體外診斷醫(yī)療器械—生物樣品中量的測(cè)量—校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性iso17511

1、,,,前言本標(biāo)準(zhǔn)等同采用ISO 17511:2003《體外診斷醫(yī)療器械——生物樣品中量的測(cè)量——校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》。為便于使用，本標(biāo)準(zhǔn)做了下列編輯性修改：本“國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)”一詞改為“本標(biāo)準(zhǔn)”；用小數(shù)點(diǎn)“.”代替作為小數(shù)點(diǎn)的逗號(hào)“，”；刪除國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的前言。本標(biāo)準(zhǔn)由SAC/TC136全國(guó)醫(yī)用臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室和體外診斷系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)提出。本標(biāo)準(zhǔn)由SAC/TC136全國(guó)醫(yī)用臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室和體外診斷系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)

2、委員會(huì)歸口。本標(biāo)準(zhǔn)起草單位：北京市醫(yī)療器械檢驗(yàn)所、羅氏診斷（上海）有限公司。本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：叢玉隆、馮仁豐、張新梅、胡冬梅、陶源、康娟。,,引言 為了使檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)量的測(cè)量得到正確的醫(yī)學(xué)應(yīng)用、不論在何時(shí)何地都具有可比性，量必須有明確的定義、報(bào)告給醫(yī)生或其他衛(wèi)生人員及患者的結(jié)果必須準(zhǔn)確（正確和精密） 注：在本標(biāo)準(zhǔn)中，“測(cè)量準(zhǔn)確度”的概念（見(jiàn)3.1）與“測(cè)量正確度”（見(jiàn)3.33）和“測(cè)量精密度”（見(jiàn)3.23）

3、相聯(lián)系，而在體外診斷醫(yī)療器械指令98/79/EC中，使用術(shù)語(yǔ)“準(zhǔn)確度”代替“正確度”。 實(shí)現(xiàn)“正確的醫(yī)學(xué)應(yīng)用”不僅涉及溯源鏈的計(jì)量（分析）內(nèi)容。測(cè)量結(jié)果最終由醫(yī)生為患者服務(wù)，因此醫(yī)生還宜收集許多其他的信息，如關(guān)于分析前和分析后問(wèn)題、診斷靈敏度和診斷特異性、以及有關(guān)參考區(qū)間等內(nèi)容。本標(biāo)準(zhǔn)只涉及檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)測(cè)量的分析方面問(wèn)題（另見(jiàn)1.e條）。,,生物樣品中量的測(cè)量要求參考測(cè)量系統(tǒng)包括：－ 與測(cè)量結(jié)果預(yù)期醫(yī)學(xué)應(yīng)用相關(guān)的生物樣品

4、中分析物的定義；－ 人體樣品中選定量的參考測(cè)量程序；－ 適用于選定量的參考物質(zhì)，如一級(jí)校準(zhǔn)品和具有互換性的二級(jí)具基質(zhì)校準(zhǔn)品。為某一校準(zhǔn)品或正確度控制品的一個(gè)指定量所賦的值的測(cè)量正確度取決于該值通過(guò)不同測(cè)量程序和測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)（校準(zhǔn)品）的不間斷比較鏈而具有的計(jì)量學(xué)溯源性，比較鏈逐級(jí)向上測(cè)量不確定度不斷減小（見(jiàn)圖1）。為一個(gè)給定校準(zhǔn)品或正確度控制品所賦的值的不確定度則取決于規(guī)定的計(jì)量學(xué)溯源鏈和與其相關(guān)聯(lián)的合成不確定度。計(jì)量學(xué)溯源鏈的理

5、想終點(diǎn)是國(guó)際單位制系統(tǒng)（SI）相關(guān)單位的定義，但是，步驟的選擇和給定值所處的計(jì)量學(xué)溯源鏈的水平，依賴(lài)于可以使用的較高等級(jí)的測(cè)量程序和校準(zhǔn)品。目前在許多多數(shù)情況下，沒(méi)有比制造商選擇的測(cè)量程序或制造商的工作校準(zhǔn)品更高級(jí)的計(jì)量學(xué)溯源性。此時(shí)，在有國(guó)際公認(rèn)的參考測(cè)量程序和/或校準(zhǔn)品可用之前，正確度即指校準(zhǔn)級(jí)別的水平。某個(gè)被選定的計(jì)量學(xué)可溯源的校準(zhǔn)的目的是將一個(gè)參考物質(zhì)和/或參考測(cè)量程序的正確度水平傳遞至一個(gè)具有較低計(jì)量學(xué)水平的程序，例如常規(guī)

6、程序。校準(zhǔn)的計(jì)量學(xué)溯源性要求，參考測(cè)量程序和常規(guī)測(cè)量程序測(cè)量的是同一可測(cè)量，量的分析物具有相同的相關(guān)特性。,,這里有必要指出，旨在對(duì)同一量進(jìn)行測(cè)量相同量的不同的程序用于測(cè)量特定某一樣品或參考物質(zhì)時(shí)，實(shí)際上可能會(huì)得出不同的測(cè)量結(jié)果。例如當(dāng)用兩個(gè)或更多的免疫學(xué)程序?qū)δ硞€(gè)參考物質(zhì)中的某激素，如促甲狀腺素（甲狀腺刺激激素，TSH）的濃度進(jìn)行測(cè)量時(shí)就會(huì)出現(xiàn)這種情況，因?yàn)椴煌脑噭┳R(shí)別被測(cè)物質(zhì)中的不同抗原決定簇并與其產(chǎn)生不同程度的反應(yīng)，于是會(huì)產(chǎn)生不

7、同的但相互關(guān)聯(lián)的量。 促甲狀腺激素（YSH） 1.時(shí)間分辨熒光法 2.化學(xué)發(fā)光法 3.電化學(xué)發(fā)光法 4.放射免疫法,,常規(guī)通常檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)可提供400～700類(lèi)量的結(jié)果。其中這些量中的大多數(shù)，因?yàn)閮H由（參考）測(cè)量程序組成一個(gè)計(jì)量上的較高步驟、或因測(cè)量程序和（參考）校準(zhǔn)品組成兩個(gè)較高步驟等，終止了產(chǎn)品校準(zhǔn)品賦值上計(jì)量的可追溯性。原因是許多這樣的

8、量通常和具有臨床上相關(guān)性質(zhì)的分子種類(lèi)混合物有關(guān)，但是，這些比例各異的分子具有不同的結(jié)構(gòu)和相對(duì)分子量，如：糖蛋白。根據(jù)計(jì)量學(xué)溯源至SI的可能性及測(cè)量程序和校準(zhǔn)品的不同計(jì)量水平的可獲得性，證實(shí)了有如下五種典型的計(jì)量學(xué)溯源鏈的上端。a)測(cè)量結(jié)果可以在計(jì)量上溯源至SI的量。 有可用的一級(jí)參考測(cè)量程序和一個(gè)或多個(gè)（經(jīng)認(rèn)定的）一級(jí)參考物質(zhì)（用作校準(zhǔn)品）。達(dá)到這樣水平的有約25～30個(gè)類(lèi)型的量，具有良好確定的組分，如：一些電解質(zhì)、代謝物、

