2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、生物藥劑學二類(BCSⅡ)藥物由于在水中溶解度較低,導致口服生物利用度低,進而限制了藥物在臨床上的應用。最近,一種新的載體材料介孔炭可以解決上述問題。通過減小藥物粒徑使其納米化,改變藥物的結(jié)晶狀態(tài)是增加其溶解度和釋放速率的有效手段。
  介孔炭球的孔徑在2-50nm,其大小可調(diào),這與藥物分子的尺寸相匹配;具有對稱的幾何結(jié)構(gòu)和良好的流動性,還有均勻的孔徑分布,高的比表面積,大孔容,幾乎沒細胞毒性,生物相容性好等優(yōu)異特性使其成為一種很

2、好的藥物載體。這些特點可以使藥物分子載進介孔孔道,使其成為高度分散狀態(tài),納米孔道不僅可以改變藥物的狀態(tài)由晶型變成無定型還能抑制重結(jié)晶,進而提高藥物的溶解度和釋放速率。
  本研究創(chuàng)新性提出采用原位一鍋法,合成高比表面積,大孔容,形貌可控的介孔炭球,包括酚醛樹脂基介孔炭和葡萄糖基介孔炭。首次提出,在酸性條件下,自組裝水溶液法合成功能性介孔炭球。采用掃描電子顯微鏡、氮氣吸附脫附等溫線、熱分析、X射線粉末衍射等一系列的表征手段探討介孔炭

3、球的形貌、孔隙率、熔點、晶型等。選取洛伐他汀、硝苯地平和阿苯達唑作為模型藥物研究不同類型的介孔炭球作為載體,探討對難溶性藥物體外釋放的影響。
  本論文研究內(nèi)容如下所示:
  1.水溶液自組裝法合成功能化介孔炭球以及對洛伐他汀的釋放:在酸性條件下,以酚醛樹脂為炭源,F(xiàn)127作為模板劑和致孔劑,F(xiàn)e(NO3)3·9H2O為磁源,采用水溶液自組裝法合成出不同含鐵量和不同形貌的磁性介孔炭納米球,首次報道考察不同時間段加入磁源對載鐵

4、量以及對球形貌的影響。在基礎(chǔ)溶液里引入磁源,F(xiàn)e3O4的含量高達61.8%,介孔炭的球形貌存在缺陷。在18h后引入磁源,載Fe3O4量下降(30.5%),介孔炭的球形形貌相對較好。18h后通過離心去除原溶液,用去離子水分散后引入磁源,得到較好的球形介孔炭,F(xiàn)e3O4的含量是14.3%。另一種是在反應完全后,離心洗滌后干燥煅燒410℃之后引入磁源,這種方法載鐵量是最高的,高達57.6%。磁性介孔炭球作為洛伐他汀的載體,結(jié)果表明,磁性介孔炭

5、球能顯著提高洛伐他汀的釋放速率和溶解度,并且釋放曲線符合First-order經(jīng)驗模型,相關(guān)系數(shù)大于0.98。磁性介孔炭球的生物相容性良好,MTT實驗數(shù)據(jù)表明,介孔炭在0.1-1000μg/mL的濃度范圍沒有明顯的細胞毒性。
  2.酚醛樹脂基介孔炭的原位一鍋法合成對硝苯地平的釋放:在酸性條件下,酚醛樹脂作為炭源,通過SiO2輔助,采用原位一鍋法控制合成不同孔徑大小、結(jié)構(gòu)和不同形貌的介孔炭球。在氫鍵、毛細管力、類似與“S+X-I+

6、”模型機理的庫侖力等共組裝作用下,被質(zhì)子化的酚醛樹脂能進入SiO2顆粒的空隙。通過SEM,BET,PSD,Zeta電位探討介孔炭球形貌的形成機理以及孔結(jié)構(gòu)參數(shù)的影響。當二氧化硅用量從0.5g到3.0時,形貌是從不規(guī)則塊狀向球狀、蘋果狀逐漸演變;孔結(jié)構(gòu)的類型,由墨水瓶狀的孔向裂縫狀的孔結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變。表明SiO不僅是傳統(tǒng)的致孔劑還是形貌控制劑,SiO2顆粒的用量對孔結(jié)構(gòu)以及形貌也有很大的影響。硝苯地平作為模型藥物,探討不同形貌、不同孔結(jié)構(gòu)的介孔

7、炭對硝苯地平釋放度的影響。蘋果狀的介孔炭不僅有高比表面積,大孔容,而且能顯著提高硝苯地平的釋放度和釋放速率,釋放行為符合指數(shù)方程模型。
  3.葡萄糖基介孔炭的原位一鍋法合成及阿苯達唑的釋放:以葡萄糖為炭源,SiO2顆粒為致孔劑和形貌控制劑,采用原位一鍋法合成出不同形貌結(jié)構(gòu)的介孔炭,考察炭源的用量不同對孔結(jié)構(gòu)參數(shù)以及形貌的影響。阿苯達唑作為模型藥物被載入介孔炭孔道,阿苯達唑的晶體結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變成無定型,其溶解度和釋放速率得到明顯提高。使

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