中國(guó)制藥企業(yè)fda驗(yàn)證體系達(dá)標(biāo)培訓(xùn)——fda驗(yàn)證體系達(dá)標(biāo)培訓(xùn)

1、1,“中國(guó)制藥企業(yè)FDA驗(yàn)證體系達(dá)標(biāo)培訓(xùn)”,,FDA驗(yàn)證體系達(dá)標(biāo)培訓(xùn)2005.07,2,目 錄,第一章 21 CFR211 對(duì)驗(yàn)證的控制及要求第二章 Q7A對(duì)驗(yàn)證的控制及要求第三章 從FDA現(xiàn)場(chǎng)檢查要求及警告信了解驗(yàn)證達(dá)標(biāo) 要求第四章 驗(yàn)證概論第五章 公共設(shè)施和設(shè)備驗(yàn)證專題第六章 設(shè)備清潔驗(yàn)證第七章 工藝驗(yàn)證,3,,第一章 21 CFR211對(duì)

2、公共設(shè)施與設(shè)備的控制及要求,4,第一部分CFR 211對(duì)廠房設(shè)施的控制與要求,211.42 廠房設(shè)施的設(shè)計(jì)與構(gòu)造特征211.44 照明211.46 通風(fēng)、空氣過(guò)濾、空氣加熱與冷卻211.48 管件211.50 污水和廢棄物211.52 清潔和盥洗設(shè)施 211.56 環(huán)境衛(wèi)生,5,廠房設(shè)施的設(shè)計(jì)與構(gòu)造特征,1 廠房設(shè)施1.1 廠房設(shè)施的面積、構(gòu)造與地理位置能夠有效地防止污染和交叉污染。其易于清潔、保養(yǎng)、適合操作；1.

3、2 生產(chǎn)車間有足夠空間來(lái)安裝設(shè)備和放置物料，避免不同類型的藥品容器、標(biāo)簽、中間體或藥品等相互混放，防止污染；1.3 物料流向設(shè)計(jì)合理，防止污染1.4 生產(chǎn)應(yīng)在明確規(guī)定且大小適宜的操作間內(nèi)進(jìn)行。操作間按規(guī)定各自分隔開(kāi)，以防污染。1.5 青霉素的生產(chǎn)操作設(shè)施應(yīng)與其它人用藥品的生產(chǎn)操作設(shè)施分開(kāi)；,6,生產(chǎn)車間的照明設(shè)施,2 生產(chǎn)車間的照明設(shè)施2.1所有生產(chǎn)區(qū)均須有充足的照明設(shè)施2.2控制區(qū)照明光源宜采用熒光燈2.3控制區(qū)的照

4、度不抵于300Lx2.4控制區(qū)的照明燈具宜明裝，但不宜懸吊,7,通風(fēng)、空氣過(guò)濾、空氣加熱與冷卻,3 通風(fēng)、空氣過(guò)濾、空氣加熱與冷卻3.1 提供足夠的通風(fēng)。3.2 提供足能控制空氣正壓、微生物、塵埃、濕度和溫度的設(shè)備，適應(yīng)藥品生產(chǎn)、加工和貯存之需要。3.3 空氣過(guò)濾系統(tǒng)，包括預(yù)過(guò)濾器和微粒物質(zhì)空氣過(guò)濾器。空氣經(jīng)過(guò)濾才送至生產(chǎn)區(qū)，如果空氣是再循環(huán)到生產(chǎn)區(qū)，應(yīng)測(cè)量塵埃含量，控制從生產(chǎn)區(qū)帶來(lái)的塵埃。在生產(chǎn)中發(fā)生空氣污染的區(qū)域，應(yīng)采用適宜

5、的排氣系統(tǒng)或其他系統(tǒng)，控制污染。3.4 生產(chǎn)青霉素的空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)與生產(chǎn)其它人用藥品區(qū)完全分開(kāi)。,8,管 件,4 管件4.1飲用水應(yīng)在持續(xù)正壓下，在對(duì)藥品無(wú)污染的管道系統(tǒng)內(nèi)供應(yīng)。飲用水應(yīng)符合環(huán)境保護(hù)機(jī)構(gòu)制訂的“基本飲用水條例”標(biāo)準(zhǔn)(40 CFR l4l部分)。不符合該標(biāo)準(zhǔn)的水,不許進(jìn)入水系統(tǒng)。4.2 排水設(shè)備應(yīng)有足夠的大小，在直接連接排水管之處應(yīng)安裝能防止虹吸倒流的氣閘設(shè)備或其他機(jī)械裝置。[43 FR 45077，1978年

6、9月29日，修正于48 FR 11426,1983年3月18日]。,9,清潔和盥洗設(shè)施,5 應(yīng)提供充分的清潔設(shè)施，包括熱、冷水, 肥皂或清潔劑 、烘手器、一次性毛巾。盥洗設(shè)施易于接近生產(chǎn)區(qū)域 。,10,環(huán)境衛(wèi)生,6 環(huán)境衛(wèi)生6.1生產(chǎn)區(qū)外環(huán)境。地理位置無(wú)嚴(yán)重的污染源，風(fēng)向。6.2生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生。,11,維護(hù),用于藥品生產(chǎn)的任何廠房都應(yīng)維護(hù)在良好的狀態(tài)。,12,第二部分 CFR 211對(duì)制藥設(shè)備控制與要求,211.63設(shè)備設(shè)計(jì)、

7、制造及安裝位置211.68自動(dòng)化設(shè)備、機(jī)械化設(shè)備和電子設(shè)備211.72過(guò)濾設(shè)備211.67設(shè)備清潔與保養(yǎng),13,設(shè)備設(shè)計(jì)、制造及安裝位置,1 設(shè)備設(shè)計(jì)、制造及安裝位置1.1 藥品生產(chǎn)、加工、包裝或貯存設(shè)備設(shè)計(jì)合理，大小適當(dāng)。1.2布置合理，便于操作、清潔和保養(yǎng)1.3設(shè)備表面與各種成分、中間體或藥品接觸，不產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)和吸附作用。保證藥品的安全性、均一性、效價(jià)或含量、質(zhì)量或純度不變。 1.4潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不能進(jìn)入設(shè)備里，與

8、成分，藥品容器、封口物品、中間體或藥品接觸。,14,自動(dòng)化設(shè)備、機(jī)械化設(shè)備和電子設(shè)備,2 自動(dòng)化設(shè)備、機(jī)械化設(shè)備和電子設(shè)備2.1用于藥品生產(chǎn)、加工、包裝和貯存的自動(dòng)化、機(jī)械化或電子設(shè)備，包括計(jì)算機(jī)或其他類型的設(shè)備。必須按照書(shū)面規(guī)程周期地進(jìn)行校驗(yàn)和檢查，確保其性能。并保存其校驗(yàn)和檢查記錄。,15,自動(dòng)化設(shè)備、機(jī)械化設(shè)備和電子設(shè)備,2.2應(yīng)對(duì)計(jì)算機(jī)或相關(guān)的系統(tǒng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)目刂疲源_保主生產(chǎn)和控制記錄或其他記錄的變更只能由經(jīng)授權(quán)的人員進(jìn)行。向

