醫(yī)學(xué)研究生開題報(bào)告-(1)

1、不同病原體對卒中相關(guān)性肺炎免疫抑制的作用和機(jī)理的研究首都醫(yī)科大學(xué)2008級七年制研究生：趙博研究生導(dǎo)師：王佳偉 教授,目 錄,,,1. 課題研究背景2. 國內(nèi)外研究現(xiàn)狀3. 研究的目的和意義4. 課題研究內(nèi)容5. 研究計(jì)劃進(jìn)度,課題研究背景——卒中后感染(post-stroke infection，PSI),最早由Vargas等于2006年提出，Emsley和Hopkins于2008年

2、對其做了進(jìn)一步完善:是指卒中發(fā)病時(shí)無感染且不處于感染潛伏期，而在卒中發(fā)病48 h后發(fā)生的感染，主要包括卒中相關(guān)性肺炎(stroke associated pneumonia,SAP)和尿路感染(urinary tract infection，UTI)。75％的PSI發(fā)生在卒中發(fā)病后72 h內(nèi)。[1]Vargas M，Stroke．2006．37：461-465．其中急性期、神經(jīng)危重癥病房以及卒中單元內(nèi)的患者以SAP為主，恢復(fù)期和康復(fù)

3、病房內(nèi)的患者則以UTI多見。SAP發(fā)生率約為23％一65％，嚴(yán)重感染是卒中患者死亡的首要原因。[2-4][2]Chell YD．Eur Neurol．2011.66：204—209． [3]Chen CM．Am J Phys Med Rehabil，2012，9l：211_219. [4]Westcndorp WF，BMC Neurol，2011．11：1lO．,,國外定義：臨床確診的急性卒中患者出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀，并

4、根據(jù)特定診斷程序而確診的肺炎，其診斷標(biāo)準(zhǔn)參照了美國疾病控制中心對肺炎診斷的臨床標(biāo)準(zhǔn)(發(fā)熱、肺部聽診、叩診、呼吸道膿性分泌物)、微生物學(xué)檢查(支氣管活檢分泌物或血培養(yǎng))以及胸部X線/CT表現(xiàn)等制定。[5]Hilker R,Stroke,2003,34:975-981． 2010年國內(nèi)專家共識：是指原無肺部感染的卒中患者罹患感染性肺實(shí)質(zhì)(含肺泡壁即廣義上的肺間質(zhì))炎癥。[6] [6]卒中相關(guān)性肺炎診治中國專家共識組,卒中相關(guān)性

5、肺炎診治中國專家共識,中華內(nèi)科雜志2010年12月,第49卷第12期.,課題研究背景——卒中相關(guān)性肺炎(stroke associated pneumonia，SAP),課題研究背景——卒中相關(guān)性肺炎病原體,真菌、支原體、衣原體

6、......,課題研究背景,,課題研究背景——腦卒中后免疫抑制,早在1974年，Howard和Simmons 就提出了“卒中后獲得性免疫缺陷”的概念，它是指卒中發(fā)病后早期出現(xiàn)的對細(xì)菌感染的易感性。[7]Howard RJ．Sktrg Gynecol Obstct，1974，139：77l-782． 1979年 Czlonkowska等報(bào)道卒中后存在細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能受損以來,大量的研究表明腦卒中后存在以外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、T細(xì)胞

7、活性受損以及致炎因子產(chǎn)生減少為特點(diǎn)的周圍免疫功能的變化。[8]Czlonkowska A,J Neurol Sci，1979，43：455-464． 2005年 Meisel等提出了中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷誘導(dǎo)的免疫抑制綜合征(CNS injury-induced immunodepression syndrome, CIDS)的概念,包括腦卒中、腦外傷、脊髓損傷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變均可出現(xiàn)外周免疫功能的抑制。[9]MejselC,Nat

8、Rev Neurosei,2005,6(10):775一786.2005年Meisel等提出腦卒中誘導(dǎo)的免疫抑制綜合征(stroke induced inununodepression syndrome，SIDS)：特征是急性卒中后出現(xiàn)快速和持續(xù)的細(xì)胞免疫反應(yīng)抑制，主要表現(xiàn)為廣泛的淋巴細(xì)胞凋亡和功能障礙。[9]免疫變化出現(xiàn)在血液和肺部可檢測出細(xì)菌之前，說明細(xì)胞免疫反應(yīng)抑制削弱了抗菌防御能力，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)菌感染。,,,課題研究背景,

