2014演講比賽標(biāo)準(zhǔn)幻燈教程-mpt

1、美普清，經(jīng)典β2受體激動(dòng)劑,—慢性咳嗽的診斷性和針對(duì)性治療—急性咳嗽的經(jīng)驗(yàn)性用藥—遠(yuǎn)離咳痰喘,,,,,內(nèi) 容,美普清的支氣管擴(kuò)張作用雙重止咳、雙向利痰、抑制炎癥的三大特點(diǎn)“經(jīng)典”藥物美普清，用于慢性咳嗽CVA的診斷和針對(duì)性治療急支、喘支、毛支的經(jīng)驗(yàn)治療用藥，使患者遠(yuǎn)離咳痰喘,,,β-agonists,EC50（μmol/L）,固有效應(yīng)（%）,,福莫特羅丙卡特羅異丙腎上腺素腎上腺素沙丁胺醇沙美特羅妥布特羅

2、,0.00070.0050.0620.0410.096　 －,100.0100.0100.0100.0 81.4 62.4 34.6,,久米裕昭他；アレルギー?免疫，11(12)1628-1634，2004,,,美普清是完全激動(dòng)劑,,監(jiān)修：九州女子大學(xué)　久山哲廣,美普清是完全激動(dòng)劑,,,,,,,,,,,,,,,,,,較強(qiáng)信號(hào),,,,,,,,,,,,,強(qiáng)信號(hào),,,,:部分激動(dòng)劑,：完全

3、激動(dòng)劑,,,,,,受體,,,,,,,,,,,細(xì)胞外,細(xì)胞內(nèi),細(xì)胞膜,,,,受體密度低，數(shù)量少時(shí),弱信號(hào),,,,,,,,,,,,,強(qiáng)信號(hào),,,,,受體密度高，數(shù)量多時(shí),Hanania NA. Am J Respir Crit Care Med 2002;165: 1353 -1358,Jenne J W et al., Beta-adrenergic agonists. Bronchial Asthma, Mechanisms and T

4、herapeutics, p.710, Little, Brown and Co, Boston, 1993（一部改変）,美普清的β2/ β1 受體的高選擇性,,,,,,,商,,品,,名,,,,一,,般,,名,,,豚鼠,,気管（β,２,）,,,豚鼠,,左房（β,１,）,,,β,１,作用,,最大能力,,,β,２,選擇性,,（β,２,／β,１,）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,沙美特羅,,,5.0,,,0.0001,,,

5、,4,,,,50,000,,,Spiropent,,克侖特羅,,2.0,,,0.0001,,2,,20,000,,,,,,,,沙丁胺醇,,,0.48,,,,0.0004,,,,14,,,1,200,,,,Atock,,,,福莫特羅,,,,25,,,,0.05,,,,100,,,,500,,,,Bricanyl,,,,特布他林,,,,0.08,,,,0.0003,,,,35,,,,267,,,,Berotec,,,,非諾特羅,,,,0.9

6、,,,,0.005,,,,100,,,,180,,,,,,,,,0.05,,,,0.01,,,,89,,,,5,,,,,,,,異丙腎上腺素,,,,1.0,,,,1.0,,,,100,,,,1,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,11.1,0.0001,3,111,000,美普清,鹽酸丙卡特羅,Serevent,間羥異丙腎上腺素,,,,河村公太郎ほか：社內(nèi)資料（生物研究所）,鹽酸丙卡特羅（n=8）0.3μg/kg沙丁胺醇（n=8）

7、 3μg/kg間羥異丙腎上腺素（n=4）.10μg/kg特布他林（n=4）0.3μg/kg喘速寧（n=4）0.3μg/kg （十二指腸內(nèi)投與）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,30,60,氣道阻力抑制率,給藥時(shí)間,,,,,,,,,,,,,,,,,Mean&