9、計(jì)算機(jī)或有關(guān)系統(tǒng)輸入或從中輸出的各種數(shù)據(jù)、其他記錄或資料，應(yīng)核查其準(zhǔn)確性。校證的次數(shù)、周期應(yīng)根據(jù)計(jì)算機(jī)或相關(guān)的系統(tǒng)的復(fù)雜性和可靠性確定。輸入計(jì)算機(jī)或有關(guān)系統(tǒng)內(nèi)的檔案資料，除由計(jì)算機(jī)或其它自動(dòng)化計(jì)算消除的實(shí)驗(yàn)室分析計(jì)算過(guò)程外，應(yīng)保留備份文件。此時(shí)應(yīng)該保持該程序的書(shū)面記錄和驗(yàn)證數(shù)據(jù)。,16,自動(dòng)化設(shè)備、機(jī)械化設(shè)備和電子設(shè)備,2.3應(yīng)該保存硬拷貝或其它方式如：副本、磁帶、縮影膠片，以保證備份數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和完整性，保證其不受系統(tǒng)變更、誤刪除、丟

10、失的影響。,17,過(guò)濾設(shè)備,3 過(guò)濾設(shè)備3.1人用注射劑生產(chǎn)中使用的液體過(guò)濾器不得脫落纖維。 除迫不得以，不在生產(chǎn)中使用釋放纖維物的過(guò)濾設(shè)備；3.2,如果必須使用脫落纖維的過(guò)濾器，那么必須另用0.22微米的不脫落纖維的濾膜終端過(guò)濾. （如實(shí)際生產(chǎn)條件限制，可用0.45微米），以降低注射劑內(nèi)微粒數(shù)量；3.3使用含石棉的過(guò)濾器，不論最后用或不用特殊非釋放纖維過(guò)濾器，都要根據(jù)FDA有關(guān)部門(mén)提供的，關(guān)于該非釋放纖維過(guò)濾器會(huì)或可能損害注

11、射劑的安全性和有效性的證據(jù)而定。,18,清潔與保養(yǎng),4 設(shè)備清潔與保養(yǎng)4.1 必須按照一定時(shí)間間隔，對(duì)設(shè)備與工具進(jìn)行清潔、保養(yǎng)和消毒，防止出現(xiàn)故障與污染，影響藥品的安全性、均一性、效價(jià)或含量、質(zhì)量或純度；4.2 制訂藥品生產(chǎn)、加工、包裝或貯存設(shè)備(包括用具)的清潔和保養(yǎng)書(shū)面程序,并執(zhí)行。這些程序應(yīng)包括，但不一定限于以下內(nèi)容；4.3 應(yīng)保留保養(yǎng)、清潔、消毒的記錄。按211·180及211·182的說(shuō)明檢查,19,

12、設(shè)備清洗及使用記錄,211.182設(shè)備清洗及使用記錄應(yīng)建立主要設(shè)備的清潔、維修、使用記錄（除正常運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)的潤(rùn)滑和調(diào)整），內(nèi)容包括有日期、時(shí)間、產(chǎn)品、批號(hào)。如果設(shè)備不必需提供單獨(dú)的使用記錄，設(shè)備的清洗、維修、使用記錄可作為批記錄的一部分。設(shè)備的清潔、維修、使用、檢查人應(yīng)當(dāng)簽字。,20,,自由提問(wèn)與解答時(shí)間 時(shí)間20分鐘,,21,思 考 題,1.在廠房設(shè)計(jì)與建筑的條款中，是否涉及由于不生產(chǎn)藥品的鄰近單

13、位、鄰近公司制造的區(qū)域性危害？2. 第4.1章節(jié)部分“足夠保護(hù)”與第4.2章節(jié)的“足夠過(guò)濾”是什么意思？如何理解？3.生產(chǎn)過(guò)程控制與檢測(cè)的非關(guān)鍵儀器儀表需要校驗(yàn)嗎？,22,第二章 Q7A對(duì)廠房設(shè)施與設(shè)備控制及要求,Q7A對(duì)廠房設(shè)施控制與要求Q7A對(duì)制藥設(shè)備控制與要求,23,第一部分 Q7A對(duì)公共設(shè)施控制及要求,Q7A對(duì)公共設(shè)施的控制與要求 設(shè)計(jì)與結(jié)構(gòu) 公用設(shè)施 水 生產(chǎn)區(qū)控制 照明設(shè)施

14、污水與廢棄物 維護(hù)與保養(yǎng),24,設(shè)計(jì)與結(jié)構(gòu),1 設(shè)計(jì)與結(jié)構(gòu)1.1用于中間體和原料藥生產(chǎn)的廠房和設(shè)施的選址、設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)便于清潔，維護(hù)和適應(yīng)一定類型和階段的生產(chǎn)操作。 1.2 廠房和設(shè)施應(yīng)有足夠空間，以便有序地放置設(shè)備和物料，防止混淆和污染。 1.3 自身能對(duì)物料提供足夠保護(hù)的設(shè)備(如關(guān)閉的或封閉的系統(tǒng))，可以在戶外放置。,25,設(shè)計(jì)與結(jié)構(gòu),1.4 通過(guò)廠房設(shè)施的物流和人流的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)能防止混雜或污染。 1.5 人員活動(dòng)應(yīng)

15、當(dāng)有指定區(qū)域或其它控制系統(tǒng)1.6 應(yīng)當(dāng)為員工提供足夠和清潔的盥洗設(shè)施。這些盥洗設(shè)施應(yīng)當(dāng)裝有冷熱水(視情況而定)、肥皂或洗滌劑，干手機(jī)或一次性毛巾。1.7 實(shí)驗(yàn)室區(qū)域/操作通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)隔離。有些實(shí)驗(yàn)室區(qū)域，特別是用于中間控制的，可以位于生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，只要不互相影響,26,公用設(shè)施,2 公用設(shè)施2.1對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量會(huì)有影響的所有公用設(shè)施 (如蒸汽，氣體，壓縮空氣和加熱，通風(fēng)及空調(diào)) 都應(yīng)當(dāng)確認(rèn)合格，并進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)控，在超出限度時(shí)應(yīng)當(dāng)采取

16、相應(yīng)措施。應(yīng)當(dāng)有這些公用設(shè)施的系統(tǒng)圖。 2.2 應(yīng)當(dāng)根據(jù)情況，提供足夠的通風(fēng)、空氣過(guò)濾和排氣系統(tǒng)。這些系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)根據(jù)相應(yīng)的生產(chǎn)階段，設(shè)計(jì)和建造成將污染和交叉污染降至最低限度，并包括控制氣壓、微生物(如果適用)、灰塵、濕度和溫度的設(shè)備。,27,公用設(shè)施,2.3 如果空氣再循環(huán)到生產(chǎn)區(qū)域，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)拇胧┛刂莆廴竞徒徊嫖廴镜娘L(fēng)險(xiǎn)。 2.4 永久性安裝的管道應(yīng)當(dāng)有適宜的標(biāo)識(shí)。這可以通過(guò)標(biāo)識(shí)每根管道、提供證明文件、計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，或其它替代

17、方法來(lái)達(dá)到。管道的安裝處應(yīng)當(dāng)防止污染中間體或原料藥。 2.5 排水溝應(yīng)當(dāng)有足夠的尺寸，而且應(yīng)當(dāng)根據(jù)情況裝有氣閘或適當(dāng)?shù)难b置，防止發(fā)生虹吸反流。,28,水,3 水3.1原料藥生產(chǎn)中使用的水應(yīng)當(dāng)證明適合于其預(yù)定的用途；3.2 除非有其它理由，工藝用水最低限度應(yīng)當(dāng)符合世界衛(wèi)生組織(WHO)的飲用水質(zhì)量指南；3.3 如果飲用水不足以確保原料藥的質(zhì)量，并要求更為嚴(yán)格的化學(xué)和/或微生物水質(zhì)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)制定合適的物理/化學(xué)特性、微生物總

