[學習]泰閣替加環(huán)素課件5.社區(qū)獲得性肺炎cap--308、313研究組

1、社區(qū)獲得性肺炎 —308、313 研究組,,泰閣,替加環(huán)素與亞胺培南/西司他丁治療院內(nèi)獲得性肺炎對照研究,311研究,311研究背景與目的,背景：院內(nèi)獲得性肺炎(HAP)具有較高的發(fā)病率及死亡率HAP歸因死亡率高達33%-50%之間延遲治療使HAP患者死亡率增加60%ATS制訂HAP指南，旨在提高HAP診治水平，挽救更多患者生命目的：比較替加環(huán)素與亞胺培南/西司他丁治療HAP患者的

2、療效和安全,1、Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2010;68:140-151.,311研究,研究方法,對2004年3月至2006年12月31個國家138個研究機構(gòu)的945例HAP患者進行的III期、隨機、對照、雙盲(第三方非盲)研究患者隨機分為兩組，分別使用替加環(huán)素和亞胺培南/西司他丁治療7-14天替加環(huán)素組：初始 100mg iv

3、，隨后50mg iv bid；考慮銅綠假單胞菌感染時，加用頭孢他啶2g iv tid亞胺培南/西司他丁組：500 mg- 1g iv tid ；考慮MRSA感染時，加用萬古霉素1g iv bid為了對試驗治療(TOC)進行評估，必須在研究藥物末次給藥后10-21天內(nèi)進行評價,311研究,1、Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 201

4、0;68:140-151.,患者入選標準,年齡>18歲入院48小時后出現(xiàn)癥狀或癥狀消除小于7天(初次入院者應大于3天)X線顯示新發(fā)或有進展的浸潤影至少存在發(fā)熱、或伴隨需要使用機械通氣的呼吸衰竭時的白細胞增多/白細胞減少，或至少符合下列情況中的2種咳嗽呼吸困難或呼吸急促胸膜炎所致胸痛聽診有羅音和/或肺組織實變跡象低氧血癥膿痰或痰液性狀有所改變,311研究,1、Freire AT et al. Diagnostic

5、Microbiology and Infectious Disease. 2010;68:140-151.,患者排除標準,疑似HAP時使用抗菌藥物治療超過24小時，除外呼吸道培養(yǎng)顯示致病菌對藥物耐藥或患者病情加重HIV陽性接受免疫抑制治療APACHE II評分>30膽囊纖維化肺惡性腫瘤支氣管擴張伯克氏肉樣瘤肺膿腫,膿胸活動期結(jié)核明確由軍團菌、肺囊蟲引起的感染其它附加條件：中性粒細胞絕對計數(shù)<1

6、5; 109/L天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶或丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶超過正常上限的10倍膽紅素或堿性磷酸酶超過正常上限的3倍肌酐清除率<41mL/1.73m2對研究所用任何一種藥物過敏,311研究,1、Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2010;68:140-151.,患者分組情況,ITT(隨機分組的所有患者)；n=945替加環(huán)素：474；亞胺培南/

7、西司他丁：471,ITT：意向治療 ；mITT：可修正意向治療； c-mITT：臨床修正意向治療； m-mITT：微生物修正意向治療；CE：臨床可評估；ME：微生物學可評估。,mITT(接受≥1次研究藥物)；n=934替加環(huán)素：467；亞胺培南/西司他?。?67,未接受任何藥物；n=11,c-mITT(符合最低疾病標準)；n=869替加環(huán)素：440；亞胺培南/西司他?。?29,不符合最低疾病標準；n=65,m-mITT；n=531

8、替加環(huán)素：263；亞胺培南/西司他?。?68,CE；n=511替加環(huán)素：268；亞胺培南/西司他丁：243,無基線分離株；n=338,非臨床可評估；n=358,ME；n=383替加環(huán)素：194；亞胺培南/西司他?。?89,無基線和敏感性分離株；n=128,患者總計；n=979,根據(jù)標準排除；n=34,311研究,1、Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Di

9、sease. 2010;68:140-151.,療效及安全性評估標準,主要評價點為TOC評價時CE和c-mITT人群的臨床應答 治愈：癥狀和體征有所改善或緩解，胸部X線改善或無惡化 ，且不需要進一步抗生素治療失?。撼跏贾委煙o應答，肺炎癥狀或體征持續(xù)存在或惡化，由于肺炎導致死亡不確定 ：在研究藥物首次給藥后2天內(nèi)死于任何原因(治療相關性AE除外)，或2天后死于非感染相關性原因或肺炎以外的其他感染安全性評估包括物理檢查、實驗室檢查(

10、血常規(guī)、血生化、凝血、心電離圖)及不良反應,311研究,1、Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2010;68:140-151.,入選患者人口統(tǒng)計學特征,311研究,1、Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2010;68:140-151.,入選患者基線

11、臨床特征,311研究,1、Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2010;68:140-151.,研究結(jié)果,311研究,治療HAP的臨床療效,臨床治愈率(%),CE人群,c-mITT人群,P=0.12,P=0.001,182/268,190/243,53/243,86/268,276/440,290/429,122/440,91/429,42/4

12、40,48/429,95% CI，-17.8–-3.0,95% CI，-11.0–1.3,311研究,1、Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2010;68:140-151.,泰閣(替加環(huán)素)治療VAP、非VAP臨床療效(1),臨床治愈率(%),CE人群：VAP,CE人群：非VAP,95% CI:-22.2(-37.8 to -4.9),95

13、% CI:-5.9(-14.5 to 3.0),35/73,38/73,33/176,147/195,143/176,20/67,47/67,48/195,311研究,1、Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2010;68:140-151.,泰閣(替加環(huán)素)治療VAP、非VAP臨床療效(2),臨床治愈率(%),c-mITT人群：VAP,c-m

14、ITT人群：非VAP,95% CI:-11.3 (-24.6 to 2.0),95% CI:-1.9(-9.4 to 5.6),311研究,1、Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2010;68:140-151.,泰閣(替加環(huán)素)對不同致病菌所致非VAP的臨床療效,PISP：青霉素中度耐藥肺炎鏈球菌。PI：青霉素中度耐藥。PRSP：青霉素耐

15、藥肺炎鏈球菌。MSSA：甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌；MRSA：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌,311研究,1、Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2010;68:140-151.,泰閣(替加環(huán)素)對不同致病菌所致VAP的臨床療效,PISP：青霉素中度耐藥肺炎鏈球菌。PI：青霉素中度耐藥。PRSP：青霉素耐藥肺炎鏈球菌。MSSA：甲氧西林敏感金黃色

16、葡萄球菌；MRSA：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌,311研究,1、Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2010;68:140-151.,泰閣(替加環(huán)素)對HAP常見致病菌的體外抗菌活性,311研究,1、Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2010;68:1