細胞模型,體外考察遞藥載體透

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