反式-二苯乙烯類化合物的合成研究.pdf

1、反式-二苯乙烯(trans-Stilbene)類化合物，如白藜蘆醇、Piceatannol、CombretastatinA-1等，具有抗老年癡呆、抗癌、抗菌、抗氧化、降低血脂等多種重要的生物學(xué)功能。由于新的藥物作用靶點(diǎn)的不斷更新，該類化合物的藥物化學(xué)進(jìn)展很快，形成了反式-二苯乙烯類化合物的新領(lǐng)域，是一類很有發(fā)展前景的化合物。由于反式-二苯乙烯類化合物獨(dú)特的藥效，已經(jīng)引起了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的高度重視。 反式-二苯乙烯類化合物的天然來源十

2、分有限，使得對(duì)其進(jìn)行生物活性研究和應(yīng)用開發(fā)受到一定限制，因此對(duì)反式-二苯乙烯的合成路線和方法進(jìn)行研究顯得十分重要，成為了人們關(guān)注的熱點(diǎn)。研究證實(shí)，化學(xué)合成的該類化合物與天然提取的產(chǎn)物具有同樣的生物活性。目前大部分合成反式-二苯乙烯類化合物的方法存在原料成本高，反應(yīng)條件苛刻，操作繁雜等缺點(diǎn)，只能作為實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的制備方法。因此，對(duì)反式-二苯乙烯的合成方法進(jìn)行深入研究，尋找一種反應(yīng)條件溫和，原料成本低，操作相對(duì)簡(jiǎn)單的合成方法有著十分重要的意義

3、。 基于以上原因，本文通過研究得到了合成反式-二苯乙烯類化合物的幾種方法。 第一章中綜述了反式-二苯乙烯類化合物的各種生物活性，以及反式-二苯乙烯類化合物的合成方法研究進(jìn)展。 第二章以對(duì)硝基甲苯和取代苯甲醛為原料，研究了BTEAC/50％NaOH，KF/Al2O3，PEG-400/無水K2CO3三種不同催化體系下縮合脫水生成反式-二苯乙烯的反應(yīng)，并探索了各種因素對(duì)反應(yīng)收率的影響，優(yōu)化了反應(yīng)的工藝條件，三種催化體系

4、產(chǎn)物收率均在80％以上。通過IR、1HNMR、13CNMR、元素分析確定了反應(yīng)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)及其構(gòu)型。結(jié)果表明，以該縮合反應(yīng)構(gòu)建反式-二苯乙烯橋具有路線簡(jiǎn)潔，操作簡(jiǎn)便，反式選擇性高等特點(diǎn)。 第三章研究了(E)-3,5-二甲氧基-4’-硝基二苯乙烯在Fe-HCl，Zn-CaCl2，NH2NH2·H2O-KOH三種體系下，通過硝基還原反應(yīng)，合成了(E)-3,5-二甲氧基-4'-氨基二苯乙烯。并探索了Zn-CaCl2還原體系的各種因素對(duì)收

5、率的影響，優(yōu)化了反應(yīng)的工藝條件，產(chǎn)物收率達(dá)到82％。反應(yīng)中烯鍵不受影響。 第四章研究了McMurry偶聯(lián)反應(yīng)在反式-二苯乙烯化合物合成中的應(yīng)用。利用McMurry偶聯(lián)反應(yīng)，以取代苯甲醛為原料，經(jīng)Zn/TiCl4還原合成了三種甲氧基取代的反式-二苯乙烯，其中一個(gè)為不對(duì)稱反式取代二苯乙烯。實(shí)驗(yàn)表明，McMurry偶聯(lián)反應(yīng)可以方便、高產(chǎn)率的合成對(duì)稱的反式-二苯乙烯化合物，且構(gòu)型以反式為主。而交叉偶聯(lián)反應(yīng)因生成的產(chǎn)物較復(fù)雜，交叉偶聯(lián)產(chǎn)物

6、收率較低僅有39.2％。因此該反應(yīng)不適于合成不對(duì)稱反式-二苯乙烯化合物。 第五章研究了Grignard反應(yīng)在合成反式-二苯乙烯化合物中的應(yīng)用。以氯芐和對(duì)甲氧基氯芐為芳基鹵代物制備格氏試劑，格氏試劑與取代苯甲醛發(fā)生格氏反應(yīng)得到1，2-二芳基乙醇，隨后脫水即可得到反式-二苯乙烯化合物。本文研究了超聲輻射下的Grignard反應(yīng)，超聲方法與傳統(tǒng)方法收率相當(dāng)，但傳統(tǒng)方法反應(yīng)條件苛刻，需無水無氧條件，而超聲條件下則不需要絕對(duì)無水和氮?dú)獗Ｗo(hù)