[教育]血液制品制備及應(yīng)用

1、血液成分的制備和應(yīng)用,,血液的生理功能,輸送氧氣和二氧化碳，在肺部和人體組織間進(jìn)行氣體交換輸送養(yǎng)分到組織，從組織帶走代謝產(chǎn)物輸送激素、維生素和各種藥物等維持滲透壓、酸堿度以及電解質(zhì)平衡保持體溫恒定防御微生物或異物入侵有效的凝血和纖維蛋白溶解機(jī)制等,血液的組成和理化特性,血液的組成有形成分（細(xì)胞成分） 紅細(xì)胞、白細(xì)胞（粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞）和血小板無(wú)形成分（非細(xì)胞成分） 血漿—血液加入抗凝劑后

2、，經(jīng)過(guò)靜止、離心等方法 所得到的液體部分 非細(xì)胞成分組成成分包括蛋白、非蛋白氮化合物、脂肪、不含氮有機(jī)化合物、無(wú)機(jī)鹽類、氣體和水,血液細(xì)胞成分的生理功能,紅細(xì)胞的生理功能 進(jìn)行人體的內(nèi)呼吸，向機(jī)體組織運(yùn)送氧氣，帶走二氧化碳白細(xì)胞的生理功能粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 吞噬和破壞入侵的細(xì)菌等病原體噬堿性粒細(xì)胞 噬酸性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)

3、胞 細(xì)胞免疫B淋巴細(xì)胞 體液免疫,血小板的生理功能粘附功能 粘附在異物表面的功能聚集功能 血小板相互間粘著在一起的現(xiàn)象釋放反應(yīng) 血小板在活化過(guò)程中將其顆粒內(nèi)容物釋放 到細(xì)胞外 血液凝固 吸附和聚集凝血因子，為凝血因子相互作用提供場(chǎng)所血小板因子3（PF3）有效性的作用凝血因子Ⅺ、Ⅻ的活化作用收

4、縮作用造血干細(xì)胞 極其高度的自我更新，多向分化與重建長(zhǎng)期造血的潛能，以及損傷后再生的能力；具有廣泛的遷移和特異性歸巢特性，能優(yōu)先定位于相應(yīng)的造血微環(huán)境中，并以非增殖狀態(tài)和缺乏系相關(guān)抗原的方式存在,血液的理化特性,色澤 紅色，動(dòng)脈血鮮紅，靜脈血暗紅比重 全血：1.050~ 1.060，血漿： 1.025~ 1.030滲透壓 晶體滲透壓；膠體滲透壓酸堿度 pH為7 .35

5、~7 .45血容量 循環(huán)血容量；貯備血容量粘度,血液制品定義,血液制品：血液制品屬于生物制品范圍，主要指由健康人的血漿或特異免疫人血漿采用生物學(xué)血液制品工藝或分離純化技術(shù)制備的生物活性制劑或由重組DNA技術(shù)制成的血漿蛋白組分或血細(xì)胞組分制品，如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子（天然或重組的）、紅細(xì)胞濃縮物等，用于診斷、治療或被動(dòng)免疫預(yù)防。狹義的血液成分制備 血細(xì)胞成分、新鮮冰凍血漿、冷沉淀等廣

6、義的血液成分制備-血漿衍生物（plasma derivatives) 血漿蛋白制品或血液制品 白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子濃縮物等,血液成分的制備,臨床常見(jiàn)的血制品： 包括人血白蛋白、人胎盤(pán)血白蛋白、靜脈注射用人免疫球蛋白、肌注人免疫球蛋白、組織胺人免疫球蛋白、特異性免疫球蛋白、乙型肝炎、狂犬病、破傷風(fēng)免

7、疫球蛋白、人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原復(fù)合物、人纖維蛋白原、抗人淋巴細(xì)胞免疫球蛋白等。,血液制品的原料,血液制品的原料是血漿。人血漿中有92% - 93%是水，僅有7% - 8%是蛋白質(zhì)，血液制品就是從這部分蛋白質(zhì)分離提純制成的。,貯存溫度及時(shí)間,血液成分輸注的意義,純度高，針對(duì)性強(qiáng)，提高輸血療效并減少體循環(huán)負(fù)擔(dān)減少輸血的不良反應(yīng)和病毒的傳播一血多用，充分利用寶貴的血液資源,常見(jiàn)血液制品的種類和用途,1. 人血白蛋白 治療失血