18、數(shù)、控制菌和/或內(nèi)毒素的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)；,29,水,3 水（續(xù)） 3.4 在工藝用水為達(dá)到規(guī)定質(zhì)量由制造商進(jìn)行處理時(shí)，處理工藝應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，并用合適的動(dòng)作限度來(lái)監(jiān)測(cè)。 3.5 當(dāng)非無(wú)菌原料藥的制造商打算或者聲稱該原料藥適用于進(jìn)一步加工生產(chǎn)無(wú)菌藥品(醫(yī)療用品)時(shí)，最終分離和精制階段的用水應(yīng)當(dāng)進(jìn)行微生物總數(shù)、致病菌和內(nèi)毒素方面的監(jiān)測(cè)和控制。,30,專屬生產(chǎn)區(qū)控制,4 專屬生產(chǎn)區(qū)控制4.1在高致敏性物質(zhì)，如青霉素或頭孢菌素類的生產(chǎn)中

19、，應(yīng)當(dāng)使用專用的生產(chǎn)區(qū)，包括設(shè)施、空氣處理設(shè)備和/或工藝設(shè)備。 4.2 當(dāng)涉及具有感染性、高藥理活性或毒性的物料時(shí)，也應(yīng)當(dāng)考慮專用的生產(chǎn)區(qū)，除非已建立并維持一套經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的滅活和/或清洗程序。 4.3 應(yīng)當(dāng)建立并實(shí)施相應(yīng)的措施，防止由于在各專用區(qū)域間流動(dòng)的人員和物料而造成的交叉污染。 4.4 劇毒的非藥用物質(zhì)，如除草劑、殺蟲(chóng)劑的任何生產(chǎn)活動(dòng)(包括稱重、碾磨或包裝)都不應(yīng)當(dāng)使用生產(chǎn)原料藥所使用的廠房和/或設(shè)備。這類劇毒非藥用物質(zhì)的處理

20、和儲(chǔ)存都應(yīng)當(dāng)與原料藥分開(kāi)。,31,照明設(shè)施,5 照明設(shè)施5.1所有生產(chǎn)區(qū)均須有充足的照明設(shè)施5.2控制區(qū)照明光源宜采用熒光燈5.3控制區(qū)的照度不抵于300Lx5.4控制區(qū)的照明燈具宜明裝，但不宜懸吊,32,污水與廢棄物,6 污水與廢棄物6.1進(jìn)入和流出廠房及鄰近區(qū)域的污水、垃圾和其他廢物(如生產(chǎn)中的固態(tài)、液態(tài)或氣態(tài)的副產(chǎn)物) 應(yīng)當(dāng)安全、及時(shí)、衛(wèi)生地處理。6.3廢物的容器和/或管道應(yīng)當(dāng)顯著地標(biāo)明。,33,廠房設(shè)施的維護(hù)與保養(yǎng)

21、,7 廠房設(shè)施的維護(hù)與保養(yǎng)7.1生產(chǎn)中間體和原料藥的廠房應(yīng)當(dāng)適當(dāng)?shù)乇ｐB(yǎng)、維修并保持清潔。 7.2 應(yīng)當(dāng)制訂書(shū)面程序來(lái)分配衛(wèi)生工作的職責(zé)，并描述用于清潔廠房和設(shè)施的清潔的計(jì)劃、方法、設(shè)備和材料。 7.3 必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)合適的滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑、殺真菌劑、煙熏劑和清潔消毒劑的使用制訂書(shū)面程序，以避免對(duì)設(shè)備、原料、包裝/標(biāo)簽、中間體和原料藥的污染。,34,自由提問(wèn)與解答時(shí)間,時(shí)間20分鐘,35,第二部分 Q7A對(duì)設(shè)備控制與要求,設(shè)備的

22、設(shè)計(jì)、構(gòu)造及安裝設(shè)備管理與使用設(shè)備的清潔與維護(hù)保養(yǎng) 儀器儀表的校驗(yàn)計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng),36,設(shè)備的設(shè)計(jì)、構(gòu)造及安裝,1 設(shè)備的設(shè)計(jì)、構(gòu)造及安裝1.1 中間體和原料藥生產(chǎn)中使用的設(shè)備應(yīng)當(dāng)合理的設(shè)計(jì)，滿足生產(chǎn)需要1.2 設(shè)備的構(gòu)造與原料、中間體或原料藥接觸表面不會(huì)改變中間體和原料藥的質(zhì)量，而使其不符合法定的或其它既定的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)。 1.3 安裝適宜于其使用、清潔、消毒(根據(jù)情況而定)和保養(yǎng)的位置。,37,Q7A對(duì)制藥設(shè)備控制與要求,

23、2 設(shè)備管理與使用2.1 建立設(shè)備檔案。應(yīng)當(dāng)保存一套現(xiàn)在的設(shè)備和關(guān)鍵裝置的圖紙(如測(cè)試設(shè)備和公用系統(tǒng))；2.2 設(shè)備應(yīng)當(dāng)只在確認(rèn)的操作范圍內(nèi)運(yùn)行；2.3 中間體或原料藥生產(chǎn)過(guò)程中使用的主要設(shè)備(如反應(yīng)釜、貯存容器)和永久性安裝的工藝管道，應(yīng)當(dāng)作適當(dāng)?shù)淖R(shí)別標(biāo)志；,38,Q7A對(duì)制藥設(shè)備控制與要求,2.4 設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)所需的潤(rùn)滑劑、加熱液或冷卻劑，等物質(zhì)，不應(yīng)當(dāng)與中間體或原料藥接觸，以免影響其質(zhì)量，導(dǎo)致其不符合法定的或其它已規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)

24、。任何違背該規(guī)定的情況都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估，以確保對(duì)該物質(zhì)效果的適用性沒(méi)有有害的影響?？赡艿脑?，應(yīng)當(dāng)使用食用級(jí)的潤(rùn)滑劑和油類；2.5 應(yīng)當(dāng)盡量使用帶蓋的或密閉的設(shè)備。若使用開(kāi)放設(shè)備或設(shè)備被打開(kāi)時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施，將污染的風(fēng)險(xiǎn)降至最??；,39,Q7A對(duì)制藥設(shè)備控制與要求,3 設(shè)備的清潔（滅菌）與維護(hù)保養(yǎng)3.1應(yīng)當(dāng)制訂設(shè)備預(yù)防性清潔與維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃與操作的SOP(包括職責(zé)的分配) ；3.2 應(yīng)當(dāng)制訂設(shè)備清洗及隨后放行準(zhǔn)予用于中間體

25、和原料藥生產(chǎn)的書(shū)面程序。清潔程序應(yīng)當(dāng)盡量詳細(xì)，使操作者能對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行可重復(fù)的、有效的清洗；3.3清潔SOP程序文件；,40,Q7A對(duì)制藥設(shè)備控制與要求,3.4 設(shè)備和用具適當(dāng)時(shí)候應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒或滅菌，以防止污染或遺留物質(zhì)影響中間體或原料藥的質(zhì)量導(dǎo)致其不符合法定的或其它已規(guī)定的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)；3.5 若設(shè)備指定用于同一中間體或原料藥的連續(xù)生產(chǎn)，或連續(xù)批號(hào)的集中生產(chǎn)，應(yīng)當(dāng)在適宜的時(shí)間間隔對(duì)設(shè)備進(jìn)行清洗，以防污染物（如降解物或達(dá)到有害程度的微

