體內(nèi)藥分思考題完整修訂版

1、第一章第一章概述概述1簡述體內(nèi)藥物分析的意義、對象及特點(diǎn)意義：為新藥研究提供依據(jù)1）能定量說明藥濃與藥物作用機(jī)理及藥物效應(yīng)的關(guān)系，這為藥理學(xué)及生物藥劑學(xué)的相關(guān)研究提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，進(jìn)而為藥學(xué)的處方篩選，工藝設(shè)計(jì)和保證制劑質(zhì)量提供了可靠依據(jù)2）能闡明藥物結(jié)構(gòu)、劑型、工藝等因素與藥濃與毒副作用3）為前體藥物設(shè)計(jì)提供信息4）進(jìn)行臨床藥物監(jiān)測，制訂合理的給藥方案和劑量提供科學(xué)依據(jù)。對象：原型藥物，代謝物及內(nèi)源成分特點(diǎn)：1）樣品中藥物濃度低，并且波

2、動(dòng)范圍大，可供測定的樣品量一般較少且不易重新獲得2）藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與存在狀態(tài)有變化3）樣品內(nèi)存在的干擾成分多，測定前一般需經(jīng)過預(yù)處理4）在保證具有一定準(zhǔn)確度的前提下，要求分析方法簡便、快速，尤其是血藥濃度監(jiān)測結(jié)果應(yīng)盡快送臨床供用藥監(jiān)護(hù)或中毒解救5）要有基本的儀器設(shè)備，如樣品冷貯、萃取、濃集等必需設(shè)備，以及需配備靈敏度較高的分析儀器等2從分析目的，分析方法及樣品性質(zhì)等方面，比較體內(nèi)藥物分析與普通藥物分析的異同分析目的分析方法樣品性質(zhì)體內(nèi)藥

3、物分析為新藥研發(fā)提供依據(jù)，進(jìn)行臨床用藥監(jiān)護(hù)或中毒解救應(yīng)當(dāng)用靈敏度較高的分析方法，且簡便快捷樣品中的藥物濃度很低，且呈動(dòng)態(tài)變化，波動(dòng)范圍常達(dá)三個(gè)數(shù)量級以上普通藥物分析檢驗(yàn)藥品質(zhì)量是否符合標(biāo)準(zhǔn)一般常規(guī)方法即可樣品中的藥物濃度較高，通常在已知的范圍內(nèi)3為什么說藥物的藥理作用強(qiáng)度與血藥濃度的關(guān)系比劑量的關(guān)系更為密切？因?yàn)樗幬飶倪M(jìn)入體內(nèi)后至產(chǎn)生一定血藥濃度，其間要經(jīng)歷吸收、分布、代謝和排泄等速度過程，引起最終的血藥濃度發(fā)生變化。已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)，相

4、同的血藥濃度對不同種屬的動(dòng)物可以產(chǎn)生極為相近的藥理反應(yīng)，有些藥物雖然有效劑量種性間差異很大，但其有效血藥濃度卻很相近。4什么是“有效血藥濃度”？有效血藥濃度的范圍如何確定？血藥濃度應(yīng)控制在一定范圍內(nèi)，該范圍稱為有效血藥濃度（或稱治療藥濃）。下限為最低有效濃度（MEC），上限為毒性濃度（TC）5進(jìn)行治療藥物監(jiān)測（TDM）有何意義？哪些情況需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測？藥物體內(nèi)代謝反應(yīng)可分為兩相：第一相反應(yīng)包括氧化、還原和水解，結(jié)果是藥物分子上增加

5、了極性基團(tuán)，水溶性增強(qiáng)。藥物的活性發(fā)生改變（滅活、激活或作用類型改變）第二相反應(yīng)即結(jié)合反應(yīng)，是藥物或經(jīng)第一相反應(yīng)后的代謝物與體內(nèi)一些內(nèi)源化合物相結(jié)合，生成的結(jié)合物極性進(jìn)一步增大，有助于排泄主要類型有：氧化，還原，水解，乙酸化，結(jié)合5藥物體內(nèi)代謝與體內(nèi)藥物分析有何關(guān)系？1）與樣品保存的關(guān)系：當(dāng)生物樣品如血液采集之后，血漿酯酶的可能繼續(xù)水解樣品中的酯類藥物，其他酶類（仍有活性者）可對樣品中藥物繼續(xù)產(chǎn)生代謝反應(yīng)，因此常需加入酶抑制劑2）與分析

6、方法選擇的關(guān)系：大部分藥物的體內(nèi)代謝反應(yīng)，只是藥物分子結(jié)構(gòu)上某些基本的改變，使代謝物與母體藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)十分相似，從而導(dǎo)致某些物理性質(zhì)無大差異。測定生物樣品中的藥物和代謝物的含量，色譜法（如HPLC、GC）可分離、分析是最恰當(dāng)選擇3）與樣品分離、提取的關(guān)系：藥物經(jīng)體內(nèi)代謝后，生成的代謝物一般極性較大，水溶性增強(qiáng)，因此將藥物自生物樣品中分離提取時(shí)，常利用它們之間極性和離解行為的差異，選擇適當(dāng)?shù)腜H緩沖液和溶劑系統(tǒng)將其分離開。4）與檢測組分

7、選擇扔關(guān)系：某些藥物的代謝物具有與原藥相似的藥理活性，應(yīng)列入監(jiān)測對象第三章第三章測定前樣品的處理測定前樣品的處理1測定前樣品的預(yù)處理中，應(yīng)看重考慮哪些問題？一、待測組分的理化性質(zhì)：1）提取性質(zhì)：如pKa，未電離分子的親脂性，揮發(fā)性，穩(wěn)定性，蛋白結(jié)合率2）檢測性質(zhì)：光譜性質(zhì)，官能團(tuán)性質(zhì)二、待測組分的濃度高低：1）藥濃度高：樣品的制備難度小，可沉淀蛋白后直接測定，不必濃集2）藥濃度低：樣品的制備難度大，不能直接測定，須采用提取分離與濃集技術(shù)

8、三、體內(nèi)藥物分析的目的：1）臨床中毒搶救：對樣品的處理要求稍低，要求快速處理樣品，盡快得到分析結(jié)果2）藥物代謝研究對樣品的制備要求高，要求將各種不同性質(zhì)的代謝物分離出來3）藥物分布研究：對樣品的制備要求較高，要求將不同組織中的藥物提取分離出來四、生物樣品制備與分析技術(shù)的關(guān)系：樣品制備的純度以及需要濃集和凈化的程度與分析技術(shù)有關(guān)：1）與所用分析方法是否專屬，是否具有分離能力有關(guān)2）與所用方法的檢測靈敏度有關(guān)3）與所用方法的檢測系統(tǒng)對不純樣