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1、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文角質(zhì)形成細(xì)胞表達(dá)的Toll樣受體在皮膚癬菌感染中的作用初探姓名:陳輝申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:博士專業(yè):皮膚性病學(xué)指導(dǎo)教師:劉維達(dá)20060501——一生里墊塑墨登奎堂墮主塑造奎免疫方面,機(jī)體針對(duì)皮膚癬菌可以產(chǎn)生特異性抗體和特異性遲發(fā)超敏反應(yīng)。到目前為止,大部分的研究認(rèn)為針對(duì)皮膚癬菌的特異性抗體無明顯保護(hù)作用味5J;特異性遲發(fā)超敏反應(yīng)雖對(duì)皮膚癬菌感染具有保護(hù)作用【7】,但不同皮膚癬菌感染產(chǎn)生的細(xì)胞介導(dǎo)的特異免疫反應(yīng)有差異
2、,某些皮膚癬菌感染如紅色毛癬菌很少引起特異性遲發(fā)超敏反應(yīng)4’910由此可見,在皮膚癬菌感染機(jī)制中,調(diào)節(jié)性免疫反應(yīng)產(chǎn)生的保護(hù)作用有限,提示局部組織針對(duì)皮膚癬菌的天然免疫可能在對(duì)抗皮膚癬菌感染中起著更為重要的作用。近年來,隨著與天然免疫相關(guān)分子Toll樣受體的發(fā)現(xiàn),病原微生物感染中天然免疫機(jī)制的研究重新受到重視,并且對(duì)于天然免疫在防御病原微生物感染中的作用有了新的認(rèn)識(shí)。Toll樣受體(Toll—likereceptors,TLR)是一種I型
3、跨膜受體蛋白,其基因首先在果蠅胚胎發(fā)育過程中發(fā)現(xiàn)。16年前,在研究果蠅胚胎發(fā)育過程中,發(fā)現(xiàn)有一個(gè)基因(dToll)決定著果蠅的背腹側(cè)分化“”。隨后的研究表明,TLRs在機(jī)體的先天性免疫系統(tǒng)中有著重要作用m1。到目前為止至少有l(wèi)O名TLRs家族成員被發(fā)現(xiàn),其中TLRlTLR5的結(jié)構(gòu)已被確定,但只有TLR2(Toll樣受體2,Tol卜1ikereceptor2)與TLR4(Toll樣受體4,Toliiikereceptor4)的功能部分被揭
4、示,TLR4主要介導(dǎo)革蘭陰性菌(G一)感染LPS的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),而TLR2主要介導(dǎo)G菌感染的脂蛋白、脂多肽等的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),同時(shí)也介導(dǎo)LPS的信號(hào)傳導(dǎo)[12]a它們都最終導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子NFmR的活化轉(zhuǎn)位與相應(yīng)免疫基因的活化而轉(zhuǎn)錄,引起合成與釋放促炎癥因子及輔助刺激分子(costimulatemoleculars),起到調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的作用。因而TLRs可能在先天性免疫系統(tǒng)中起重要作用,并成為聯(lián)系調(diào)節(jié)性免疫系統(tǒng)的紐帶“”。目前已知對(duì)病原真菌的識(shí)別主要
5、通過TLR2和TLR4。近年來的文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)顯示,在系統(tǒng)性真菌感染中,TLR通過識(shí)別真菌表面相對(duì)特異性的分子結(jié)構(gòu),介導(dǎo)一系列的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生各種炎癥因子,促進(jìn)局部炎癥反應(yīng),幫助清除病原菌;同時(shí),通過TLR介導(dǎo),誘導(dǎo)不成熟樹突細(xì)胞的活化和成熟,進(jìn)而觸發(fā)機(jī)體產(chǎn)生調(diào)節(jié)性免疫。此外,TLR通過介導(dǎo)不同炎癥因子的釋放,調(diào)節(jié)Thl/n12型因子的表達(dá),調(diào)控局部炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度,調(diào)節(jié)抗真菌免疫反應(yīng)“‘“’”。aTLRs主要在一些免疫活性細(xì)胞如單
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