基于殼聚糖衍生物的pH-ROS雙響應(yīng)性納米載藥系統(tǒng)的構(gòu)建和性能研究.pdf

1、本課題的主要研究是基于殼聚糖骨架，利用苯硼酸在活性氧(ROS)條件下具有氧化應(yīng)激的特性，鍵合pH敏感的槲皮素，構(gòu)建的pH/ROS雙響應(yīng)體系，制備納米微球，包載藥物，對(duì)腫瘤部位實(shí)現(xiàn)定點(diǎn)釋放，用于治療一些疾病，例如癌癥腫瘤，炎癥病痛。鑒于細(xì)胞微環(huán)境的活性氧，基本包括，過(guò)氧化氫(H2O2)、單線態(tài)氧(O2)，超氧陰離子(O2·)和羥基自由基(HO·)，炎癥腫瘤部位濃度會(huì)大幅升高，會(huì)產(chǎn)生氧化應(yīng)激現(xiàn)象，同時(shí)會(huì)伴有酸堿度下降，pH值的降低。苯硼酸對(duì)

2、ROS的敏感，鍵合的槲皮素在酸性條件下會(huì)逆向裂解，實(shí)現(xiàn)pH響應(yīng)。通過(guò)實(shí)現(xiàn)pH和ROS的雙響應(yīng)性，對(duì)納米微球包載的藥物在炎癥部位實(shí)現(xiàn)協(xié)同藥效作用，更好的治療相應(yīng)的疾病，在醫(yī)療方面的使用價(jià)值越來(lái)越大，也一定會(huì)對(duì)人類的健康起到一定的作用。
　　本課題是制備的智能藥物載體提高藥效，降低毒副作用，槲皮素可用于抗炎和抗腫瘤，阿霉素主要是抗腫瘤。考慮到腫瘤細(xì)胞的微環(huán)境指標(biāo):ROS水平和pH值變化，本課題主要闡明納米微球的制備以及表征，包括聚合物

3、載體的合成路線、分子量、粒徑大小、Zeta電位、電鏡觀察，元素分析，并對(duì)納米微球的載藥量和包載率進(jìn)行測(cè)定，6.88％的載藥量，82.59％的包封率，在72h內(nèi)的藥物累積釋放曲線，驗(yàn)證了藥物的釋放能力，同時(shí)也說(shuō)明了納米微球的靶向腫瘤細(xì)胞，并得出細(xì)胞內(nèi)部pH5.8的腫瘤細(xì)胞條件下，藥物釋放的累積量最大。課題接著用MTT法細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證納米載體包載的藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用，選用A549、Hela、HepG2細(xì)胞都具有良好的IC50值，腫瘤細(xì)