9、甾體激素和一些甲狀腺激素。在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室提供的常規(guī)結(jié)果中，這些量占較大部分（見(jiàn)4.2.2，5.2，圖1和圖2）。,,b)測(cè)量結(jié)果不能在計(jì)量上溯源至SI的量。1)有可用的國(guó)際約定的參考測(cè)量程序（見(jiàn)3.12）（不能稱(chēng)為一級(jí)參考測(cè)量程序）和一個(gè)或多個(gè)由此程序賦值的國(guó)際約定校準(zhǔn)物（見(jiàn)3.11）。如HbA1C（糖化血紅蛋白）即是符合該情況的量的組分（見(jiàn)5.3和圖3）。 Hb:HbA(97%) HbA2(2.5%) HbF(0.5%)

10、 HbA1(快速血紅蛋白）即通常說(shuō)的糖化血紅蛋白HbA1a、 HbA1b、 HbA1c HbA1=HbA1a+ HbA1b+ HbA1c 糖尿病時(shí)HbA1c顯著生高， HbA1同糖 尿病時(shí)血液葡萄糖控制程度有關(guān)。 HbA1a 0.8% HbA1b 1.0% HbA1c 7.3% 4.1—6% HbA1 9.2% 5—8%,,2)

11、有可用的國(guó)際約定的參考測(cè)量程序，但沒(méi)有國(guó)際約定校準(zhǔn)物質(zhì)。符合該情況約有30種類(lèi)型組分的量，如：凝血因子（見(jiàn)5.4和圖4）。3)有可用的一個(gè)或多個(gè)國(guó)際約定校準(zhǔn)物（用作校準(zhǔn)品）和賦值方案，但沒(méi)有國(guó)際約定參考測(cè)量程序。符合該情況的量約有300多種如使用世界衛(wèi)生組織（WHO）國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的量，如蛋白類(lèi)激素、某些抗體和腫瘤標(biāo)記物（見(jiàn)5.5和圖5）。4)既無(wú)參考測(cè)量程序又無(wú)用作校準(zhǔn)的參考物質(zhì)。制造商自行建立“自用”測(cè)量程序和校準(zhǔn)品，為產(chǎn)品

12、校準(zhǔn)品賦值。符合該情況的約有300種組分的量，如抗體和腫瘤標(biāo)記物等（見(jiàn)5.6和圖6）。GB/T 19702和GB/T 19703對(duì)不同的傳遞方案（校準(zhǔn)等級(jí)）的原理進(jìn)行了說(shuō)明。檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中的計(jì)量學(xué)目的是，在國(guó)際認(rèn)同的基礎(chǔ)上，通過(guò)提供目前尚不存在的參考測(cè)量程序和參考物質(zhì)，將b2)、b3)、b4)所描述的情況下的量的結(jié)果的計(jì)量學(xué)溯源性提高到b1)的水平。酶催化濃度值的計(jì)量學(xué)溯源性特殊問(wèn)題在ISO 18153中進(jìn)行說(shuō)明。,體外診斷醫(yī)療器械

13、 生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性,1范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了對(duì)以建立或確認(rèn)測(cè)量正確度為目的的校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性進(jìn)行確認(rèn)的方法。校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)由制造商提供，作為體外診斷醫(yī)療器械的一部分或與其一起使用。由國(guó)際公認(rèn)的參考測(cè)量系統(tǒng)或國(guó)際公認(rèn)的約定參考測(cè)量系統(tǒng)賦值的、已證實(shí)具有互換性的室間質(zhì)量評(píng)價(jià)樣品適用于本標(biāo)準(zhǔn)。,,本標(biāo)準(zhǔn)不適用于：a)沒(méi)有賦值及只用于評(píng)價(jià)一個(gè)測(cè)量程序的精密度，即其重復(fù)性或重現(xiàn)性的控制

14、物質(zhì)（精密度控制物質(zhì)）；b)用于實(shí)驗(yàn)室內(nèi)質(zhì)量控制的控制物質(zhì)，此類(lèi)物質(zhì)具有建議的可接受結(jié)果值區(qū)間，此區(qū)間由不同實(shí)驗(yàn)室針對(duì)某具體測(cè)量程序協(xié)議制定，其限值無(wú)計(jì)量學(xué)溯源性；c)在相同的計(jì)量水平下，測(cè)量相同量的兩個(gè)測(cè)量程序的測(cè)量結(jié)果具相關(guān)性，但是這樣的“水平”相關(guān)不提供計(jì)量學(xué)溯源性；d)以不同計(jì)量水平的兩個(gè)測(cè)量程序結(jié)果間的相關(guān)作校準(zhǔn)，但是測(cè)量的量的分析物特性不同。e)常規(guī)結(jié)果可溯源至產(chǎn)品校準(zhǔn)品的計(jì)量溯源性及其與醫(yī)學(xué)判斷限值的關(guān)系；f)與

15、名義標(biāo)度有關(guān)的特性，即無(wú)量級(jí)的特性（例如血細(xì)胞分類(lèi)）。,,2 規(guī)范性引用文件 下列文件中的條款通過(guò)本標(biāo)準(zhǔn)的引用而構(gòu)成為本標(biāo)準(zhǔn)的條款。凡是注日期的引用文件，其隨后所有的修改單或修訂版不適用于本標(biāo)準(zhǔn)，然而，鼓勵(lì)根據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本標(biāo)準(zhǔn)（包括修改單）。EN 375:2001，制造商為專(zhuān)業(yè)用體外診斷試劑提供的信息GB/T 19702-2005體外診斷

16、醫(yī)療器械 生物源性樣品中量的測(cè)量 參考測(cè)量程序的說(shuō)明（ISO 15193:2002，IDT）GB/T 19703-2005體外診斷醫(yī)療器械 生物源性樣品中量的測(cè)量 參考物質(zhì)的說(shuō)明（ISO 15194:2002，IDT）國(guó)際計(jì)量學(xué)基礎(chǔ)和通用術(shù)語(yǔ)詞匯（VIM），第2版，日內(nèi)瓦：ISO，19931）2）（International Vocabulary of Basic and General Terms in Metrology, 2

17、nd edition, Geneva: ISO, 1993）ISO 指南35：1989，參考物質(zhì)證書(shū)-通用和統(tǒng)計(jì)學(xué)原則 （ISO Guide 35:1989, Certification of reference materials- General and statistical principles）1）本出版物是由以下機(jī)構(gòu)所指派的聯(lián)合工作組的專(zhuān)家制定的：BIPM國(guó)際計(jì)量局、IEC國(guó)際電工委員會(huì)、IFCC國(guó)際臨床化學(xué)和檢驗(yàn)

18、醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)、ISO國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織、IUPAC國(guó)際理論和應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)、IUPAP國(guó)際理論和應(yīng)用物理聯(lián)合會(huì)、OIML國(guó)際法制計(jì)量組織2）本標(biāo)準(zhǔn)中用了縮略語(yǔ)VIM：1993,,3 術(shù)語(yǔ)和定義下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)：3.1測(cè)量準(zhǔn)確度 accuracy of measurement測(cè)量結(jié)果與被測(cè)量真值之間的一致程度。[JJF 1001-1998, 定義5.5]注1：根據(jù)ISO 5725-1，測(cè)量準(zhǔn)確度與測(cè)量的正確度和精密度有關(guān)。