9、,國外研究現(xiàn)狀,國內(nèi)研究現(xiàn)狀,課題研究背景,,,,腦卒中合并肺部感染的患者和腦卒中后無合并肺部感染的患者進(jìn)行血清IgA，IgG，C3，C反應(yīng)蛋白和白蛋白測定，了解其水平與腦卒中患者合并肺部感染及腦卒中患者神經(jīng)功能恢復(fù)的關(guān)系。 結(jié)果: 肺部感染組與對照組比較， IgG，IgA，白蛋白含量 降低，C3，C-反應(yīng)蛋白升高。[21]何文貞,Chinese Journal Clinical Rehabilitati

10、on,August 7 2005 Vol. 9 No.29.,,課題研究背景,,目前國內(nèi)外尚缺乏觀察不同病原體所致卒中相關(guān)性肺炎患者免疫抑制作用和機(jī)理的臨床研究！,課題研究背景,研究目的和意義,研究目的：探索不同病原體所致腦卒中相關(guān)性肺炎患者免疫抑制變化的差異，進(jìn)一步了解腦卒中并發(fā)肺部感染的病因。 研究意義：對不同病原體所致免疫低下進(jìn)行針對性干預(yù)，有望降低感染的發(fā)生率。 改善卒中的預(yù)后，降低醫(yī)療費(fèi)用?。?！,課題研究內(nèi)

11、容,,健康體檢者,,病程不同時(shí)期進(jìn)行外周血免疫免疫細(xì)胞計(jì)數(shù)及免疫球蛋白測定,根據(jù)三組檢測結(jié)果的差異，討論不同病原體所致腦卒中相關(guān)性肺炎免疫功能抑制的差異，并觀察其動態(tài)變化,,腦卒中非合并感染患者,腦卒中合并SAP患者,,,,病原學(xué)診斷,,課題研究背景——各免疫細(xì)胞亞群表面抗原,技術(shù)路線,,,,,,,,,觀察上述指標(biāo)的動態(tài)變化趨勢,分析不同病原體SAP組免疫抑制差異,,,,,健康體檢者,,樣本病例選擇,選取2014年2月至2015年2月

12、在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死患者。根據(jù)住院2周內(nèi)是否發(fā)生感染，將患者分為感染組和非感染組。 入組標(biāo)準(zhǔn)：符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2010制定的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)頭部CT(或)MRI證實(shí)。包括病史和體征、影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、疾病診斷和病因分型等。 排除標(biāo)準(zhǔn): (1)痛風(fēng)、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤,近期曾服用過B族維生素、葉酸; (2)明顯的肝、腎功能障礙;

13、 (3)急性心肌梗死及其他血管栓塞性疾病; (4)甲亢及其他慢性消耗性疾病; (5)近期感染、自身免疫性疾病、服用雌激素及2周內(nèi)有外科手術(shù)或外傷 病史。 對照組：選擇我院同期體檢中心體檢者。,

14、數(shù)據(jù)處理方法,使用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。 P<0.05統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著差異。,質(zhì)量控制方法,對選取研究對象及標(biāo)本的一線工作人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)研究數(shù)據(jù)及時(shí)計(jì)入工作手冊及時(shí)制訂修改研究方案、工作手冊、研究進(jìn)度表等,課題可行性分析,,研究對象選?。耗X卒中病人入院后，第一時(shí)間篩查入組標(biāo)本檢測：外周血免疫球蛋白 病房化驗(yàn)

15、室 免疫球蛋白+補(bǔ)體外周血CD3+Tc.、CD4+Tc.、CD8+Tc.、CD19+Bc.、NKc. 病房化驗(yàn)室 T、B淋巴細(xì)胞亞群單核c. 病房化驗(yàn)室 血常規(guī)CD4 +CD25+ Treg 實(shí)驗(yàn)室流式細(xì)胞儀檢測,,,,,,,,研究計(jì)劃進(jìn)度,參 考 文 獻(xiàn),[1]Vargas M，Horcajada