8、創(chuàng)傷、燒傷引起的休克；治療腦水腫及損傷引起的顱壓升高；治療肝硬化及腎病引起的水腫或腹水；低蛋白血癥的防治；治療新生兒高膽紅素血癥；用于心肺分流術(shù)、燒傷的輔助治療、血液透析的輔助治療和成人呼吸窘迫綜合征,常見(jiàn)血液制品的種類和用途,2. 靜注人免疫球蛋白 治療原發(fā)性免疫球蛋白缺乏癥，如X聯(lián)鎖低免疫球蛋白血癥，常見(jiàn)變異性免疫缺陷病，免疫球蛋白G亞型缺陷病等；治療繼發(fā)性免疫球蛋白缺陷病，如重癥感染，新生兒敗血癥等；治療自身免

9、疫性疾病，如原發(fā)性血小板減少性紫癜，川崎病；,常見(jiàn)血液制品的種類和用途,3. 肌注人免疫球蛋白 預(yù)防麻疹、傳染性肝炎等，與抗生素合用可提高對(duì)某些嚴(yán)重細(xì)菌及病毒性感染的療效。4. 組織胺人免疫球蛋白 用于預(yù)防和治療支氣管哮喘、過(guò)敏性皮膚病、蕁麻疹等過(guò)敏性疾病。,常見(jiàn)血液制品的種類和用途,5. 人胎盤(pán)血白蛋白 治療創(chuàng)傷性,出血性休克,嚴(yán)重?zé)齻暗偷鞍籽Y. 6.

10、 特異性免疫球蛋白 特異性作用 7.人凝血因子Ⅷ 用于防治甲型血友病的出血癥狀,常見(jiàn)血液制品的種類和用途,8.人凝血酶原復(fù)合物 主要用于治療先天性和獲得性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏癥 9. 抗人淋巴細(xì)胞免疫球蛋白 主要用于臨床器官移植的免疫排斥預(yù)防及治療，骨髓移植的移植物抗宿主要應(yīng)預(yù)防，以及再生障礙性貧血等病的治療10. 狂犬病人血白蛋白

11、 用于狂犬病的防治,常見(jiàn)血液制品的種類和用途,11. 破傷風(fēng)免疫球蛋白 防治破傷風(fēng)12. 人纖維蛋白原 用于治療產(chǎn)后大出血和纖維蛋白原缺乏造成凝血障礙13. 乙型肝炎免疫球蛋白 用于乙型肝炎的預(yù)防,表1 人血液成份及其制品----------------------------------------------------

12、------------------------------------------- 血液有形成份 血漿制品 備 注----------------------------------------------------------------------------------------------- 紅細(xì)胞

13、 1、“少漿血” 常用 2、濃縮紅細(xì)胞 常用 4、濾過(guò)紅細(xì)胞

14、 常用 5、年輕紅細(xì)胞 少用 6、照射紅細(xì)胞 少用

15、 白細(xì)胞 1、白細(xì)胞 2、粒細(xì)胞 去淋巴細(xì)胞 血小板 1、單（機(jī)）采血小板

16、2、濃縮血小板---,表1 人血液成份及其制品----------------------------------------------------------------------------------------------- 血液成份（無(wú)形 ） 血漿制品 備 注---------------------------

17、-------------------------------------------------------------------- 血漿 1、普通冷凍血漿 2、 新鮮冷凍血漿 白蛋白

18、 1、白蛋白制品 球蛋白 1、靜注丙種球蛋白 多用 2、肌注丙種球蛋白 少用 凝血因子VIII

19、 1、人凝血因子VIII濃縮劑 多用 2、重組人因子VIII制劑 少用 3、豬凝血因子VIII濃縮劑 ---,表1 人血液成

20、份及其制品----------------------------------------------------------------------------------------------- 血液無(wú)形成份 血漿制品 備 注--------------------------------------

21、---------------------------------------------------------凝血因子II、VII、 1、凝血酶原復(fù)合物（PCC） 2、人因子IX濃縮劑 IX、X

22、 3、重組人凝血因子IX 4、轉(zhuǎn)基因因子IX制劑 纖維蛋白原 1、纖維蛋白原制劑 2、冷沉淀（因子I）

23、 抗凝血酶 1、抗凝血酶制劑 其他 （特殊免疫 相應(yīng)制劑 球蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白等） ---,血液和血細(xì)胞制品輸注,一、全血輸注（一）新鮮全血適用于下列疾病或伴出血：遺傳性和獲得性凝血