19、注2：就被測(cè)量而言，準(zhǔn)確度不能給出一個(gè)數(shù)字形式的值，只能根據(jù)一個(gè)明確的目的描述為“足夠”或“不足”。注3：從反面衡量準(zhǔn)確度的估計(jì)是“偏差”，定義為“值減去約定真值”。注4：ISO 3534-1中不使用上述定義中的“真值”的概念，而使用“可接受參考值”，后者可以是理論值（真值）、賦值、公認(rèn)值或由程序確定的值。注5：本標(biāo)準(zhǔn)中，“測(cè)量準(zhǔn)確度”的概念與測(cè)量正確度（3.10）和測(cè)量精密度（3.4）相聯(lián)系，而體外診斷醫(yī)療器械指令98/79/

20、EC中的術(shù)語(yǔ)使用“準(zhǔn)確度”代替“正確度”。,,3.2分析物 analyte可測(cè)量名稱(chēng)中示出的組分。例：在 “24h尿蛋白量”類(lèi)型的量中，“蛋白質(zhì)”是分析物。在“血漿中葡萄糖物質(zhì)的量”中，“葡萄糖”是分析物。兩個(gè)例子中的整個(gè)短句內(nèi)容為被測(cè)量（見(jiàn)3.17）。3.3分析特異性 analytical specificity測(cè)量程序只測(cè)量被測(cè)量的能力。 [GB/T19702-2005/ISO 15193:2002, 3.8]3.4

21、測(cè)量值偏倚 bias of measurements測(cè)量結(jié)果期望值與被測(cè)量真值之間的差異。注：一種估計(jì)是，“測(cè)量的統(tǒng)計(jì)抽樣偏倚”，等于“平均值減去參考值”。,,3.5校準(zhǔn) calibration在規(guī)定條件下，為確定測(cè)量?jī)x器或測(cè)量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所代表的量值，與對(duì)應(yīng)的由標(biāo)準(zhǔn)所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作。[JJF 1001-1998, 定義8.11]注：此處的術(shù)語(yǔ)“標(biāo)準(zhǔn)”是指“測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)”（見(jiàn)3.19），不是

22、書(shū)面標(biāo)準(zhǔn)。3.6校準(zhǔn)傳遞方案 calibration transfer protocol傳遞方案 transfer protocol使用相同類(lèi)型量的較高級(jí)參考物質(zhì)，對(duì)特定順序的測(cè)量程序進(jìn)行校準(zhǔn)，用于對(duì)參考物質(zhì)進(jìn)行賦值的過(guò)程的詳細(xì)描述。3.7校準(zhǔn)品 calibrator校準(zhǔn)物 calibration material具有在校準(zhǔn)函數(shù)中用作獨(dú)立變量值的參考物質(zhì)。,,3.8有證參考物質(zhì) certified reference

23、material (CRM)附有證書(shū)的參考物質(zhì)，其一種或多種特性值用建立了溯源性的程序確定，使之可溯源到準(zhǔn)確復(fù)現(xiàn)的表示該特性值的測(cè)量單位，每一種出證的特性值都附有給定置信水平的不確定度。[JJF 1001-1998，定義8.14]3.9物質(zhì)的互換性 commutability of a material由兩個(gè)測(cè)量程序測(cè)量一給定物質(zhì)的特定量產(chǎn)生的測(cè)量結(jié)果間的數(shù)學(xué)關(guān)系，與測(cè)量常規(guī)樣品的量得到的數(shù)學(xué)關(guān)系的一致程度。,,例如：有一參考物

24、質(zhì)在A，B兩個(gè)測(cè)量程序中測(cè)得的某物質(zhì)的量分別為：XA和XB如果一份常規(guī)的臨床樣品在A，B兩個(gè)測(cè)量程序中測(cè)得的某物質(zhì)分別為YA和YB如果： XA/XB=YA/YB則我們可以說(shuō)該參考物質(zhì)在A,B這兩種測(cè)量程序中存在著物質(zhì)的互換性。 舉例：如果一參考物質(zhì)中血糖的定值為5毫摩爾/每升 在A測(cè)量程序中測(cè)得的結(jié)果為： XA=10mmol/升 在B測(cè)量程序中測(cè)得的結(jié)果為： XB=20mmol/升 則XA/XB=

25、10/20=1/2 如果一份常規(guī)臨床樣品在A測(cè)量程序中的結(jié)果為15mmol/升；在B測(cè)量程序中測(cè)得的結(jié)果為30mmol/升。 則YA/YB=15/30=1/2,,3.10影響量 influence quantity非被測(cè)量但可影響測(cè)量結(jié)果的量。［JJF1001-1998，定義4.8］3.11國(guó)際約定校準(zhǔn)品 international conventional calibrator國(guó)際約定校準(zhǔn)物 internat

26、ional conventional calibration material量值不能溯源至SI，由國(guó)際約定予以賦值的校準(zhǔn)品。注：該量按照預(yù)期臨床用途定義。3.12國(guó)際約定參考測(cè)量程序 international conventional reference measurement procedure得到的測(cè)量值不能溯源至SI，但由國(guó)際約定將該測(cè)量值作為某確定量的參考值的測(cè)量程序。注：該量按照預(yù)期臨床用途定義。,,3.13

27、國(guó)際測(cè)量標(biāo)準(zhǔn) international measurement standard國(guó)際標(biāo)準(zhǔn) international standard經(jīng)國(guó)際協(xié)議承認(rèn)的測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)，在國(guó)際上作為對(duì)有關(guān)量的其他測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)定值的依據(jù)。[JJF1001-1998，定義8.2]3.14物質(zhì)系統(tǒng)的基質(zhì) matrix of a material system基質(zhì) matrix一個(gè)物質(zhì)系統(tǒng)中除分析物之外的所有成份。[GB/T19703-2005/ISO 15

28、194:2002，3.3],,3.15基質(zhì)效應(yīng) matrix effect除被測(cè)量以外的樣品特性，對(duì)特定測(cè)量程序測(cè)定被測(cè)量及其測(cè)量值的影響。 [GB/T19703 -2005/ISO 15194:2002，3.4] 注1：某個(gè)基質(zhì)效應(yīng)的明確原因即為一個(gè)影響量。注2： “基質(zhì)效應(yīng)”有時(shí)被錯(cuò)誤地用于因分析物的變性或加入非真實(shí)組分（代用品）以模擬分析物等缺少互換性。3.16可測(cè)量 measurable quantity量 q

29、uantity現(xiàn)象、物體或物質(zhì)可定性區(qū)別和定量確定的屬性。[JJF1001-1998，定義3.1]注1：以一個(gè)名義標(biāo)度表達(dá)的特性不是可測(cè)量。注2：不能將“可測(cè)量”與“分析物”混淆，見(jiàn)3.22。,,3.17被測(cè)量 measurand作為測(cè)量對(duì)象的特定量。［JJF1001-1998，定義4.7］注：見(jiàn)3.2的示例。3.18測(cè)量程序 measurement procedure進(jìn)行特定測(cè)量時(shí)所用的，根據(jù)給定的測(cè)量方法具體敘述