26、生物)的積累和夾帶；3.6 非專用設(shè)備應(yīng)當(dāng)在生產(chǎn)不同物料之間作清潔，以防止交叉污染；,41,Q7A對(duì)制藥設(shè)備控制與要求,3.7 對(duì)殘留物的可接受限量、清洗程序和清潔劑的選擇應(yīng)當(dāng)規(guī)定并說(shuō)明理由； 3.8 設(shè)備內(nèi)容物及其清潔狀況應(yīng)當(dāng)用合適的方法標(biāo)明。,42,Q7A對(duì)制藥設(shè)備控制與要求,4 儀器儀表的校驗(yàn)4.1 用于保證中間體或原料藥質(zhì)量的控制、稱量、測(cè)量、監(jiān)測(cè)和測(cè)試設(shè)備應(yīng)當(dāng)按照書(shū)面程序和規(guī)定的計(jì)劃周期進(jìn)行校驗(yàn)。 4.2 如

27、果可能的話，應(yīng)當(dāng)用可追溯到已檢定的標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)進(jìn)行設(shè)備校驗(yàn)。 4.3 校驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)加以保存。,43,Q7A對(duì)制藥設(shè)備控制與要求,4.4應(yīng)當(dāng)知道并可證實(shí)關(guān)鍵設(shè)備當(dāng)前校驗(yàn)狀態(tài)。 4.5 不應(yīng)當(dāng)使用不符合校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的儀器。 4.6 應(yīng)當(dāng)調(diào)查關(guān)鍵儀器相對(duì)于合格校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的偏差，以便確定這些偏差對(duì)自上次成功校驗(yàn)以來(lái)，用該設(shè)備生產(chǎn)的中間體或原料藥的質(zhì)量是否有影響。,44,Q7A對(duì)制藥設(shè)備控制與要求,5 計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng) 5.1 應(yīng)當(dāng)有計(jì)算機(jī)系

28、統(tǒng)操作和維護(hù)的書(shū)面SOP 5.2 對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)所做的變更應(yīng)當(dāng)按照變更SOP進(jìn)行，并應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)正式批準(zhǔn)并做驗(yàn)證 5.3 所有變更記錄都應(yīng)當(dāng)保存，包括對(duì)系統(tǒng)的硬件、軟件和任何其它關(guān)鍵組件的修改和升級(jí)。這些記錄應(yīng)當(dāng)證明該系統(tǒng)維持在驗(yàn)證過(guò)的狀態(tài)。,45,Q7A對(duì)制藥設(shè)備控制與要求,5 計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng) 5.4 如果系統(tǒng)的故障或失效會(huì)導(dǎo)致記錄的永久丟失，則應(yīng)當(dāng)提供備份系統(tǒng)。所有計(jì)算機(jī)化的系統(tǒng)都應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)保護(hù)措施。 5.5 手工輸入關(guān)

29、鍵性數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)當(dāng)復(fù)核輸入數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。這可由第二位操作人員或系統(tǒng)本身來(lái)進(jìn)行。 5.6 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)有足夠的控制，以防止未經(jīng)許可存取或改動(dòng)數(shù)據(jù)。應(yīng)當(dāng)有防止數(shù)據(jù)丟失(如系統(tǒng)關(guān)閉而數(shù)據(jù)未捕獲)的控制。任何數(shù)據(jù)的更改、上一次輸入、誰(shuí)作的更改和什么時(shí)候更改都應(yīng)當(dāng)有記錄。,46,Q7A對(duì)制藥設(shè)備控制與要求,5 計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)5.7 與GMP相關(guān)的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證，適當(dāng)?shù)陌惭b和操作確認(rèn)應(yīng)當(dāng)能證明計(jì)算機(jī)硬件和軟件適合于執(zhí)行指定的任務(wù)。驗(yàn)證

30、的深度和廣度取決于計(jì)算機(jī)應(yīng)用的差異性、復(fù)雜性和關(guān)鍵性。 5.8 經(jīng)證明合格的商用軟件不需要進(jìn)行相同水平的測(cè)試。如果現(xiàn)行系統(tǒng)在安裝時(shí)沒(méi)有進(jìn)行驗(yàn)證，有合適的文件證明時(shí)可進(jìn)行回顧性驗(yàn)證。5.9 除計(jì)算機(jī)系統(tǒng)外，數(shù)據(jù)可以用第二種方式記錄,47,自由提問(wèn)與解答時(shí)間,時(shí)間20分鐘,48,第三章,從FDA現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)及警告信了解公共設(shè)施與設(shè)備驗(yàn)證達(dá)標(biāo)要求,49,FDA檢查員手冊(cè)與相關(guān)指南,檢查員手冊(cè)1. FDA檢查員指導(dǎo)手冊(cè) 7356.002：藥

31、品生產(chǎn)檢查程序(六大系統(tǒng)檢查法,選用于原料藥與制劑)；2. FDA檢查員指導(dǎo)手冊(cè) 7356.OO2A：無(wú)菌藥品工藝檢查； 3. FDA檢查員指導(dǎo)手冊(cè) 7356.002F：原料藥生產(chǎn)檢查； 相關(guān)指南1. 廠房設(shè)施檢查驗(yàn)收指南2.無(wú)菌工藝生產(chǎn)的無(wú)菌藥品3. 490.100制劑和API工藝驗(yàn)證要求,50,系統(tǒng)性檢查計(jì)劃,對(duì)原料藥及制劑生產(chǎn)的系統(tǒng)性檢查由以下方面構(gòu)成 :a)廠房設(shè)施及其維護(hù)b)設(shè)備確認(rèn)（安裝和運(yùn)行）；設(shè)備校正

32、和預(yù)防性維護(hù)；清潔和清潔方法的驗(yàn)證。性能確認(rèn)是工藝驗(yàn)證檢查的一部分，它評(píng)估工藝是在該系統(tǒng)范圍內(nèi)進(jìn)行；c)空調(diào)系統(tǒng)，壓縮空氣，蒸氣和水系統(tǒng)等公用設(shè)施。 見(jiàn)CGMP規(guī)定，21 CFR 211分錄B, C,D和J。,51,系統(tǒng)性檢查范圍,該企業(yè)應(yīng)該有書(shū)面并經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的程序和由其產(chǎn)生的文件。要盡可能通過(guò)隨時(shí)隨地的觀察、評(píng)估該企業(yè)是否始終執(zhí)行這些書(shū)面程序。這些觀察并不僅限于制劑，還可以包括原料和中間產(chǎn)品。,52,系統(tǒng)性檢查范圍,這些觀察能夠

33、揭示出不僅在這一系統(tǒng)存在的缺陷而且能夠揭示出其它系統(tǒng)也同樣存在的缺陷，這就為擴(kuò)展檢查范圍提供了理由。當(dāng)該系統(tǒng)被選為質(zhì)量系統(tǒng)檢查范圍的補(bǔ)充時(shí)，下面所列的所有方面均應(yīng)覆蓋到，當(dāng)然，依據(jù)檢查發(fā)現(xiàn)該范圍的深度可以不同。,53,公共設(shè)施,公共設(shè)施a.清潔和維護(hù)b.公共設(shè)施布局圖和防止交叉污染的空氣處理系統(tǒng)（如，青霉素，β內(nèi)酰胺類，類固醇類，激素類，細(xì)胞毒素類等）c.生產(chǎn)中防止污染和混淆的特殊區(qū)域。d.通用的空氣處理系統(tǒng),54,公

