課件：脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)

1、脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào) （spinocerebellar ataxia，SCAs）,,遺傳性共濟(jì)失調(diào)（hereditary ataxia，HA）,定義：由遺傳因素所致的以共濟(jì)運(yùn)動(dòng)障礙、辨距不良為主要臨床表現(xiàn)的一大類中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病三大特征：世代相傳的遺傳背景 共濟(jì)失調(diào)的臨床表現(xiàn) 脊髓、小腦、腦干損害為主的病理改變,遺傳性共濟(jì)失調(diào)（hereditary ataxia，HA）,臨床上以共濟(jì)運(yùn)動(dòng)障

2、礙為主要特征，可伴有復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)損害，如錐體束、錐體外系、大腦皮質(zhì)、脊髓、腦神經(jīng)、脊神經(jīng)、自主神經(jīng)等癥狀，亦可伴有非神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)如心臟病變、內(nèi)分泌代謝異常、骨骼畸形、皮膚病變等。HA的遺傳方式以常染色體顯性遺傳(autosomal dominant，AD)為主，部分可呈常染色體隱性遺傳(autosomalrecessive，AR)，極少數(shù)為X連鎖遺傳(X-linked)和線粒體遺傳(mitochondrial)；散發(fā)病例亦不少見,脊

3、髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCAs）,SCAs又稱為常染色體顯性遺傳性小腦共濟(jì)失調(diào)（ADCAs），為遺傳性共濟(jì)失調(diào)的主要類型，是一大類以小腦功能失調(diào)或合并其他神經(jīng)功能異常為特征的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。病變主要累及：腦干、小腦、脊髓主要臨床表現(xiàn)：共濟(jì)失調(diào)典型特征：遺傳早現(xiàn)現(xiàn)象,脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCAs）,根據(jù)遺傳類型和臨床表現(xiàn)至少分為三類：

4、ADCAⅠ型：除小腦性共濟(jì)失調(diào)外，還包括眼球運(yùn)動(dòng)障礙，慢眼運(yùn)動(dòng)、視神經(jīng)萎縮、錐體束征、錐體外系征、肌萎縮、周圍神經(jīng)病和癡呆等，如SCA1、SCA2 、SCA3/MJD、SCA4、SCA12等ADCAⅡ型：小腦性共濟(jì)失調(diào)班視網(wǎng)膜色素變性，如SCA7ADCA Ⅲ型：?jiǎn)渭冃∧X性共濟(jì)失調(diào)，如SCA5、SCA6 、SCA8、SCA10、SCA11、SCA14等而根據(jù)致病基因分型，現(xiàn)SCAs已達(dá)到40種,脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocer

5、ebellar ataxia，SCAs）,SCAs常見類型：SCA1型：平均起病年齡在30～40歲，病程長(zhǎng)約15年。主要臨床表現(xiàn)為錐體柬征、眼球掃視和辨距過度、額葉執(zhí)行功能障礙、精神癥狀、癡呆(晚期)等，致病基因?yàn)槿旧w6q22.3區(qū)域的1型致病基因ataxia-1。該類型多見于意大利、南非、德國和印度。,脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCAs）,SCAs常見類型：SCA2型：起病平均年齡為34歲

6、，病程平均1 0年。主要臨床表現(xiàn)為帕金森樣癥狀、眼球慢掃視、肌陣攣、周同神經(jīng)病、動(dòng)作性震顫、癡呆等。致病基因?yàn)槲挥谌旧w12q24.13上的ataxia-2基因，見于美國、意大利、印度，是印度發(fā)病率最高的類型。,脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCAs）,SCAs常見類型：SCA3型/MJD：平均起病年齡40歲，病程平均2 1年。主要臨床表現(xiàn)為錐體束征、面肌和舌肌肌束震顫、眼球掃視變慢、眼險(xiǎn)退縮、

7、突眼、吞咽困難、肌萎縮等。致病基因?yàn)槲挥谌旧w14q24.3一q32的ATXN3基因。巴西、葡萄牙、日本、德國、荷蘭等國常見，也是中國最常見的類型,脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCAs）,SCAs常見類型：SCA6型：平均發(fā)病年齡為52歲，病程一般長(zhǎng)達(dá)25年以上。主要臨床表現(xiàn)為發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)，偶伴肌張力障礙、肢體痙攣等，該型可無家族史，進(jìn)展極慢。致病基因?yàn)槲挥谌旧w19p13.13上的ataxia