30、的一組操作。[JJF1001-1998，定義4.6]3.19測(cè)量標(biāo)準(zhǔn) measurement standard為了定義、實(shí)現(xiàn)、保存或復(fù)現(xiàn)量的單位或一個(gè)或多個(gè)量值，用作參考的實(shí)物量具、測(cè)量?jī)x器、參考物質(zhì)或測(cè)量系統(tǒng)。[JJF1001-1998，定義8.1]注1：為某量賦值的給定測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)，有時(shí)作為測(cè)量程序的參考物質(zhì)，產(chǎn)生一個(gè)以上類(lèi)型的量值。(例如，膽固醇參考物質(zhì)也用于測(cè)量膽固醇酯，后者水解后以膽固醇的形式被測(cè)量)。注2：術(shù)語(yǔ)“標(biāo)準(zhǔn)”

31、有兩種含義：“測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)”和“書(shū)面標(biāo)準(zhǔn)”。可能引起誤解時(shí)會(huì)使用該術(shù)語(yǔ)的全稱(chēng)。,,3.20測(cè)量方法 method of measurement 進(jìn)行測(cè)量時(shí)所用的，按類(lèi)別敘述的一組操作邏輯次序。[JJF1001-1998，定義4.5]注：由于只是概括性描述，測(cè)量方法沒(méi)有以數(shù)字形式規(guī)定的性能特征。一個(gè)給定的方法可以作為一或多個(gè)測(cè)量程序的基礎(chǔ)，每個(gè)測(cè)量程序均帶有表示其性能特征的數(shù)值。3.21計(jì)量學(xué)溯源性 metrological tra

32、ceability通過(guò)一條具有規(guī)定不確定度的不間斷的比較鏈，使測(cè)量結(jié)果或測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)的值能夠與規(guī)定的參考標(biāo)準(zhǔn)，通常是與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)系起來(lái)的特性。［JJF1001-1998，定義8.10］注1：通過(guò)校準(zhǔn)傳遞方案確定的（參考）測(cè)量程序?qū)崿F(xiàn)每一步比較。注2：溯源性有幾種類(lèi)型。本標(biāo)準(zhǔn)使用術(shù)語(yǔ)“計(jì)量溯源性”。3.22計(jì)量學(xué) metrology關(guān)于測(cè)量的科學(xué)。[JJF1001-1998，定義4.3]注：計(jì)量學(xué)涵蓋科學(xué)或技術(shù)的所有領(lǐng)

33、域有關(guān)測(cè)量的理論與實(shí)踐的各個(gè)方面，包括測(cè)量的不確定度。,,3.23測(cè)量精密度 precision of measurement在規(guī)定條件下，相互獨(dú)立的測(cè)量結(jié)果間的一致程度。[ISO3534-1:1993，3.14]注1：測(cè)量精密度不能用與被測(cè)量有關(guān)的數(shù)字值表示，在指定目的下只能以“足夠”或“不足”進(jìn)行描述。注2：精密度的程度通常用與精密度相反的測(cè)量不精密度統(tǒng)計(jì)量表示，如標(biāo)準(zhǔn)差和變異系數(shù)。注3：給定測(cè)量程序的“精密度”可以根據(jù)

34、特定的精密度條件進(jìn)行分類(lèi)。“重復(fù)性”與基本不變的條件有關(guān)，常稱(chēng)為“序列內(nèi)精密度”或“批內(nèi)精密度”。“重現(xiàn)性”與條件改變有關(guān)，如：時(shí)間、不同實(shí)驗(yàn)室、操作者和測(cè)量系統(tǒng)（包括不同校準(zhǔn)和試劑批號(hào)）。3.24一級(jí)參考物質(zhì) primary reference material具有最高計(jì)量特性的參考物質(zhì)，由一級(jí)參考測(cè)量程序賦值。注1：“一級(jí)校準(zhǔn)品”的概念從屬于“校準(zhǔn)品”（見(jiàn)3.7）和“一級(jí)參考物質(zhì)”。注2：見(jiàn)3.26的注。,,3.25一級(jí)

35、參考測(cè)量程序 primary reference measurement procedure具有最高級(jí)計(jì)量學(xué)特性的參考測(cè)量程序，其操作能夠被充分描述和理解，可用國(guó)際單位制（SI）單位表示完整的不確定度，不必使用測(cè)量的量的測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)為參考，結(jié)果即可接受。注：物質(zhì)的量咨詢(xún)委員會(huì)（CCQM）使用術(shù)語(yǔ)“一級(jí)測(cè)量方法”，在本標(biāo)準(zhǔn)中，術(shù)語(yǔ)“一級(jí)參考測(cè)量程序”與VIM（見(jiàn)3.19及其注）一致。VIM中不用“決定方法”，但決定方法有時(shí)指經(jīng)充分研究和評(píng)

36、價(jià)的、具有高準(zhǔn)確度的參考測(cè)量程序（見(jiàn)3.29）。3.26一級(jí)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn) primary measurement standard一級(jí)標(biāo)準(zhǔn) primary standard具有最高的計(jì)量學(xué)特性，其值不必參考相同量的其他標(biāo)準(zhǔn)，被指定的或普遍承認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)。［JJF1001-1998，定義8.4］注：對(duì)于參考物質(zhì)來(lái)說(shuō)，可以由一級(jí)參考測(cè)量程序賦值。,,3.27產(chǎn)品校準(zhǔn)品 product calibrator預(yù)期用于制造商最終產(chǎn)品的校準(zhǔn)品

37、。3.28參考物質(zhì) reference material， RM具有一種或多種足夠均勻和很好地確定了的特性，用以校準(zhǔn)測(cè)量裝置、評(píng)價(jià)測(cè)量方法或給材料賦值的一種材料或物質(zhì)。 [JJF1001-1998，定義8.13] 注：詞“均一”指肉眼可見(jiàn)的物質(zhì)的物理均一性，不是分析物分子間的微觀不均一性。3.29參考測(cè)量程序 reference measurement procedure經(jīng)過(guò)全面分析研究的測(cè)量程序，其所產(chǎn)生的值具有與其預(yù)期

38、用途相稱(chēng)的測(cè)量不確定度，尤其用于評(píng)價(jià)測(cè)量同一量的其他測(cè)量程序的正確度和描述參考物質(zhì)的特征時(shí)。[GB/T19702 /ISO 15193:2002，3.7],,3.30二級(jí)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn) secondary measurement standard二級(jí)標(biāo)準(zhǔn) secondary standard通過(guò)與相同量的一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)比較而定值的標(biāo)準(zhǔn)。[JJF 1001-1998，定義8.5]3.31量的真值 true value of a quanti