8、#177;S.E.,,,,,0,,強(qiáng)效擴(kuò)張支氣管，作用持續(xù)8小時(shí),內(nèi) 容,美普清的支氣管擴(kuò)張作用雙重止咳、雙向利痰、抑制炎癥的三大特點(diǎn)強(qiáng)效、高選擇的完全激動(dòng)劑，“經(jīng)典”藥物用于慢性咳嗽CVA的診斷和針對(duì)性治療急支、喘支、毛支的經(jīng)驗(yàn)治療用藥，使患者遠(yuǎn)離咳痰喘,美普清-雙重止咳，改善睡眠質(zhì)量,咳嗽中樞（延髓）,×,×,勝又宇一郎ほか: Tohoku J.Exp. Med.,158,105,1989,對(duì)象：成人急性

9、支氣管支炎 3例方法：給予吸入低劑量P物質(zhì)使得患者發(fā)生咳嗽情況，與服用美普清（ 50μg /天，2 天）進(jìn)行交叉比較。,,美普清抑制P物質(zhì)誘發(fā)的咳嗽,美普清-雙重止咳，改善睡眠質(zhì)量,英國(guó)劍橋 Dr. Higenbottam T.,美普清抑制P物質(zhì)、組胺和PGE2誘發(fā)的咳嗽,美普清-雙重止咳，改善睡眠質(zhì)量,美普清促進(jìn)纖毛擺動(dòng),纖毛擺動(dòng)頻率(CBF),纖毛擺動(dòng)幅度(CBA),Cell Physiol Biochem 2012;29:51

10、1-522,美普清-雙向利痰，療效更顯著,摘出的兔氣管給與濃度10-10～10-7 M的丙卡特羅，考察從下端滴入的墨水向上端氣管移動(dòng)的速度與對(duì)照組（未添加丙卡特羅組）對(duì)比。,美普清促進(jìn)纖毛擺動(dòng)有劑量依賴性,美普清的劑量增加，纖毛擺動(dòng)的約明顯,Cell Physiol Biochem 2012;29:511-522,美普清-雙向利痰，療效更顯著,圖1 丙卡特羅吸入組在0小時(shí)（空心圓）、30分鐘（實(shí)心三角）、1小時(shí)（空心三角）、2小時(shí)（實(shí)心

11、方塊）和4小時(shí)（空心方塊）的張力-頻率曲線的變化。與0小時(shí)70Hz相比，＊p＜0.05。,美普清促進(jìn)膈肌收縮,Allergology International. 2007;56:285-291,美普清-雙向利痰，療效更顯著,,,,,,,,,,,美普清,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

12、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,肥大細(xì)胞,小靜脈,嗜酸性粒細(xì)胞,中性粒細(xì)胞,T 淋巴細(xì)胞,,,,?血漿滲出,?介質(zhì)釋放,?介質(zhì)釋放,?介質(zhì)釋放,?細(xì)胞因子釋放,?介質(zhì)釋放,氣道表皮細(xì)胞,感覺(jué)神經(jīng),?神經(jīng)肽釋放,J Allergy Clin Immun 104: S10, 1999,美普清-抗炎抗過(guò)敏,,抑制炎性細(xì)胞產(chǎn)生的過(guò)氧化物,Yasui, K. et

13、 al. ：Int. Arch. Allergy Immunol., 139, 1-8, 2006,Incubation time （min）,殘存率,,,90,120,150,60,30,0,100,75,,,,,,,,,,,,,,,,,,Incubation time （min）,殘存率,,90,120,150,60,30,0,100,75,50,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,鹽酸丙卡特羅（PC）［5×10

14、-8mol/L］,硫酸沙丁胺醇（SB）［10-6mol/L］,鹽酸妥布特羅（TB）［5×10-6mol/L］,,中性粒細(xì)胞（1×107 cells/mL),嗜酸性粒細(xì)胞, （2×106 cells/mL),,從正常個(gè)體血中分離中性粒細(xì)胞（1×107ceｌｌs/mL）和嗜酸性粒細(xì)胞, （2×106ceｌｌs/mL）,用FMLP 誘發(fā)O2 產(chǎn)生,比較不同β2受體激動(dòng)劑對(duì)其抑制作用.,*：N

