PLA-PEG交替嵌段聚氨酯的合成、表征及其在藥物緩釋方面的應(yīng)用研究.pdf

1、聚乳酸（PLA）是一種具有優(yōu)良的生物相容性和生物可降解性的醫(yī)用高分子材料，并且還具有低毒性、低免疫性和較好的機(jī)械強(qiáng)度等特性，因而廣泛應(yīng)用于醫(yī)用手術(shù)縫合線、藥物緩釋、骨科固定及組織工程材料等方面。但是由于PLA同時具有官能團(tuán)單一，疏水性較強(qiáng)，降解時間過長的缺點，這又使得它的應(yīng)用受到了一定的限制。聚乙二醇（PEG）既溶于水又溶于有機(jī)溶劑，具有良好的兩親性和生物相容性。
　　本文采用溶液法，以聚乳酸和不同鏈長的親水性高分子聚乙二醇為原料

2、，以辛酸亞錫為催化劑合成了一系列交替嵌段聚氨酯（PULA-alt-PEG），并通過核磁共振圖譜、傅里葉紅外光譜、示差掃描量熱儀、熱重分析儀系統(tǒng)表征了產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和熱力學(xué)性能，用靜態(tài)水接觸角測試和SEM掃描電鏡檢測材料表面形態(tài)和親水性，同時檢測了材料的吸水性能。通過對小鼠成纖維細(xì)胞NIH3T3在材料膜上的培養(yǎng)及72小時內(nèi)的CCK-8檢測細(xì)胞的生長活性，從而判斷材料的細(xì)胞相容性。通過SEM掃描電鏡檢測血小板在材料膜上的貼附和生長情況以檢測

3、材料的血液相容性。對材料進(jìn)行大鼠肌肉組織包埋實驗以觀察其30天內(nèi)的炎癥反應(yīng)和生長恢復(fù)情況，用以檢測材料的組織相容性。另外，本文對合成的交替嵌段聚氨酯在藥物緩釋微球方面進(jìn)行了探討。采用乳化-溶劑揮發(fā)法分別將藥物模型阿司匹林和新型抗癌藥物二硫代氨基甲酸金包封于聚氨酯材料中形成微球，通過掃描電鏡觀察其形態(tài)及大小，并用紫外光譜儀檢測從而計算載藥微球的包封率和載藥率。在PBS中對阿司匹林載藥微球的體外緩釋性能進(jìn)行研究。用CCK-8測試Hela細(xì)胞

4、在含藥物微球培養(yǎng)液中的活性以檢測二硫代氨基甲酸金載藥微球的抗癌活性。實驗結(jié)果表明，我們成功合成了PULA-alt-PEG系列交替嵌段聚氨酯，且材料具有一定的力學(xué)性能和熱穩(wěn)定性，材料表面親水性較好，吸水性能較低；細(xì)胞相容性和組織相容性良好，但不具備抗凝血功能；制備的載藥微球直徑約1-30μm，包封率和載藥率偏低，其中阿司匹林載藥微球在體外緩釋實驗中藥物約2周釋放完全，4周時微球載體材料基本降解，另外，二硫代氨基甲酸金載藥微球在48-72h