39、ty與給定特定量定義一致的值。[JJF 1001-1998, 定義3.19]注1：這是由完善的測(cè)量所獲得的值。注2：真值按其本性是不可確定的。注3：與給定的特定量定義一致的值不一定只有一個(gè)。注4：“給定的特定量的定義”可能需要包括應(yīng)用的測(cè)量程序，因此真值可能依賴(lài)于特定的測(cè)量程序。,,3.32正確度控制品 trueness control material用于評(píng)價(jià)測(cè)量系統(tǒng)測(cè)量偏倚的參考物質(zhì)。3.33測(cè)量正確度 truen

40、ess of measurement大批測(cè)量結(jié)果的均值與真值的一致程度。注1：定義引自ISO3534-1：1993，3.12 原為“....測(cè)量結(jié)果和公認(rèn)的參考值”，這一參考值可以是理論值（真值）、賦值、公認(rèn)值或是程序確定的值。注2：關(guān)于“真值”，見(jiàn)3.31注2。注3：“測(cè)量正確度”不能用被測(cè)量的數(shù)字值表示，只能以程度（如足夠，不足等）表示。注4：正確度的程度通常用與正確度相反的統(tǒng)計(jì)量偏倚表示，是測(cè)量結(jié)果的期望值與被測(cè)量的真

41、值之差。,,3.34測(cè)量不確定度 uncertainty of measurement表征合理賦予被測(cè)量之值的分散性，與測(cè)量結(jié)果相聯(lián)系的參數(shù)。[JJF 1001-1998，定義5.9]注1：此參數(shù)可以是標(biāo)準(zhǔn)差或其倍數(shù)，或具有規(guī)定置信水平的區(qū)間的半寬度。注2 不確定度的組成可以通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分布進(jìn)行估計(jì)（A類(lèi)），或是通過(guò)基于經(jīng)驗(yàn)或其它信息推測(cè)的概率分布來(lái)評(píng)估（B類(lèi)）（見(jiàn)[10]）。不確定度的所有組分都用標(biāo)準(zhǔn)不確定度表示，最

42、后合并為一。3.35確認(rèn) validation通過(guò)提供客觀證據(jù)對(duì)特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到滿(mǎn)足的認(rèn)定。[GB/T 19000-2000/ ISO 9000:2000, 3.8.5],,3.36驗(yàn)證 verification通過(guò)提供客觀證據(jù)對(duì)規(guī)定要求已得到滿(mǎn)足的認(rèn)定。[GB/T 19000-2000/ ISO 9000:2000, 3.8.4 ]3.37工作測(cè)量標(biāo)準(zhǔn) working measurement standar

43、d工作標(biāo)準(zhǔn) working standard用于日常校準(zhǔn)或核查實(shí)物量具、測(cè)量?jī)x器或參考物質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)。[JJF 1001-1998，定義8.7],,4 計(jì)量學(xué)溯源鏈和校準(zhǔn)等級(jí)4.1 原理4.1.1 在計(jì)量學(xué)溯源鏈建立之前，應(yīng)根據(jù)測(cè)量結(jié)果在醫(yī)學(xué)決定中的預(yù)期用途定義可測(cè)量的量（被測(cè)量）。定義細(xì)節(jié)應(yīng)酌情包括以下方面：a) 量在特定醫(yī)學(xué)決定中的預(yù)期用途[如血漿絨毛膜促性腺激素（hCG）作為腫瘤標(biāo)記物或?qū)θ焉餀z出和監(jiān)控]；人絨毛膜促性腺激

44、素（hcg)1)可以作為妊娠的診斷手段2）可以作為腫瘤標(biāo)記物診斷：胚胎細(xì)胞腫瘤、女性葡萄胎和絨毛膜瘤、男性睪丸癌等。,,b）由有關(guān)國(guó)際科學(xué)組織（如IFCC, ICSH）和（或）制造商定義的量，確定的生物樣品系統(tǒng)（如人血清）和任何有關(guān)組分（如鈉離子）；c）由國(guó)際計(jì)量大會(huì)（CGPM）、ISO、WHO、國(guó)際科學(xué)組織和（或）制造商定義的量的類(lèi)型（如“物質(zhì)的量的濃度”）；d）盡可能使用由CGPM、WHO、國(guó)際科學(xué)組織和（或）制造商定義的計(jì)

45、量單位(如mmol/L)。,,4.1.2 計(jì)量學(xué)溯源的目的，應(yīng)是使經(jīng)校準(zhǔn)的常規(guī)測(cè)量程序所得的結(jié)果，按現(xiàn)有校準(zhǔn)等級(jí)最高水平所得值表示。應(yīng)在開(kāi)始進(jìn)行最終測(cè)量前建立計(jì)量學(xué)溯源鏈，并以相反方向的降序校準(zhǔn)等級(jí)，即從計(jì)量最高參考到終端用戶(hù)結(jié)果進(jìn)行描述（見(jiàn)圖1）。4.1.3 校準(zhǔn)等級(jí)的每一水平應(yīng)是一個(gè)測(cè)量程序或測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)指測(cè)量系統(tǒng)或起校準(zhǔn)品功能的參考物質(zhì)。4.1.4 給定的有賦值的測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)通過(guò)傳遞方案中指定的測(cè)量程序，校準(zhǔn)下一級(jí)較低水

46、平的測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)。注：需要多個(gè)校準(zhǔn)品進(jìn)行校準(zhǔn)時(shí)，這些校準(zhǔn)品可以來(lái)源不同，也可以用一個(gè)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)制備，如通過(guò)稀釋。,,4.1.5 在給定水平為某測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)所賦的值應(yīng)帶有測(cè)量不確定度，此不確定度應(yīng)包括所有較高水平校準(zhǔn)等級(jí)的測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)和測(cè)量程序連續(xù)傳遞的不確定度分量。注：宜按GUM估計(jì)選定的不確定度(見(jiàn)第6章)。4.1.6 為保證計(jì)量學(xué)溯源鏈的有效性，各水平上的量應(yīng)相同。所描述的常規(guī)程序和較高計(jì)量水平的參考測(cè)量程序的分析特異性，以及校準(zhǔn)品的穩(wěn)定性

47、和互換性應(yīng)是已知的或經(jīng)過(guò)論證的。這些內(nèi)容應(yīng)在制造商的技術(shù)文件中予以說(shuō)明。4.1.7 制造商對(duì)計(jì)量學(xué)溯源鏈的說(shuō)明應(yīng)始于制造商產(chǎn)品校準(zhǔn)品的值，止于制造商所使用的計(jì)量上最高參考標(biāo)準(zhǔn)，此參考標(biāo)準(zhǔn)的不確定度應(yīng)包括所有更高計(jì)量水平的合成不確定度。,,4.2 結(jié)構(gòu)和命名4.2.1 因?qū)嶋H計(jì)量學(xué)溯源鏈的結(jié)構(gòu)依賴(lài)于計(jì)量上的可能性， 所以對(duì)溯源鏈中各要素的說(shuō)明應(yīng)包括術(shù)語(yǔ)定義及有關(guān)測(cè)量系統(tǒng)和參考物質(zhì)的計(jì)量學(xué)性質(zhì)。注1：VIM定義的一系列測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)是基于物