24、因子缺乏癥（如血友病等）；重癥血小板減少癥；血小板功能缺陷癥；重型再生障礙性貧血（再障）；急性粒細(xì)胞缺乏癥；彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）等。,（二）貯存全血 適用于血容量丟失在25%（1500ml）以上者急性大出血患者；手術(shù)出血；創(chuàng)傷出血；消化道出血；呼吸道出血；生殖泌尿道出血等。,二、紅細(xì)胞制品輸注（一）“少漿血” 指紅細(xì)胞比容（Hct）在53%~60%并剩有部分血血漿的血液。適用于血

25、容量丟失在20%~25%（1000~1500ml）的出血。慢性貧血，如再障、缺鐵性貧血、珠蛋白生成障礙性貧血、腎性貧血、消化道失血所致貧血等。（二）濃縮紅細(xì)胞（壓積紅細(xì)胞） 指Hct在70%~80%和剩有少量血漿的血液。適應(yīng)證同“少漿血”。,（三）洗滌紅細(xì)胞 指用生理鹽水洗滌三次的紅細(xì)胞，本品中僅 含<1%的血漿蛋白和<20%的白細(xì)胞。適用于下列疾病伴貧

26、血免疫性疾病；自身免疫性溶血性疾??；陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）；輸血性溶血反應(yīng)；新生兒溶血病的換血療法；血循環(huán)中白細(xì)胞或血小板抗體；有發(fā)熱和過(guò)敏輸血反應(yīng)者。,三、血小板制品輸注（一）制品的種類 1、濃縮血小板懸液（PC） 400ml 新鮮全血分離制成的PC，規(guī)定內(nèi)含4.8×1010個(gè)血小板，容量50~70ml。 2、單采血血小板

27、 一般每袋含2~3×1011個(gè)血小板。,（二）血小板制品輸注適應(yīng)證：再障、急性白血病和惡性腫瘤行強(qiáng)烈化療、 放療后血小板低于20×109/L，或有其他危及生命的嚴(yán)重出血傾向者。心肺旁路手術(shù)行體外循環(huán)和骨髓移植患者于移植前血小板降至50 ×109/L以下者。,急性免疫性血小板減少，在分娩、手術(shù)、創(chuàng)傷或有危及生命的嚴(yán)重出血時(shí)。原發(fā)性或繼發(fā)性血小板功能異常癥，在有自發(fā)性出血傾向或在

28、分娩、創(chuàng)傷、手術(shù)時(shí)。大量輸注貯存血液或藥物所致血小板減少性出血。,（三）輸注的劑量和效果判斷 1、輸注1×1011血小板，可升高1.5×109/L； 輸注結(jié)束后即刻檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)（BPC） 2、若每單位PC含血小板4.8×1010，輸入5個(gè) 單位即可使血小板升至36×109/L。,四、粒細(xì)胞制品輸注適應(yīng)證各種原因所致中性粒細(xì)胞低于0.5&

29、#215;109/L，無(wú)論伴有感染者。雖然中性粒細(xì)胞在0.5×109/L以上，但伴有高燒或感染，特別是單用抗生素不能控制者。劑量 有效輸注量是每天至少1010個(gè)中性粒細(xì)胞。,（三）不良反應(yīng)非溶血性輸血反應(yīng) 如寒戰(zhàn)、發(fā)熱、呼吸困難，甚至出現(xiàn)肺水腫和休克等。移植物抗宿主病（GVHD） 由于中性粒細(xì)胞制品中含大量淋巴細(xì)胞，故有致GVHD的危險(xiǎn)。,血漿和血漿制品輸注,一

30、、血漿 常用的血漿種類包括普通冷凍血漿和新鮮冷凍血漿（FFP）兩種。前種是從采血之日起5天內(nèi)從全血中制備的血漿，但缺少因VIII、因子V和血小板；后種是采血后6小時(shí)之內(nèi)制備的血漿，但缺乏血小板。,（一）普通冷凍血漿適應(yīng)證嚴(yán)重肝臟疾病 凝血因子缺乏香豆素類藥物作用的逆轉(zhuǎn)心臟直視手術(shù) 大量輸血 彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）燒傷，抗凝血酶III（ATIII）缺乏癥 血栓性血小板減少性紫癜（TTP）血