8、-6基因。該類型在德國、日本、美圍及荷蘭有報(bào)道，中國報(bào)道較少。,脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCAs）,SCAs常見類型：SCA7型：一般起病年齡在35歲，病程約20年。主要臨床表現(xiàn)是錐體束征、黃斑萎縮、視網(wǎng)膜病變，并導(dǎo)致視覺喪失、可有聽力喪失。致病基因?yàn)槲挥谌旧w3p12-p21.1上的ATXN7基因。在北美、歐洲多見，中國發(fā)病率較低。,脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ata

9、xia，SCAs）,SCAs常見類型：SCA12型：平均起病年齡為33歲。主要臨床表現(xiàn)為發(fā)病較早者頭部和肢體震顫。震顫常作為首發(fā)癥狀。晚發(fā)者表現(xiàn)為輕微帕金森癥狀、癡呆、認(rèn)知減退及精神癥狀。致病基因位于染色體5q31.q32，由基因PPP2R2B5’端非編碼區(qū)CAG重復(fù)擴(kuò)增致病.是唯一以動(dòng)作性震顫為主的SCAs亞型，見于德國和印度家系。,脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCAs）,SCAs常見類型：S

10、CA17型：起病年齡在1 8～55歲之問，平均病程8年。主要臨床表現(xiàn)為肌張力障礙、智能障礙、舞蹈樣運(yùn)動(dòng)、錐體束征、精神癥狀。致病基因位于染色體6q27。,脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCAs）,SCAs常見類型：齒狀核紅核蒼白球路易體萎縮癥(denta-tonlbral-pallidoluysian atrophy，DRPLA ：少年型：20歲以前起病，主要表現(xiàn)為智力發(fā)育遲滯、癲癇、肌陣攣和共濟(jì)

11、失調(diào)，病情進(jìn)展迅速成年型：20歲之后起病，主要表現(xiàn)為小腦性共濟(jì)失調(diào)、手足徐動(dòng)癥、癡呆和精神癥狀。致病基因位于染色體l2p13.31上。以日本發(fā)現(xiàn)居多，其次在歐洲、北美、非洲及高加索人中有報(bào)道，中國人群中極為罕見。,脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCAs）,SCA各型之間臨床表型存在較大的重疊,臨床分型非常困難,因此診斷SCA必須依靠基因檢測(cè),脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar

12、ataxia，SCAs）,臨床診斷SCA可遵循以下幾點(diǎn)：1、確定是否為SCA，主要根據(jù)病史、臨床和輔助檢查2、確定其遺傳方式，根據(jù)有無家族史確定其是家族性或散發(fā)性，家族性根據(jù)遺傳方式判斷是常染色體顯性還是隱性遺傳3、推斷最可能的SCA亞型，以便基因診斷時(shí)確定先后順序，節(jié)約資源和時(shí)間,脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCAs）,參考文獻(xiàn)：1、中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)遺傳學(xué)組.遺傳性共濟(jì)失調(diào)

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16、性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCAs）,參考文獻(xiàn)10、江泓,唐北沙.脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)的l晦床及基因診斷進(jìn)展[J].2002,29(4):290-293.11、王康，王國相.遺傳性共濟(jì)失調(diào)臨床和基因診斷進(jìn)展[J].中華神經(jīng)科雜志，2001,34(6)：378-38112、David A.Greenberg ,Michael J.Aminoff ,Roger P.Simon.Clinical Neuro

17、logy。（臨床神經(jīng)病學(xué)，第八版，人民衛(wèi)生出版社，王維治、王化冰主譯）2015：199-234。13、王新德，陳生弟.神經(jīng)病學(xué)第18卷神經(jīng)變性性疾病.1版.北京：人民軍醫(yī)出版社，2006：155-218,后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實(shí)際情況實(shí)際分析,,感謝您的觀看和下載,The user can demonstrate on a projector or computer, or