48、理量校準(zhǔn)等級(jí)的需要。如長(zhǎng)度、時(shí)間、溫度、壓力、電位差（電壓）、體積和吸光度，包括： － 一級(jí)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)－二級(jí)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)－ 參考測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)－ 工作測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)注2：出于實(shí)用目的，尤其對(duì)于化學(xué)量，宜將校準(zhǔn)等級(jí)中在測(cè)量程序中說(shuō)明并按測(cè)量程序操作的測(cè)量系統(tǒng)要素，與用于校準(zhǔn)測(cè)量系統(tǒng)的要素加以區(qū)分。后者稱(chēng)為校準(zhǔn)物或校準(zhǔn)品。在化學(xué)測(cè)量中，“參考物質(zhì)”包括“校準(zhǔn)品”和“正確度控制品”。,,4.2.2 在提供計(jì)量上可溯源至SI的給定校準(zhǔn)等級(jí)中，下列概念應(yīng)

49、相應(yīng)予以證實(shí)（見(jiàn)圖1），也見(jiàn)4.2.3和4.2.4：a) 測(cè)量的SI單位，在計(jì)量上應(yīng)盡可能追溯至SI單位,無(wú)論是基本單位或?qū)С鰡挝?，例如：摩爾、千克、摩?立方米（=毫摩爾/升）、克/千克（=10-3）。b) 一級(jí)參考測(cè)量程序應(yīng)以已證實(shí)具有分析特異性的測(cè)量原理為依據(jù)，它不參考某相同量的校準(zhǔn)品而提供向SI的計(jì)量學(xué)溯源性，并具有低的測(cè)量不確定度。注1：國(guó)際計(jì)量委員會(huì)(CIPM)在1994年成立了物質(zhì)的量咨詢(xún)委員會(huì)(CCQM)，有條件地

50、確認(rèn)以下測(cè)量原理可能會(huì)作為一級(jí)參考測(cè)量程序：同位素稀釋/質(zhì)譜(ID/MS)、庫(kù)侖法、重量法、滴定法，用于重量摩爾滲透濃度測(cè)定的冰點(diǎn)降低測(cè)量等。注2：一級(jí)參考測(cè)量程序一般由國(guó)際或國(guó)家計(jì)量機(jī)構(gòu)或國(guó)際科學(xué)組織批準(zhǔn)，不宜發(fā)展國(guó)家一級(jí)參考測(cè)量程序。實(shí)施該測(cè)量程序的實(shí)驗(yàn)室宜經(jīng)權(quán)威機(jī)構(gòu)認(rèn)可。注3：在一定時(shí)間內(nèi)為一級(jí)校準(zhǔn)品某給定類(lèi)型的量賦值時(shí)，可以由一個(gè)以上的一級(jí)參考測(cè)量程序（用兩個(gè)這樣的程序?qū)χ付ū粶y(cè)量得到的值間不宜有顯著性差異，均在規(guī)定的不確定

51、度內(nèi)）賦值。,,c) 一級(jí)校準(zhǔn)品是具有最小測(cè)量不確定度的測(cè)量單位的實(shí)物體現(xiàn)。一級(jí)校準(zhǔn)品應(yīng)直接用一級(jí)參考測(cè)量程序賦值，或用適當(dāng)?shù)姆治龇椒ù_定該物質(zhì)雜質(zhì)后間接賦值。一級(jí)校準(zhǔn)品一般是高純度的、物理化學(xué)性質(zhì)明確的分析物，經(jīng)過(guò)穩(wěn)定性和組成完整性檢驗(yàn)，并附有證書(shū)（有證參考物質(zhì) CRM）。注4：一級(jí)校準(zhǔn)品的認(rèn)定通常在具有最高計(jì)量學(xué)能力的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行，如國(guó)際或國(guó)家計(jì)量機(jī)構(gòu)。d) 二級(jí)參考測(cè)量程序應(yīng)是一或多個(gè)一級(jí)校準(zhǔn)品校準(zhǔn)的測(cè)量系統(tǒng)。注5：可以由國(guó)

52、家計(jì)量機(jī)構(gòu)、或經(jīng)權(quán)威認(rèn)可機(jī)構(gòu)認(rèn)可的參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室內(nèi)建立二級(jí)參考測(cè)量程序。注6：二級(jí)參考測(cè)量程序的測(cè)量原理可以不同于一級(jí)參考測(cè)量程序。,,e) 二級(jí)校準(zhǔn)品應(yīng)由一或多個(gè)二級(jí)參考測(cè)量程序?yàn)橹x值，通常附有證書(shū)。注7：二級(jí)校準(zhǔn)品通常將測(cè)量單位從國(guó)家計(jì)量機(jī)構(gòu)傳遞至經(jīng)認(rèn)可的校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室和制造商的校準(zhǔn)中心。注8：二級(jí)校準(zhǔn)品可以是具有基質(zhì)的物質(zhì)，使其相似于終端用戶(hù)常規(guī)測(cè)量程序所測(cè)量的人體來(lái)源的樣品。f) 制造商選定測(cè)量程序應(yīng)是一或多個(gè)現(xiàn)有的一級(jí)或

53、二級(jí)校準(zhǔn)品校準(zhǔn)的測(cè)量系統(tǒng)。注9：制造商選定測(cè)量程序可以是二級(jí)參考測(cè)量程序（見(jiàn)4.2.2d）。g) 制造商工作校準(zhǔn)品應(yīng)由一或多個(gè)制造商選定測(cè)量程序賦值。此校準(zhǔn)品有時(shí)稱(chēng)為“制造商主校準(zhǔn)品”（或內(nèi)部校準(zhǔn)品），應(yīng)證明該校準(zhǔn)物質(zhì)在制造商選定測(cè)量程序及被校準(zhǔn)的測(cè)量程序間有互換性。注10：制造商工作校準(zhǔn)品可以是具有基質(zhì)的物質(zhì)，使其相似于終端用戶(hù)常規(guī)測(cè)量程序所測(cè)量的人體來(lái)源的樣品。,,h) 制造商常設(shè)測(cè)量程序應(yīng)是由一或多個(gè)制造商工作校準(zhǔn)品或更高級(jí)

54、的校準(zhǔn)品校準(zhǔn)、并已驗(yàn)證了分析特異性的測(cè)量程序。注11：制造商常設(shè)測(cè)量程序的測(cè)量分析原理和方法能夠與常規(guī)測(cè)量程序相同，但宜通過(guò)諸如大量的重復(fù)測(cè)定和較嚴(yán)格的控制系統(tǒng)等措施來(lái)實(shí)現(xiàn)較低的測(cè)量不確定度。i) 制造商產(chǎn)品校準(zhǔn)品應(yīng)由制造商常設(shè)測(cè)量程序賦值，用于終端用戶(hù)常規(guī)測(cè)量程序的校準(zhǔn)。注12：制造商產(chǎn)品校準(zhǔn)品可以是具有基質(zhì)的物質(zhì)，使其相似于終端用戶(hù)常規(guī)測(cè)量程序所測(cè)量的人體來(lái)源的樣品。j) 終端用戶(hù)常規(guī)測(cè)量程序應(yīng)是由一個(gè)或多個(gè)制造商的產(chǎn)品校準(zhǔn)