15、-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine(甲酰甲硫氨酸亮氨酸苯丙氨酸),Mean±S.D.P＜0.001（ANOVA）P＜0.05（PC vs SB，TB；FisherのPLSD検定）,,,,鹽酸丙卡特羅（PC）［5×10-8mol/L］,硫酸沙丁胺醇（SB）［10-6mol/L］,鹽酸妥布特羅（TB）［5×10-6mol/L］,Mean±S.D.P＜0.

16、001（ANOVA）P＜0.05（PC vs SB，TB；FisherのPLSD検定）,（in vitro）,內(nèi) 容,美普清的支氣管擴(kuò)張作用雙重止咳、雙向利痰、抑制炎癥的三大特點(diǎn)“經(jīng)典”藥物美普清，用于慢性咳嗽CVA的診斷和針對(duì)性治療急支、喘支、毛支的經(jīng)驗(yàn)治療用藥，使患者遠(yuǎn)離咳痰喘,中國(guó)慢性咳嗽的病因分布,N=704,華西、西安交大、中日友好、朝陽(yáng)、上海市一、浙醫(yī)附二、中國(guó)醫(yī)大、華中同濟(jì)、佛山市一、廣州呼研所10個(gè)中心調(diào)查結(jié)果2

17、010年,廣州呼研所 2003年,中國(guó)人最常見(jiàn)的病因依次為： CVA、UACS、EB、AC,1.CVA 最高，達(dá)41.95%，在慢性咳嗽比例最高2.第二位UACS，比例達(dá)24.71%，與鼻部疾病有關(guān)，與CVA易區(qū)別3.感染性的咳嗽，明顯與CVA不同，CVA多無(wú)感染,中華兒科雜志2012年2月50卷2期。,咳嗽基本分類(lèi)和常見(jiàn)病因,,,,,,,0.1,1.0,10,100,1000,乙酰甲膽堿（mg/ml),,,,,,,AHR,氣道阻力

18、,CA,CVA,正常人,喘息發(fā)作閾值,激發(fā)試驗(yàn)（＋）,,氣道反應(yīng)性曲線,,,,,,,,,,,,,,,CVA有氣道高反應(yīng)性，但沒(méi)達(dá)到喘息發(fā)作閾值,咳嗽變異性哮喘的早期診斷早期治療尤為重要,CNRX/SFC/0004/13有效期：2015年4月,CVA與典型哮喘,臨床特征和診斷線索,持續(xù)咳嗽>4周，常在夜間和（或）清晨發(fā)作，運(yùn)動(dòng)，遇冷空氣后咳嗽加重，臨床無(wú)感染征象或經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間抗生素治療無(wú)效；支氣管擴(kuò)張劑診斷性治療可使咳嗽癥

19、狀明顯緩解肺通氣功能正常，支氣管激發(fā)試驗(yàn)提示氣道高反應(yīng)性有過(guò)敏性病史包括藥物過(guò)敏史，以及國(guó)民性疾病陽(yáng)性家族史。過(guò)敏原檢測(cè)陽(yáng)性可輔助診斷除其它疾病引起的慢性咳嗽。,中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(試行). 中華兒科雜志, 2008,46(2),MPT-慢性咳嗽的診斷性和針對(duì)性治療用藥,處方美普清1-2周，可作為CVA的常規(guī)診斷方法,美普清診斷兒童CVA,β２受體激動(dòng)劑治療慢性咳嗽是一種簡(jiǎn)便易行的診斷性