34、共設(shè)施,e.對(duì)建筑物實(shí)施改變的控制系統(tǒng)f.照明，飲用水，洗浴和衛(wèi)生設(shè)施，下水道和廢物處理g.建筑物消毒，滅鼠劑，殺菌劑，殺蟲(chóng)劑，清潔和消毒劑的使用。,55,設(shè) 備,設(shè)備a.設(shè)備的安裝和運(yùn)行確認(rèn)b.設(shè)備設(shè)計(jì)，容量，位置的適宜性。c.設(shè)備表面不應(yīng)有反應(yīng)性，釋放性，或吸附性。d.設(shè)備運(yùn)行所需物質(zhì)的適當(dāng)使用（潤(rùn)滑油，冷凍劑，冷卻劑等），接觸產(chǎn)品/容器/等。e.清潔程序和清潔驗(yàn)證,56,設(shè) 備,f.采取控制措

35、施以防止污染，特別是防止任何殺蟲(chóng)劑或任何毒性物質(zhì)，或其他藥物/非藥用化合物的污染。g.諸如冰箱和冷庫(kù)等儲(chǔ)藏設(shè)備的確認(rèn)，校正和維護(hù)，以保證標(biāo)準(zhǔn)品，原料，試劑等，儲(chǔ)存在正確的溫度。h.設(shè)備確認(rèn)，校正和維護(hù)，包括計(jì)算機(jī)確認(rèn)/驗(yàn)證和安全。,57,設(shè) 備,i.設(shè)備變更控制系統(tǒng)。j.設(shè)備標(biāo)識(shí)的實(shí)行k.任何非預(yù)期性偏差的文件性調(diào)查,58,法律性/行政性策略,所檢查的系統(tǒng)內(nèi)表明有嚴(yán)重的缺陷和/或缺陷的趨勢(shì)的證據(jù)足夠表明該系統(tǒng)的失控，

36、并也可以促使地區(qū)分局考慮發(fā)出警告信或其它執(zhí)法行動(dòng)。當(dāng)考慮采取何種行動(dòng)時(shí)，初始決定應(yīng)基于問(wèn)題的嚴(yán)重程度和/或問(wèn)題的發(fā)生頻率。如：,59,法律性/行政性策略,1)受到污物，包括致病菌，毒性化合物或其它藥用化合物污染；或有明顯的污染可能，有明顯的污染途徑，諸如空氣傳播或通過(guò)不清潔的設(shè)備。2) 對(duì)非專用設(shè)備沒(méi)有進(jìn)行清潔程序驗(yàn)證。對(duì)專用設(shè)備缺少表明清潔效果的證據(jù)。,60,法律性/行政性策略,3) 沒(méi)有對(duì)偏差進(jìn)行調(diào)查的文件記錄。4) 沒(méi)

37、有建立和遵守設(shè)備變更控制系統(tǒng)5) 沒(méi)有對(duì)設(shè)備，包括計(jì)算機(jī)，進(jìn)行確認(rèn),61,原料藥檢查中應(yīng)檢查的各種標(biāo)題,檢查：1 建筑與設(shè)施：-污染和交叉污染控制- 水系統(tǒng)和工藝用水對(duì)其預(yù)期的用途是否適宜（即，是用于早期步驟，還是用于API工藝后期的純化精制步驟）。-無(wú)菌/滅菌工藝，如果適用(見(jiàn) CP 7356.002A),62,設(shè)備,-多用途設(shè)備 -清潔和使用日志 -位于室外的設(shè)備 -受保護(hù)的環(huán)境 -接觸產(chǎn)品

38、的表面清潔，包括設(shè)備清潔方法驗(yàn)證,63,檢查,在檢查中，以下這些發(fā)現(xiàn)是擴(kuò)大檢查范圍的充分理由：a.由于API工藝或生產(chǎn)線的改變，產(chǎn)生了輕的交叉污染的可能。包括在同一設(shè)備和/或設(shè)施內(nèi)加工數(shù)種治療作用不同的API b.新技術(shù)，新設(shè)備，或新設(shè)施的運(yùn)用 c. 在DMF或申請(qǐng)中沒(méi)有引用的，最近在起始原料，中間體，設(shè)備，設(shè)施，支持系統(tǒng)，加工步驟，包裝材料，和計(jì)算機(jī)軟件方面的變更,64,濾器驗(yàn)證,濾器驗(yàn)證 企業(yè)或供應(yīng)商將每種濾器與生產(chǎn)中

39、會(huì)遇到的產(chǎn)品組合進(jìn)行物理和化學(xué)挑戰(zhàn)性試驗(yàn)以驗(yàn)證濾器-產(chǎn)品的相容性（如果該試驗(yàn)是由外面單位進(jìn)行的，報(bào)告其名稱和地址）。概述試驗(yàn)結(jié)果或附上文件。該測(cè)試的條件盡可能復(fù)制實(shí)際使用條件,65,濾器驗(yàn)證,跟蹤對(duì)一種用于給定的工藝和產(chǎn)品的專用濾器的驗(yàn)證，該企業(yè)將該驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)延伸至有著相似的性質(zhì)和工藝條件的相關(guān)產(chǎn)品嗎？如果是，是否將這種延伸的理由文件化微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)a.使用了最差狀況下才能有的微生物了嗎？b.挑戰(zhàn)試驗(yàn)是否包括：流速，壓力，體積；

40、,66,濾器驗(yàn)證,微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)液體的性質(zhì)，包括pH,離子的濃度，表面張力。對(duì)要過(guò)濾的溶液有一個(gè)表面張力（厘泊）的限值嗎？如果適用的話，該企業(yè)決定在已延長(zhǎng)時(shí)間的情況下確定了粘度提高的效果時(shí)間，進(jìn)行了最差狀況的驗(yàn)證.例如，該企業(yè)正在進(jìn)行連續(xù)性的配制/灌裝/封口操作并在使用已延長(zhǎng)使用時(shí)間的濾器。,67,注射用水檢查,注射用水企業(yè)的原水簡(jiǎn)要描述在認(rèn)為可以用于生產(chǎn)之前對(duì)原水所進(jìn)行的處理。什么樣的水可用于：a.原料的混合b. 非產(chǎn)

41、品接觸面c.容器及封口材料的清洗d.容器及封口材料的最終淋洗e.產(chǎn)品接觸面的最終淋洗f.用于生產(chǎn)無(wú)菌藥品的水,68,注射用水檢查,用什么樣的工藝制備注射用水/無(wú)菌注射用水如制備的是蒸餾水，簡(jiǎn)要描述生產(chǎn)，輸送和儲(chǔ)存系統(tǒng)和溫度簡(jiǎn)要描述對(duì)注射用水系統(tǒng)的熱原/微生物控制。該企業(yè)是否有書(shū)面程序詳細(xì)規(guī)定所使用的各種水的指標(biāo)和監(jiān)測(cè)計(jì)劃,69,注射用水檢查,檢查所抽取批次的藥品生產(chǎn)前兩個(gè)月和生產(chǎn)后一個(gè)月的工藝用水取樣檢測(cè)結(jié)果，是否合格？（