55、品進(jìn)行校準(zhǔn)的測(cè)量系統(tǒng)，常由制造商提供。,,,縮寫(xiě)：ARML認(rèn)可參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室（可以是獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室或制造商實(shí)驗(yàn)室）；BIPM國(guó)際計(jì)量局；CGPM國(guó)際計(jì)量大會(huì)；ML制造商實(shí)驗(yàn)室；NMI國(guó)家計(jì)量機(jī)構(gòu)。符號(hào)為測(cè)量的合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度。最右側(cè)下的各水平短線不代表刻度。詳細(xì)概念參見(jiàn)4.2.2a)~j)。制造商的計(jì)量溯源性責(zé)任從產(chǎn)品校準(zhǔn)品的賦值，到二級(jí)校準(zhǔn)品或二級(jí)參考測(cè)量程序（這部分用兩條虛線隔開(kāi)）。制造商還應(yīng)負(fù)責(zé)指導(dǎo)使用。正確度控制品的計(jì)量溯

56、源性也相應(yīng)使用上述校準(zhǔn)等級(jí)，此時(shí)應(yīng)將i)項(xiàng)替換為“制造商產(chǎn)品正確度控制品”。,,注1：根據(jù)測(cè)量程序和校準(zhǔn)品的可獲得性，計(jì)量學(xué)溯源鏈從用戶(hù)常規(guī)測(cè)量程序（i）起向上，到可以使用的水平處為止。注2：尚無(wú)一級(jí)或二級(jí)校準(zhǔn)品的條件下，最高計(jì)量特性的校準(zhǔn)品最好為國(guó)際約定校準(zhǔn)品。注3：尚無(wú)一級(jí)或二級(jí)參考測(cè)量程序的條件下，最高水平的測(cè)量程序最好為國(guó)際約定參考測(cè)量程序。注4：完整的校準(zhǔn)等級(jí)可以按需求減少，省略連續(xù)等級(jí)中偶數(shù)項(xiàng)，但必須保留a）、b）、和

57、i）項(xiàng)，仍然可以提供計(jì)量上可追溯至SI。a 經(jīng)國(guó)際科學(xué)/醫(yī)學(xué)組織認(rèn)可，如IFCC和WHO。b此校準(zhǔn)品可以是具有基質(zhì)的物質(zhì)，使其相似于終端用戶(hù)常規(guī)測(cè)量程序所測(cè)量的人體來(lái)源的樣品。 圖1 完整校準(zhǔn)等級(jí)和向SI的計(jì)量學(xué)溯源（見(jiàn)4.2.2）,,4.2.3 當(dāng)校準(zhǔn)等級(jí)中一對(duì)連續(xù)的水平被省略時(shí)（校準(zhǔn)品和測(cè)量程序，或相反），不確定度會(huì)降低。原則上，如制造商聲明其產(chǎn)品校準(zhǔn)品賦值在計(jì)量上可溯源至SI單位，則4.2.2 a)、b)和i) 應(yīng)是必

58、不可少的。4.2.4尚無(wú)第4.2.2中敘述的校準(zhǔn)等級(jí)的較高水平時(shí)，應(yīng)規(guī)定最高計(jì)量水平的測(cè)量程序或校準(zhǔn)品（見(jiàn)5.3 至5.6）。某些情況下即是制造商工作校準(zhǔn)品（見(jiàn)4.2.2 g）或制造商常設(shè)測(cè)量程序（見(jiàn)4.2.2h）。,,4.2.5除了在4.2.2. c)、e)、g)和i)中的校準(zhǔn)品要求外，對(duì)給定的校準(zhǔn)品，還應(yīng)進(jìn)一步依據(jù)下列的信息明確特性：a)公認(rèn)水平（如國(guó)際級(jí)、區(qū)域級(jí)、國(guó)家級(jí)）；b)發(fā)布權(quán)威機(jī)構(gòu)（如WHO、BCR、IRMM、NIS

59、T） 3)；c)證書(shū)情況（有證、無(wú)證）；d)材料來(lái)源（如無(wú)機(jī)的、人或動(dòng)物的、植物的、或微生物的等）；e)制備（如合成的、天然的、重組的）；f)分析物的分子形式或替代物（如氨基酸的空間異構(gòu)體，或用甘油替代甘油酯）；g)基質(zhì)（如緩沖的牛白蛋白溶液）；h)聚集狀態(tài)（氣體、液體、固體）；i)物相（溶液、混懸液、凍干品）；j)預(yù)期用途。,,4.2.6對(duì)于可測(cè)量的值在計(jì)量上不能溯源到SI的，不會(huì)有一級(jí)參考測(cè)量程序或一級(jí)校準(zhǔn)品。其最高

60、水平的測(cè)量程序或校準(zhǔn)品，若可行，應(yīng)是經(jīng)國(guó)際計(jì)量機(jī)構(gòu)或國(guó)際科學(xué)組織認(rèn)可的國(guó)際約定參考測(cè)量程序（見(jiàn)3.12）或國(guó)際約定校準(zhǔn)物質(zhì)（見(jiàn)3.11）。若可行，這些程序和物質(zhì)應(yīng)由提供計(jì)量上可溯源至國(guó)際水平的計(jì)量機(jī)構(gòu)或經(jīng)認(rèn)可的參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室來(lái)實(shí)施。注1：各種傳遞方案參見(jiàn)5.3~5.5。注2：不能溯源至SI的參考測(cè)量系統(tǒng)，有必要建立國(guó)際約定，以避免不同國(guó)家或地區(qū)的參考測(cè)量系統(tǒng)提供不同的計(jì)量學(xué)溯源鏈，使患者樣品測(cè)量結(jié)果不一，因而妨礙跨時(shí)空的可比性。注

61、3：WHO生物標(biāo)準(zhǔn)化專(zhuān)家委員會(huì)（ECBS）建立了國(guó)際生物參考物質(zhì)，稱(chēng)為“國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)（IS）”[以前稱(chēng)“國(guó)際參考制品（IRP）”]，用于生物和免疫分析程序（見(jiàn)附錄A，WHO）。對(duì)于第一批這樣的物質(zhì)，根據(jù)其特定的生物學(xué)活性，人為地規(guī)定該物質(zhì)的量定義為“國(guó)際單位”。以后各批制品由各實(shí)驗(yàn)室的協(xié)作測(cè)量，以原有物質(zhì)校準(zhǔn)。各批依次被稱(chēng)為“第一批 IS”、“第二批 IS”等。這類(lèi)參考物質(zhì)盡管是高度純化的，但是賦值和使用的生物測(cè)量程序有關(guān)，都不能在計(jì)量上溯