20、治療方法,完全激動(dòng)劑只要結(jié)合5%的受體，就能發(fā)揮100%的支氣管舒張作用而部分激動(dòng)劑即使與100%的受體結(jié)合也無(wú)法達(dá)到完全的舒張作用,卓越品質(zhì)，源于“經(jīng)典”,指南推薦：處方美普清1-2周，可作為CVA的常規(guī)診斷方法,內(nèi) 容,美普清的支氣管擴(kuò)張作用雙重止咳、雙向利痰、抑制炎癥的三大特點(diǎn)“經(jīng)典”藥物美普清，用于慢性咳嗽CVA的診斷和針對(duì)性治療急支、喘支、毛支的經(jīng)驗(yàn)治療用藥，使患者遠(yuǎn)離咳痰喘,美普清對(duì)鼻病毒感染抑制作用,,,,0,1

21、,2,3,4,5,6,7,感染后時(shí)間 (days),TCID50 (units/mＬ),1,10,102,103,104,105,,,,,,,,,,,,,**,**,**,*,與對(duì)照組比較差異顯著,*P<0.05,**P<0.01,厚生労働科學(xué)研究費(fèi)補(bǔ)助金難治性疾患克服研究事業(yè)：　呼吸不全に関する調(diào)査研究　平成17年度　研究報(bào)告書(shū)、p77-80　平成18年3月,方法：人氣道上皮①感染鼻病毒14型;②感染3日前加入鹽酸丙卡特羅

22、（0.1μmol/L）使其作用, 測(cè)定感染前、感染后12小時(shí)開(kāi)始至168小時(shí)的5個(gè)時(shí)間點(diǎn)的病毒含量.,*,control,鹽酸丙卡特羅,（in vitro）,美普清®：改善急支、喘支患兒的咳嗽,美普清®組,對(duì)照組,第3天,第8天,100,80,60,40,20,0,總有效率（100%）,15.33,11.36,57.05,55.56,自1997年11月至1998年4月在北京、上海、天津5家醫(yī)院以舒喘靈片作為陽(yáng)性對(duì)照

23、藥，對(duì)198例哮喘急性發(fā)作期、喘支、急支患兒服用美普清®(鹽酸丙卡特羅)口服溶液后的有效性和安全性進(jìn)行觀察，試驗(yàn)組：美普清®(鹽酸丙卡特羅)口服溶液5μg／ml，1日2次，劑量根據(jù)患兒年齡調(diào)整；對(duì)照組：舒喘靈2.4mg／片，1日3次，劑量根據(jù)患兒年齡調(diào)整,美普清®(鹽酸丙卡特羅)組在治療第3天和第8天時(shí)，咳嗽癥狀改善都優(yōu)于對(duì)照,陳育智. 臨床兒科雜志2001;19(1):57-58,日間癥狀組間對(duì)比,治

24、療13和20天后，美普清組改善持續(xù)性咳嗽的日間癥狀顯著優(yōu)于對(duì)照組。,日間癥狀評(píng)分,2.01.51.00.5,治療前 第6天 第13天 第20天,*,**,*P<0.05**P<0.001,美普清®,對(duì)照組,洪建國(guó)，李云珠、曹蘭芳等。中國(guó)藥師，2006，9（9）:808-812,丙卡特羅治療兒童持續(xù)咳嗽多中心對(duì)照研究,美普清Vs. 復(fù)方氯化銨

25、糖漿（敵咳糖漿）,持續(xù)性咳嗽≥3周的兒童,夜間癥狀組間對(duì)比,夜間癥狀評(píng)分,2.01.51.00.5,治療前 第6天 第13天 第20天,**,美普清®,對(duì)照組,美普清®組在治療第20天時(shí)，夜間咳嗽癥狀改善顯著優(yōu)于對(duì)照組,洪建國(guó)，李云珠、曹蘭芳等。中國(guó)藥師，2006，9（9）:808-812,日間癥狀治療組內(nèi)對(duì)比,＊ P<0.05,美普清®,日間癥狀評(píng)分,2.0

26、1.51.00.5,治療前 第6天 第13天 第20天,*,*,*,*,*,*,*,美普清®組在治療前后各觀察時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行兩兩比較，日間咳嗽癥狀均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.,洪建國(guó)，李云珠、曹蘭芳等。中國(guó)藥師，2006，9（9）:808-812,美普清治療有時(shí)間依賴性，給藥3周，療效更佳,夜間癥狀治療組內(nèi)對(duì)比,＊ P<0.05,■ 治療組 n=32,夜間癥狀評(píng)分,2.01.51.00.