16、 JP，Obach V，et a1．Clinical consequences of infection in patients with acute stroke：is it prime time for further antibiotic trials?Stroke．2006．37：461-465．[2]Chell YD．SJ．Sun FH，ct a1．Monitoring of medical complications af

17、ter acute ischeaic stroke in aneurological intensive care unit．Eur Neurol．2011、66：204—209． [3]Chen CM．Hsu HC．Tsai WS．et a1．Infectiorts in acute older stroke inpatients undergoing rehabilitation．Am J Phys Med Rehabil，201

18、2，9l：211_219. [4]Westcndorp WF，Nederkoom PJ，Vernleij JD，et a1．Post-stroke infection：a systematic review and metanalysis．BMC Neurol，2011．11：1lO．[5]Hilker R,Poetter C,Findeisen N．et a1．Nosocomial pneumonia after acute st

19、roke：implications for neurological intensive care medicine．Stroke,2003,34:975-981． [6]卒中相關(guān)性肺炎診治中國專家共識組,卒中相關(guān)性肺炎診治中國專家共識,中華內(nèi)科雜志2010年12月,第49卷,第12期.[7]Howard RJ．Simmons RL．Acquired immunologic deficiencies after trauma and

20、 surgical procedures．Sktrg Gynecol Obstct，1974，139：77l-782．[8]Czlonkowska A,Cyrta B，gorlak J．immunological observations on patients with acute cerebral vascular disease，J Neurol Sci，1979，43：455-464．[9]MejselC,SchwabJM,

21、PrassK,et。1.Central nervou system injury-induced immunedefieieney syndrome J.Nat Rev Neurosei,2005,6(10):775一786.[10] Prass K,Meisel C，et al．Stroke-induced immumodeficiency promotes spontaneous bacterial infections and

22、is rnediated by sympathetic activation reversal by poststroke T helper cell type 1- like immunostimulation．J Exp Med．2003．198：725—736．[11]OffnerH,SubramanianS,ParkerSM,etal.Splenieatrophy in experimental stroke in accom

23、panied by inereased regulatory T cells and circulating macrophages[J].Immunol,2006,176:6523一6531.[12]VogeigesangA,GrunwaldU,LangnerS,etal.Analysis of lymphocyte subsets in patients with stroke and their influence on inf

24、ection after stroke[J].Stroke,2008,39:237一241.[13]KlehmetJ,HarmsH,RiehterM,et al.Stroke-induced immunodepression and post-stroke infections:lessons from the preventive antibaeterial therapy in stroke trial[J].Neuroscien

25、ce,2009,158(3):1184一1193.[14]Offner H,VandenbarkAA,HurnPD.Effeet of experimental stroke on peripheral immunity:CNS is themaindues profound immunosuppression [J].Neuroseienoe,2009,158(3):1098-1111.][15]Andreas Hug, Arth

26、ur Liesz,Reduced Efficacy of Circulating Costimulatory Cells After Focal Cerebral Ischemia，Stroke.2011;42:3580-3586.[16]Christoph Kleinschnitz,Peter Kraft,Regulatory T cells are strong promoters of acute ischemic stroke

27、 in mice by inducing dysfunction of the cerebral microvasculature，Blood. 2013 January 24; 121(4): 679–691.[17]馬嘉,閆福嶺,T淋巴細(xì)胞亞群預(yù)測卒中相關(guān)性感染前瞻性病例系列研究,國際腦血管病雜志2012年6月第20卷第6期.[18]張新顏，閆福嶺，檢測單核細(xì)胞HLA-DR和T淋巴細(xì)胞亞群變化 對腦卒中相關(guān)性肺炎的預(yù)測價(jià)值，中國

28、神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2013.Vol..20.No6.[19]林真珍，邵 蓓，流式細(xì)胞技術(shù)分析大鼠缺血性腦卒中后腦組織內(nèi) T細(xì)胞的變化，Chin J Clin Neurosei 2013,21(2).146-151.[20]Qing Li, Yiping Wang，Peripheral Th17/Treg imbalance in patients withatherosclerotic cerebral infarction