42、如果不合格，描述差距及該企業(yè)的反應(yīng)）自上次檢查后工藝用水系統(tǒng)有任何變化；有無(wú)對(duì)這些變化進(jìn)行評(píng)估以確定是否需要重新驗(yàn)證,70,自由提問(wèn)與解答時(shí)間 時(shí)間20分鐘,71,第四章：驗(yàn)證概論,,72,第四章：驗(yàn)證概論,驗(yàn)證的概念企業(yè)實(shí)施驗(yàn)證的原則和要求驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)的建立與職能驗(yàn)證的分類驗(yàn)證主計(jì)劃安裝確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)性能確認(rèn),73,驗(yàn)證的概念,驗(yàn)證就是建立一套文件化的系統(tǒng)，高度確保某具體的生產(chǎn)過(guò)程能夠始終如一

43、的生產(chǎn)出符合預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量的產(chǎn)品。其主要包括如下內(nèi)容：,74,驗(yàn)證的概念,驗(yàn)證的概念設(shè)計(jì)確認(rèn)(DQ)：是對(duì)提議的設(shè)施、設(shè)備或系統(tǒng)適用于預(yù)期的目的的一種成文的確認(rèn)。安裝確認(rèn)(IQ)：對(duì)安裝好的和調(diào)整過(guò)的設(shè)備或系統(tǒng)符合已批準(zhǔn)的設(shè)計(jì)、制造商建的議和/或用戶的要求的成文的確認(rèn)。,75,驗(yàn)證的概念,驗(yàn)證的概念運(yùn)行確認(rèn)(OQ)：對(duì)安裝好的和調(diào)整過(guò)的設(shè)備或系統(tǒng)能在整個(gè)預(yù)期的操作范圍內(nèi) 按要求運(yùn)行的成文的確認(rèn)。性能確認(rèn)(PQ)：是對(duì)設(shè)備及其

44、輔助系統(tǒng)在相互連接后，能根據(jù)已獲準(zhǔn)的工藝方法和質(zhì)量規(guī)格有效地、重現(xiàn)地進(jìn)行運(yùn)轉(zhuǎn)的成文的確認(rèn),76,企業(yè)實(shí)施驗(yàn)證的原則和要求,驗(yàn)證是GMP的重要組成部分，應(yīng)該按照預(yù)定的方案進(jìn)行驗(yàn)證應(yīng)有書(shū)面的驗(yàn)證方案，總結(jié)，概述和驗(yàn)證結(jié)果，并予以存檔。生產(chǎn)工藝和規(guī)程/方法的確立應(yīng)以驗(yàn)證結(jié)果為基礎(chǔ)，并需定期進(jìn)行再驗(yàn)證，以確保達(dá)到預(yù)期結(jié)果。驗(yàn)證的范圍和細(xì)節(jié)主要取決于相關(guān)設(shè)備的復(fù)雜性和設(shè)備中影響最終產(chǎn)品質(zhì)量的主要方面。,77,驗(yàn)證的分類,驗(yàn)證的分類前驗(yàn)證（

45、Prospective Validation)是指投入使用前必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。 如：葡萄糖類輸液產(chǎn)品生產(chǎn)中采用的配制系統(tǒng)及灌裝系統(tǒng)的在線滅菌程序同步驗(yàn)證（Concurrent Validation)指在工藝常規(guī)運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)來(lái)確立文件的依據(jù)，以證明某過(guò)程達(dá)到預(yù)計(jì)的要求的活動(dòng)。 如：水系統(tǒng)和空調(diào)凈化系統(tǒng),78,驗(yàn)證的分類,驗(yàn)證的分類回顧性驗(yàn)證（Retrospectiv

46、e Validation) 是指通過(guò)對(duì)大量的歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧分析來(lái)證明某一過(guò)程是否受控。 如：比較穩(wěn)定的工藝驗(yàn)證再驗(yàn)證（Revalidation)是指一項(xiàng)工藝、系統(tǒng)或設(shè)備或一種原材料經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并在使用一段時(shí)間后，旨在來(lái)證實(shí)其“驗(yàn)證狀態(tài)”沒(méi)有發(fā)生漂移而進(jìn)行的活動(dòng)。如：計(jì)量器具的校驗(yàn)、定期的再驗(yàn)證。,79,驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)的建立與職能,組織機(jī)構(gòu)是管理的主體，企業(yè)應(yīng)根據(jù)具體情況及驗(yàn)證的實(shí)際需要來(lái)確定適當(dāng)?shù)慕M織機(jī)構(gòu)。驗(yàn)證專職管理機(jī)構(gòu)的職

47、能一般包括： ★有關(guān)驗(yàn)證管理及操作規(guī)程的制定和修訂 ★變更計(jì)劃的審核 ★日常驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案的制訂和監(jiān)督實(shí)施 ★日常驗(yàn)證活動(dòng)的組織、協(xié)調(diào) ★參加企業(yè)新建項(xiàng)目和改建項(xiàng)目的驗(yàn)證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證 ★驗(yàn)證的文檔管理,80,驗(yàn)證主計(jì)劃,驗(yàn)證主計(jì)劃是指導(dǎo)一個(gè)項(xiàng)目或某個(gè)新建工廠進(jìn)行驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件，主計(jì)劃包括如下內(nèi)容：簡(jiǎn)要描述廠房及平面布局，空調(diào)凈化系統(tǒng)，冷凍站，變

48、 電房制藥用水系統(tǒng)，工藝用氣體系統(tǒng)生產(chǎn)系統(tǒng)描述及簡(jiǎn)要的流程圖主要設(shè)備布局驗(yàn)證的目標(biāo)及合格標(biāo)準(zhǔn)組織機(jī)構(gòu)及其職責(zé),81,驗(yàn)證主計(jì)劃,驗(yàn)證主計(jì)劃驗(yàn)證的原則和要求，包括對(duì)IQ、OQ、PQ等一般驗(yàn)證活動(dòng)的概述和驗(yàn)證文件的管理、偏差和缺陷的處理原則驗(yàn)證的范圍，結(jié)合圖文對(duì)項(xiàng)目的各個(gè)需驗(yàn)證的系統(tǒng)及相關(guān)的驗(yàn)證項(xiàng)目作出原則性的說(shuō)明相關(guān)文件，列出項(xiàng)目驗(yàn)證活動(dòng)中所涉及的相關(guān)文件驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃附錄，附一些相關(guān)的圖表,82,驗(yàn)證內(nèi)容,安裝確認(rèn)（

49、IQ）IQ測(cè)試的執(zhí)行和文件記錄是為了確保生產(chǎn)過(guò)程所用的設(shè)備（如機(jī)器和測(cè)量?jī)x器）是恰當(dāng)選擇、正確安裝、根據(jù)設(shè)立的標(biāo)準(zhǔn)工作的。 我們是否得到了符合我們?cè)O(shè)計(jì)要求的安裝？ 安裝是否正確并且安全？安裝是否符合公司的質(zhì)量系統(tǒng)？,83,安裝確認(rèn)（IQ）,安裝確認(rèn)適用于：關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備關(guān)鍵藥用輔助設(shè)施（水、氣、汽等）接觸產(chǎn)品或主要輔助設(shè)施的輸送管道或容器高效過(guò)濾器和其他的環(huán)境調(diào)節(jié)系統(tǒng)生產(chǎn)房間和潔凈房間產(chǎn)品和材料儲(chǔ)存區(qū)