27、5,治療前 第6天 第13天 第20天,美普清®,*,*,*,*,*,*,*,美普清®組在治療前后各觀察時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行兩兩比較，夜間咳嗽癥狀均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,洪建國(guó)，李云珠、曹蘭芳等。中國(guó)藥師，2006，9（9）:808-812,美普清治療有時(shí)間依賴性，給藥3周，療效更佳,美普清治療急性上呼吸道感染,美普清Vs 咳必清+息斯敏,美普清治療主要癥狀和體證3d內(nèi)改善率大部分在80％

28、以上，3d內(nèi)消失率在7O％以上，可以說(shuō)明臨床癥狀的改善和消失為治療結(jié)果，并非自然過(guò)程。咽腫、流涕、鼻塞、咳嗽、噴嚏等癥狀改善尤為顯著，其改善率均超過(guò)9O％，能控制上呼吸道癥狀咳嗽改善顯著優(yōu)于咳必清加息斯敏組,新藥和臨床,1993:12(6)345-347,美普清治療急性下呼吸道感染,加服美普清組，咳嗽消失時(shí)間、喘憋消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間、肺部喘鳴音消失時(shí)間為、肺部水泡音消失時(shí)間、X線影像學(xué)肺紋理增粗模糊內(nèi)帶小片影消失時(shí)間均比對(duì)照組

29、明顯減少,抗感染止咳平喘（對(duì)照組）VS加服美普清3-5天組,164例急性下呼吸道感染患兒（急性支氣管炎、毛細(xì)支氣管炎、支氣管肺炎）, 隨機(jī)分成觀察組和治療組（各82例）,中國(guó)婦幼保健 2009, 24: 4036-7,Fig. 5 Cumulative concentration-response curves for ?-adrenoceptor full agonists in isolated guinea pig left a

30、tria (positive inotropic response) and guinea pig right atria (positive chronotropic response). Each response is expressed as a percentage of the maximum response to isoproterenol.,Points show mean± S.E. from number

31、 of (n) experiments,對(duì)心臟的副作用,各種完全激動(dòng)劑對(duì)心臟的作用,美普清最低,池園勝美：社內(nèi)資料（薬効開(kāi)拓研究所） , 2004,[ 給藥天數(shù)（連續(xù)服用病例）] 最長(zhǎng)值 1328日；平均值93.5日；中值42日,調(diào)查期間：80/10/25~86/10/24,長(zhǎng)期服藥記錄,美普清有大量的長(zhǎng)期臨床使用數(shù)據(jù)，10091例的觀察最高使用天數(shù)可達(dá)1328天。充分證明美普清的安全有效及可以長(zhǎng)期使用！,大冢制藥社內(nèi)資料

32、,雙重止咳、雙向利痰、抑制炎癥的三大特點(diǎn)強(qiáng)效、高選擇的完全激動(dòng)劑，美普清作為“經(jīng)典”藥物，用于慢性咳嗽CVA的診斷和針對(duì)性治療急支、喘支、毛支的經(jīng)驗(yàn)治療用藥，使患者遠(yuǎn)離咳痰喘,總結(jié),處方信息,[適應(yīng)癥]支氣管哮喘，喘息性支氣管炎，伴有支氣管反應(yīng) 性增高的急性支氣管炎，慢性阻塞性肺部疾病。[用法用量] 1日2次,口服 成人50ug/次（口服液10ml/次）