62、源至SI，所以這類(lèi)物質(zhì)不能稱(chēng)為一級(jí)參考物質(zhì)（見(jiàn)3.24）。,,注4：國(guó)際約定的校準(zhǔn)物質(zhì)（如WHO國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)），在研發(fā)時(shí)已經(jīng)對(duì)臨床應(yīng)用關(guān)聯(lián)的量有明確定義，且物質(zhì)賦值具有的不確定度在校準(zhǔn)常規(guī)測(cè)量系統(tǒng)時(shí)屬可接受的前提下，可以作為校準(zhǔn)品。有些WHO國(guó)際標(biāo) 3）WHO世界衛(wèi)生組織；BCR歐共體標(biāo)準(zhǔn)局（歐盟）；IRMM參考物質(zhì)和測(cè)量研究院（歐盟）；NIST國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)研究院（美國(guó)）準(zhǔn)原先以其生物活性（尤其為治療目的）為基礎(chǔ)作為體內(nèi)測(cè)量程序的校準(zhǔn)品。

63、這類(lèi)物質(zhì)用于體外免疫測(cè)量程序的校準(zhǔn)可能會(huì)存在一些問(wèn)題（見(jiàn)4.3）。注5：測(cè)量程序提供的結(jié)果不能在計(jì)量上追溯至SI的，仍然需要儀器設(shè)備的可追溯性，涉及的如體積、時(shí)間、質(zhì)量、壓力等。,,,,4.3 建立計(jì)量溯源性需考慮的問(wèn)題4.3.1建立計(jì)量溯源性應(yīng)考慮到下列易出現(xiàn)的問(wèn)題：a) 人體樣品中分析物定義不充分。b) 在實(shí)現(xiàn)物質(zhì)的量的單位摩爾（mole）時(shí)的技術(shù)問(wèn)題，即難以獲取指定化學(xué)化合物的超純物質(zhì)。c)校準(zhǔn)品中分析物的非均一性（異構(gòu)

64、體、衍生物），難以闡明其物理－化學(xué)性質(zhì)，如酶、抗體、糖蛋白等情況。d) 測(cè)量程序?qū)o定校準(zhǔn)品中的分析物有不同的特異性和選擇性。注1：此問(wèn)題涉及給定校準(zhǔn)等級(jí)中的所有測(cè)量程序，包括常規(guī)測(cè)量程序，以及用同一制造商產(chǎn)品校準(zhǔn)品校準(zhǔn)的一組兩個(gè)或多個(gè)常規(guī)測(cè)量程序；此問(wèn)題可致校準(zhǔn)品的互換性無(wú)效。注2：此問(wèn)題是免疫分析程序中的典型問(wèn)題，不同程序中所用的抗體可能對(duì)被測(cè)抗原表型的反應(yīng)活性不同，或作為試劑的抗原可能對(duì)被測(cè)抗體的反應(yīng)活性不同。,,e)測(cè)量的

65、各人體樣品中分析物和校準(zhǔn)品分析物間有微小不均一性，如用白蛋白溶液校準(zhǔn)雙縮脲反應(yīng)測(cè)量血清中的（總）蛋白濃度；免疫化學(xué)測(cè)量血清鐵蛋白濃度時(shí)，因分析物的微小不均一性，不同的單克隆抗體對(duì)各個(gè)異構(gòu)體的識(shí)別程度不同。 雙縮脲反應(yīng)測(cè)定血清蛋白的原理為：所有蛋白質(zhì)分子都含有肽鍵，在堿性溶液中肽鍵與銅離子結(jié)合生成藍(lán)紫色的化合物。該化合物在540nm的吸光度與肽鍵的數(shù)量呈正比關(guān)系，可以計(jì)算蛋白質(zhì)含量。不同組織，甚至同一組織中起源的鐵蛋白質(zhì)，在采用合

66、適的分析步驟的條件下，展現(xiàn)不同的特性。文獻(xiàn)中對(duì)于這種鐵蛋白質(zhì)的微觀不均性的存在、分子基礎(chǔ)和診斷關(guān)聯(lián)有著諸多爭(zhēng)議。f)人體樣品基質(zhì)與校準(zhǔn)品基質(zhì)不同。g) 校準(zhǔn)品具有不適宜的“替代分析物”。h) 樣品及分析物在測(cè)量過(guò)程中的物理或化學(xué)修飾，如由變性引起的修飾，參見(jiàn)ISO指南35:1989,9.3.1。,,4.3.2如用天然人體樣品組作為二級(jí)校準(zhǔn)品（見(jiàn)4.2.2 e）（或作為制造商工作校準(zhǔn)品，見(jiàn)4.2.2g），通過(guò)分析物和基質(zhì)的相應(yīng)組成來(lái)

67、保證在分析物水平處的互換性，則這些樣品組應(yīng)覆蓋實(shí)際測(cè)量區(qū)間。注1：若需要增加或減少樣品中的分析物，需確認(rèn)處理過(guò)樣品的互換性。應(yīng)使用較高水平的測(cè)量程序?yàn)槊總€(gè)樣品賦值和確定不確定度。這組人體樣品應(yīng)用于校準(zhǔn)制造商選定測(cè)量程序（見(jiàn)4.2.2 f）（或制造商常設(shè)測(cè)量程序（見(jiàn)4.2.2 h）），后者用于制造商工作校準(zhǔn)品（見(jiàn)4.2.2 g）（或制造商產(chǎn)品校準(zhǔn)品（見(jiàn)4.2.2 i））的賦值。將人體樣品組用作二級(jí)校準(zhǔn)品（4.2.2 e）校準(zhǔn)制造商選

68、定測(cè)量程序（4.2.2 f）時(shí)，為確保計(jì)量上的溯源性，制造商工作校準(zhǔn)品（4.2.2g）應(yīng)另外選擇更高水平的測(cè)量程序（如用于為人體樣品組賦值的測(cè)量程序）進(jìn)行測(cè)量。這些測(cè)量的結(jié)果應(yīng)記錄在與產(chǎn)品相關(guān)的技術(shù)文件中。,,注2：這些測(cè)量結(jié)果有助于評(píng)價(jià)制造商選定測(cè)量程序的分析特異性，能夠評(píng)估工作校準(zhǔn)品的互換性。注3：制造商工作校準(zhǔn)品（見(jiàn)4.2.2 g）可以是指定的一批有代表性的產(chǎn)品校準(zhǔn)品（或真實(shí)正確度控制品），在這種情況下，只有這一批指定的工作校準(zhǔn)

69、品需要用更高水平的測(cè)量程序直接測(cè)量。當(dāng)人體樣品組用作工作校準(zhǔn)品（4.2.2 g）校準(zhǔn)制造商常設(shè)測(cè)量程序（4.2.2 h）時(shí)，產(chǎn)品校準(zhǔn)品（4.2.2 i）[或正確度控制品]應(yīng)另外用選定的更高水平的測(cè)量程序（如用于為這組人體樣品賦值的測(cè)量程序）進(jìn)行測(cè)量，以保證計(jì)量溯源性。這些測(cè)量的結(jié)果應(yīng)包括在與產(chǎn)品相關(guān)的技術(shù)文件中。注4：當(dāng)成批產(chǎn)品校準(zhǔn)品(或正確度控制品)按照穩(wěn)定的配方和制備過(guò)程成功生產(chǎn)，顯示了批間均一性和穩(wěn)定性時(shí)，只需對(duì)一批有代表性的