50、GMP不要求下列進(jìn)行IQ：生活使用設(shè)備（生活用汽，飲用水等）非關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備（升降機(jī)，叉式升降機(jī)等）,84,運(yùn)行確認(rèn)（OQ）,運(yùn)行確認(rèn)就是提供文件證明通過(guò)一系列的測(cè)試，工藝設(shè)備和輔助系統(tǒng)的每一部分功能都在設(shè)計(jì)規(guī)定的參數(shù)范圍內(nèi)穩(wěn)定地運(yùn)行 設(shè)備的實(shí)際功能是否達(dá)到要求？運(yùn)行有什么限制/需要？運(yùn)行確認(rèn)適用于：生產(chǎn)設(shè)備（接觸產(chǎn)品的）檢驗(yàn)設(shè)備（實(shí)驗(yàn)室儀器）關(guān)鍵藥用輔助設(shè)施水、蒸氣、壓縮空氣、凈化空調(diào)系統(tǒng)等關(guān)鍵設(shè)施、潔凈房間和層流

51、罩關(guān)鍵計(jì)算機(jī)系統(tǒng),85,性能確認(rèn)（PQ）,性能確認(rèn)就是提供文件證明通過(guò)一系列的測(cè)試整個(gè)系統(tǒng)在任何情況下的運(yùn)行都具有重現(xiàn)性且符合即定標(biāo)準(zhǔn)。性能確認(rèn)至少應(yīng)確認(rèn)以下內(nèi)容：1）每個(gè)關(guān)鍵控制系統(tǒng)，如溫度控制、壓力控制、攪拌控制、聯(lián)鎖裝置等,86,性能確認(rèn)（PQ）,2）所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝參數(shù)，如溫度、壓力、攪拌速度等，每個(gè)參數(shù)應(yīng)包括參數(shù)介紹、測(cè)試條件及方法、測(cè)試頻率、驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)等。3）水試車或溶媒試車，以檢查： ★所有設(shè)備

52、及儀表能否達(dá)到要求 ★各系統(tǒng)的完整配合協(xié)調(diào)性能否達(dá)到要求 ★是否存在跑、冒、滴、漏或其它問(wèn)題 ★對(duì)設(shè)備進(jìn)一步清潔、鈍化、干燥,87,驗(yàn)證方案,驗(yàn)證主計(jì)劃模板,88,自由提問(wèn)與解答時(shí)間 時(shí)間20分鐘,89,驗(yàn)證概論思考題,1、在設(shè)備驗(yàn)證過(guò)程中對(duì)設(shè)備有什么期望的要求，如運(yùn)行確認(rèn)是否要達(dá)到設(shè)備的運(yùn)行極限？2、對(duì)于已經(jīng)存在多年的設(shè)備的IQ如何做？O

53、Q呢？還需要做OQ嗎？3、必須對(duì)分析儀器進(jìn)行IQ/OQ確認(rèn)嗎？4、如何確認(rèn)驗(yàn)證主計(jì)劃的范圍,90,第五章 公共設(shè)施與設(shè)備驗(yàn)證專題,,91,第五章 公共設(shè)施與設(shè)備驗(yàn)證專題,水系統(tǒng)的驗(yàn)證空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證制藥設(shè)備驗(yàn)證過(guò)濾系統(tǒng)的驗(yàn)證,92,第一部分 水系統(tǒng)的驗(yàn)證,概述水系統(tǒng)的驗(yàn)證過(guò)程,93,概 述,1 概述1.1 目的：水系統(tǒng)驗(yàn)證考核該水系統(tǒng)在未

54、來(lái)可能發(fā)生的種種情況下，有能力穩(wěn)定的供應(yīng)規(guī)定數(shù)量和質(zhì)量的合格用水，驗(yàn)證就意味著要提供這方面文字性數(shù)據(jù)。,94,概 述,1.2 工藝用水處理的對(duì)象。原水中雜質(zhì)及其種類、成分和含量就是工藝用水的處理對(duì)象，包括：—電解質(zhì)—有機(jī)物—顆粒物質(zhì)—微生物—溶解氣體（氮?dú)?、氧氣、一氧化碳、氯氣、甲烷等?.3 純化水制備：前處理、脫鹽、后處理,95,1.4 水處理設(shè)備的選擇原則。根據(jù)原水含鹽量、堿度、強(qiáng)酸性陰離子含量等來(lái)考慮選用合適的

55、水處理設(shè)備；1.5 純化水制取設(shè)備：去離子器 反滲透裝置 蒸餾水機(jī)其中的一種方法；1.6注射用水（清潔蒸汽）制取設(shè)備：蒸餾法 反滲透法 超過(guò)濾法其中的一種。,概 述,96,1.7 水系統(tǒng)的日常維護(hù)與管理——制定水系統(tǒng)的操作、維修SOP——關(guān)鍵水質(zhì)參數(shù)和運(yùn)行參數(shù)的檢測(cè)，包括關(guān)鍵儀表的校驗(yàn)——制定消毒/滅菌計(jì)劃——水處理設(shè)備的預(yù)防性維修計(jì)劃——設(shè)備變更的處理SOP,概 述,97,水系統(tǒng)的驗(yàn)證,水系統(tǒng)驗(yàn)證方案的內(nèi)

56、容 ——驗(yàn)證階段的確立 ——合格標(biāo)準(zhǔn) ——取樣和檢測(cè)計(jì)劃 ——檢測(cè)結(jié)果和數(shù)據(jù)表 ——偏差處理及對(duì)系統(tǒng)的評(píng)估,98,水系統(tǒng)驗(yàn)證階段,----初始驗(yàn)證階段 制定運(yùn)行參數(shù)、清潔/消毒、規(guī)程及其頻率 ----同步驗(yàn)證階段 按SOP運(yùn)行，系統(tǒng)能夠始終地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的水 ----長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察階段,99,純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證,純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)純化水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)純化水系統(tǒng)的性能確認(rèn)純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證周

57、期,100,純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn),純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)所需文件：由質(zhì)量部門(mén)審核的流程圖、系統(tǒng)描述及設(shè)計(jì)參數(shù)水處理設(shè)備及管路安裝調(diào)試記錄儀器儀表檢定記錄設(shè)備操作手冊(cè)及維護(hù)SOP文件,101,純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn),純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)的主要內(nèi)容：純化水制備裝置的安裝確認(rèn) 對(duì)照設(shè)計(jì)圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查安裝是否符合設(shè)計(jì)及規(guī)范管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)，應(yīng)該包括：a 管道及閥門(mén)的才質(zhì) b 管道的連接和試壓 c 管

58、道的清洗、鈍化、消毒 d 過(guò)濾器的完整性試驗(yàn)等儀器儀表的校準(zhǔn)操作手冊(cè)和SOP清單,102,純化水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn),純化水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)： 純化水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)為證明該系統(tǒng)是否能夠達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實(shí)際運(yùn)行試驗(yàn)，所有處理設(shè)備均應(yīng)該啟動(dòng)。應(yīng)該進(jìn)行如下確認(rèn)：,103,純化水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn),系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測(cè)： 檢查純水處理各個(gè)設(shè)備運(yùn)行參數(shù)，如電流、壓力等 測(cè)定設(shè)備的參數(shù)指標(biāo)：如

59、混合床的電阻率、PH等 檢查管路情況如：是否密封、滲漏等,104,純化水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn),系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測(cè)： 檢查水泵，保證其按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn) 檢查閥門(mén)和控制裝置工作是否正常 檢查貯水罐的加熱保溫情況,105,純化水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn),純化水水質(zhì)測(cè)試分析： 設(shè)備開(kāi)始運(yùn)行以后，先對(duì)其水質(zhì)進(jìn)行測(cè)試（如：化學(xué)指標(biāo)，微生物指標(biāo)等） 測(cè)試的測(cè)試點(diǎn)

