抗癌藥on01910.na的合成方法研究

1、 中文摘要抗癌藥O N 0 1 9 1 0 ．N a 的合成方法研究摘 要癌癥是一種嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命健康的疾病，研究人員均十分重視抗癌藥物的研發(fā)。癌癥被認(rèn)為是由個(gè)別細(xì)胞的無(wú)限制增殖導(dǎo)致的，這通常歸咎于細(xì)胞正常分化和程序性死亡功能的異常，細(xì)胞周期和細(xì)胞分裂的調(diào)節(jié)異常會(huì)使癌細(xì)胞異常生長(zhǎng)。通過(guò)體外試驗(yàn)研究，已經(jīng)了解了細(xì)胞是如何生長(zhǎng)和分化的，典型的細(xì)胞周期主要分為四期：G 1 期，S 期，G 2 期和M 期。當(dāng)今抗癌藥物的開(kāi)發(fā)大部分集中于一些

2、對(duì)于癌細(xì)胞至關(guān)重要而又較為獨(dú)特的特殊靶點(diǎn)，這些靶點(diǎn)對(duì)于癌細(xì)胞的發(fā)育，生長(zhǎng)，增殖都具有十分重要的意義。一些核內(nèi)蛋白激酶嚴(yán)格地控制著細(xì)胞的增殖，這些激酶包括：檢查點(diǎn)激酶( C H K ) ，細(xì)胞周期素依賴(lài)性激酶( C D K ) ，它們調(diào)控細(xì)胞周期，極光激酶和p o l o 樣激酶從而影響細(xì)胞的有絲分裂?，F(xiàn)有許多以這些激酶作為靶點(diǎn)而設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)的新型抗癌藥物。P o l o 樣激酶( P L K s ) 家族是一組絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶，它共有

3、五個(gè)成員( P L K l 。5 ) 。P o l o 樣激酶各亞型結(jié)構(gòu)相似，并且都有被稱(chēng)為p o l o b o x的保守調(diào)節(jié)域。目前，在P L K s 中對(duì)P L K l 的研究是最多的，P L K l 在有絲分裂初始、中心體形成、紡錘體形成和穩(wěn)定以及胞質(zhì)分裂期都發(fā)揮著相當(dāng)重要的作用。同極光激酶一樣，P L K l 在有絲分裂的不同時(shí)期存在于不同的區(qū)域，前期存在于中心體，然后轉(zhuǎn)位期位于著絲點(diǎn)并和紡錘體，最后在末期和分裂期位于中間體。

4、對(duì)P L K l 進(jìn)行抑制可以阻滯單極紡錘體的形成，影響有絲分裂并最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。在對(duì)多種腫瘤，包括非小細(xì)胞肺癌，頭頸癌以及一些胃腸道癌癥的試驗(yàn)中，都檢測(cè)到了P L K l ．的過(guò)度表達(dá)因此正常增殖細(xì)胞中P L K l 的過(guò)度表達(dá)是細(xì)胞癌變的一個(gè)重要原因。P L K l的過(guò)度表達(dá)會(huì)影響正常細(xì)胞周期，最終導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定。( 目．2 一[ 2 。甲氧基一5 一( 2 ，4 ，6 一三甲氧基苯乙烯磺酰甲基) ] 苯胺基乙酸鈉( O N 0