anti-CD44mAb對(duì)同種異體及異種反應(yīng)性CD4+記憶性T細(xì)胞介導(dǎo)的胰島移植排斥的影響.pdf

1、背景:記憶性T細(xì)胞的存在會(huì)導(dǎo)致移植物難以長(zhǎng)期存活。CD44分子在記憶性T細(xì)胞上高表達(dá),阻斷CD44信號(hào)通路可以有效地阻止記憶性T細(xì)胞粘附血管內(nèi)皮進(jìn)入炎癥位點(diǎn)或者移植物,從而保護(hù)移植物免受記憶性T細(xì)胞的排斥。之前證實(shí)多次注射anti-CD44mAb可以抑制CD4+記憶性T細(xì)胞對(duì)同種異體心臟移植物的排斥。本文擬對(duì)比anti-CD44mAb對(duì)CD4+記憶性T細(xì)胞排斥同種異體和異種胰島移植物的影響及其機(jī)制。
　　 方法:用C57BL/6

2、小鼠或DA大鼠皮膚移植預(yù)致敏BALB/c小鼠,4～6周后以106磁珠純化的脾臟CD4+記憶性T細(xì)胞過(guò)繼轉(zhuǎn)移到BALB/c源裸鼠,然后進(jìn)行同種異體或異種胰島移植,即Allo-Tx或Xeno-Tx模型,應(yīng)用多次腹腔注射anti-CD44mAb(Anti-CD44組)或同型mAb(Isotype組)觀察胰島移植物生存期的變化。
　　 結(jié)果:①Allo-Tx模型中Isotype組的移植物平均生存期(MST)為7.7天,Anti-CD44

3、組的移植物MST為20.3天;Xeno-Tx模型中Isotype組的移植物MST為7.2天,Anti-CD44組的移植物MST為8.2天。②與Isotype組相比,Allo-Tx和Xeno-Tx模型中Anti-CD44組移植物中CD4+T細(xì)胞均減少,但Allo-Tx模型中脾臟和外周淋巴結(jié)中CD4+記憶性T細(xì)胞比例明顯減低然而Xeno-Tx模型中脾臟和外周淋巴結(jié)中CD4+記憶性T細(xì)胞比例明顯升高。③與Isotype組相比,Anti-CD4

4、4組在Xeno-Tx模型移植后第7天血清中供者特異性抗體IgG水平顯著升高,在Allo-Tx組沒(méi)有發(fā)現(xiàn)變化。④與Isotype組相比,Anti-CD44組在Allo-Tx和Xeno-Tx模型中IFN-γ表達(dá)水平均顯著降低,IL-4表達(dá)水平只在Xeno-Tx模型顯著升高。
　　 結(jié)論:多次注射anti-CD44mAb可以阻止CD4+記憶性T細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞免疫途徑排斥移植物,但是異種反應(yīng)性CD4+記憶性T細(xì)胞可以通過(guò)Th2依賴途徑避開(kāi)