60、：去離子器、反滲透裝置等的出水口處,106,純化水系統(tǒng)的性能確認(rèn),純化水系統(tǒng)按設(shè)計(jì)要求安裝、調(diào)試、運(yùn)轉(zhuǎn)正常后即可進(jìn)行性能確認(rèn)，需要監(jiān)測(cè)一年的數(shù)據(jù)；如：一次/天，測(cè)二周；一次/周，測(cè)六周； 一次/2周，測(cè)三月；一次/月，測(cè)七個(gè)月 。,107,純化水系統(tǒng)的性能確認(rèn),取樣頻率： 純化水貯罐：一次/周，測(cè)三月 總送水口：一次/天，測(cè)二周；一次/周，測(cè)六周； 一次/2周；測(cè)三月；一次/月，測(cè)七個(gè)月 。 總回

61、水口：一次/天，測(cè)二周；一次/周，測(cè)六周； 一次/2周；測(cè)三月,一次/月，測(cè)七個(gè)月 。 各個(gè)使用點(diǎn)：一次/天，測(cè)二周；一次/周，測(cè)六周； 一次/2周；測(cè)三月,一次/月，測(cè)七個(gè)月 。,108,純化水系統(tǒng)的性能確認(rèn),純化水合格標(biāo)準(zhǔn) 純化水水質(zhì)指標(biāo)：物理化學(xué)指標(biāo)、電阻率、總有機(jī)炭及微生物指標(biāo)（或細(xì)菌內(nèi)毒素）等見(jiàn)驗(yàn)證實(shí)例。,109,純化水系統(tǒng)的性能確認(rèn),重新取樣：由于取樣、化驗(yàn)等原因，會(huì)

62、出現(xiàn)個(gè)別取樣點(diǎn)水質(zhì)不合格現(xiàn)象，此時(shí)應(yīng)該重新取樣化驗(yàn)，進(jìn)行如下處理： 在不合格點(diǎn)再次取樣一次 重新化驗(yàn)不合格的指標(biāo) 重測(cè)指標(biāo)必須合格,110,純化水系統(tǒng)的性能確認(rèn),純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證周期：純化水系統(tǒng)新建或改造；若較長(zhǎng)時(shí)間停用純化水管道每周用純蒸汽消毒或巴氏消毒或化學(xué)試劑消毒（在線測(cè)殘留和驗(yàn)證合格）一次,111,注射水系統(tǒng)的驗(yàn)證,注射水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)注射水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)注射水系統(tǒng)的性能確認(rèn)注射水系統(tǒng)的驗(yàn)證周期,112

63、,注射水系統(tǒng)的安裝確認(rèn),注射水系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需的文件：由質(zhì)量部門(mén)審核的流程圖、系統(tǒng)描述及設(shè)計(jì)參數(shù)水處理設(shè)備及管路安裝調(diào)試記錄儀器儀表檢定記錄設(shè)備操作手冊(cè)及維護(hù)SOP文件,113,注射水系統(tǒng)的安裝確認(rèn),注射水系統(tǒng)安裝確認(rèn)的主要內(nèi)容：注射水制備裝置的安裝確認(rèn)管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn) a 管道及閥門(mén)的材料 b 管道的連接和試壓 c 管道的清洗、鈍化和消毒 d 過(guò)濾器的完整性試驗(yàn),114,注

64、射水系統(tǒng)的安裝確認(rèn),儀器儀表的校驗(yàn) 電導(dǎo)率儀、時(shí)間控制器、流量計(jì)、溫度控制儀、液位計(jì)等操作手冊(cè)和SOP的列表 設(shè)備操作手冊(cè) 維護(hù)、保養(yǎng)SOP,115,運(yùn)行確認(rèn),注射用水系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)： 注射水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)為證明該系統(tǒng)是否能夠達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實(shí)際運(yùn)行試驗(yàn)，所有處理設(shè)備均應(yīng)該啟動(dòng)。應(yīng)該進(jìn)行如下確認(rèn)：,116,運(yùn)行確認(rèn),系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測(cè)： 檢查純水處理各個(gè)設(shè)備運(yùn)行參數(shù)，如電流

65、、 壓力等 測(cè)定設(shè)備的參數(shù)指標(biāo)：如混合床的電阻率、 PH等 檢查管路情況如：是否密封、滲漏等,117,運(yùn)行確認(rèn),系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測(cè)： 檢查水泵，保證其按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn) 檢查閥門(mén)和控制裝置工作是否正常 檢查貯水罐的加熱保溫情況（應(yīng)在80度以上貯藏或4度以下貯藏）,118,運(yùn)行確認(rèn),注射水水質(zhì)測(cè)試分析 設(shè)備開(kāi)始運(yùn)行以后，先對(duì)其水質(zhì)

66、進(jìn)行測(cè)試（如：微生物、熱原等） 測(cè)試的測(cè)試點(diǎn)：蒸餾水機(jī)、純蒸汽發(fā)生器裝置等的出水口處,119,性能確認(rèn),注射水系統(tǒng)的性能確認(rèn)： 注射水系統(tǒng)按設(shè)計(jì)要求安裝、調(diào)試、運(yùn)轉(zhuǎn)正常后即可進(jìn)行性能確認(rèn)，需要一年，一次/天，測(cè)二周；一次/周，測(cè)六周；一次/2周，測(cè)三月；一次/月，測(cè)七個(gè)月 。,120,性能確認(rèn),取樣頻率和測(cè)試指標(biāo)：貯罐 （一次/周，測(cè)三月 ）：每周測(cè)試微生物、熱原、電導(dǎo)率、總有機(jī)碳指標(biāo)；每個(gè)月測(cè)試

67、一次化學(xué)指標(biāo)。分配系統(tǒng)（一次/天，測(cè)二周；一次/周，測(cè)六周；一次/2周；測(cè)三月一次/月，測(cè)七個(gè)月。）：各個(gè)使用點(diǎn)和總回水管測(cè)試微生物、熱原總有機(jī)炭、電導(dǎo)變率等；,121,性能確認(rèn),注射水驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)： 熱原指標(biāo)（小于等于0.25EU/ml)； 溫度(80度以上或4度以下保存)； 電阻率(小于等于1.1us/cm)； 微生物(小于等于10CFU/ml) 總有機(jī)炭(小于等于0.5mg/ml)；,122,性能確認(rèn),重新取

68、樣：由于取樣、化驗(yàn)等原因，會(huì)出現(xiàn)個(gè)別取樣點(diǎn)水質(zhì)不合格現(xiàn)象，此時(shí)應(yīng)該重新取樣化驗(yàn)，進(jìn)行如下處理： a 在不合格點(diǎn)再次取樣一次 b 重新化驗(yàn)不合格的指標(biāo) c 重測(cè)指標(biāo)必須合格,123,性能確認(rèn),注射水系統(tǒng)日常監(jiān)測(cè)：系統(tǒng)在日常運(yùn)行后，需進(jìn)行系統(tǒng)常規(guī)監(jiān)測(cè)，制定監(jiān)測(cè)計(jì)劃。監(jiān)測(cè)時(shí)間至少持續(xù)一年；如需重新取樣化驗(yàn)，按“注射水系統(tǒng)性能確認(rèn)”操作,124,驗(yàn)證周期,注射水系統(tǒng)驗(yàn)證周期：注射水系統(tǒng)新建或改造；