31、漿置換,（一）普通冷凍血漿禁忌證 對(duì)血漿蛋白有過(guò)敏者，血容量正常的老、幼患者，心功能不全者。,(二)新鮮冷凍血漿(fresh frozen plasma, FFP)適應(yīng)證單純凝血因子缺乏 口服抗凝劑過(guò)量引起的出血肝病患者獲得性凝血障礙大量輸血伴發(fā)的凝血障礙 抗凝血酶III（ATIII）缺乏免疫缺陷綜合征 血栓性血小板減少性紫癜(TTP) 禁忌證 同普通冰凍血漿,（二)新鮮冷凍血漿(fresh

32、frozen plasma, FFP)適應(yīng)證抗凝血酶III（ATIII）缺乏免疫缺陷綜合征 血栓性血小板減少性紫癜(TTP)禁忌證 同普通冰凍血漿,二、人血白蛋白輸注適應(yīng)證循環(huán)血容量減少 例如，低血容量性休克， 敗血性休克，成人呼吸窘迫綜合

33、征（ARDS），燒傷等。低蛋白血癥白斑病 主要見(jiàn)于外科手術(shù)、急性肝功能衰竭、心臟分流術(shù)、腎病綜合征，胃腸病等。其他 血漿交換、透析。,三、靜脈注射丙種球蛋白（IVIg）

34、 適應(yīng)證免疫缺陷性疾病 原發(fā)性免疫缺陷綜合征 先天性低丙種球蛋白血癥、普通可變性免 疫缺陷。 聯(lián)合免疫缺陷 繼發(fā)性免疫缺陷 惡性腫瘤、兒童愛(ài)滋病、腎病綜合征、骨髓移植、燒傷、器官移植、休克、

35、大面積創(chuàng)傷和手術(shù)等。,感染性疾病 病毒性感染 巨細(xì)胞病毒、艾滋病、水痘、帶狀皰疹、腮腺炎、流感。 細(xì)菌性感染 革蘭陰性和革蘭陽(yáng)性細(xì)菌感染，

36、特別伴有內(nèi)毒素和敗血癥的嚴(yán)重感染。,非感染性疾病 川畸?。↘AWASAKI?。?免疫性血小板減少性紫癜（ITP） 自身免疫性溶血性貧血 因子VIII抑制物 溶血尿毒癥綜合征 抗心磷脂抗體綜合征 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 習(xí)慣性流產(chǎn),四、凝血因子VIII濃縮劑 適應(yīng)證血友病A（hemophilia A） 凝血因子VIII濃縮劑是防治血友病

37、A出血和手術(shù)的首選治療措施。獲得性血友病A（acquired hemophilia A）彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）,五、凝血酶原復(fù)合物濃縮劑適應(yīng)證：血友病B（hemophilia B）嚴(yán)重肝臟疾?。喝缰匕Y肝炎、肝硬化等。血漿凝血酶原時(shí)間（prothrombin time, PT)延長(zhǎng)患者的手術(shù)維生素K缺乏癥DIC,六、抗凝血酶制品輸注適應(yīng)證血漿遺傳性AT缺乏癥和功能缺乏癥。手術(shù)、創(chuàng)傷和分娩用于預(yù)防血栓形成。彌散性

38、血管內(nèi)凝血（DIC）。獲得性AT缺乏：重癥肝炎、肝硬化、血液透析、腎病綜合征、骨髓移植。,七、冷沉淀適應(yīng)證出血性疾病、血友病A、VWD、凝血因子X(jué)III缺乏癥、低（無(wú)）纖維蛋白原血癥等。纖維連接蛋白缺乏癥。,八、纖維蛋白原濃縮劑適應(yīng)證低（無(wú)）纖維蛋白原血癥；肝臟疾病導(dǎo)致Fg合成減少；DIC消耗纖維蛋白原增加；異常纖維蛋白原血癥等。,血液制品的不良反應(yīng),非特異性血清學(xué)反應(yīng)

39、 發(fā)熱、寒戰(zhàn)、蕁麻疹、呼吸困難、頭痛、休克等。誤型輸血反應(yīng) 輸血性血管內(nèi)溶血，甚至有急性腎功能衰竭、DIC等。輸血傳染病