gmp的有效管理 - 云南省食品藥品監(jiān)管政務(wù)網(wǎng)

1、,GMP認(rèn)證申報(bào)資料及現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題云南省食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證審評(píng)中心2008.5,內(nèi)容提要,一、認(rèn)證情況簡(jiǎn)介二、認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題三、申報(bào)資料中存在的問(wèn)題,認(rèn)證情況簡(jiǎn)介,全省通過(guò)GMP認(rèn)證藥品生產(chǎn)企業(yè)共158家，其中無(wú)菌制劑（含生物制品）生產(chǎn)企業(yè) 26家，原料藥及非無(wú)菌制劑生產(chǎn)企業(yè)108家，醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)17家，中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)7家。,認(rèn)證情況簡(jiǎn)介,06年認(rèn)證35家，飛行檢查25家，跟蹤檢查10家，有因

2、飛行檢查2家 ，飛行檢查及跟蹤檢查現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告中嚴(yán)重缺陷8項(xiàng)，一般缺陷項(xiàng)447項(xiàng) 。07年認(rèn)證38家，飛行檢查52家（次），有因飛行檢查3家4次，52份飛行檢查現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告中嚴(yán)重缺陷有11 項(xiàng)，一般缺陷316項(xiàng) 。,現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題,1.缺陷項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)a.125份現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告樣本統(tǒng)計(jì)b.07年認(rèn)證缺陷項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)c.07年飛行檢查缺陷項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)2.缺陷項(xiàng)目主要涉及內(nèi)容,125份報(bào)告書缺陷項(xiàng)目統(tǒng)計(jì),07年認(rèn)證缺陷統(tǒng)計(jì),,07年飛行檢

3、查缺陷統(tǒng)計(jì),,機(jī)構(gòu)與人員,發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款： 0601、0603、0701 涉及內(nèi)容：a.足夠資歷與經(jīng)驗(yàn)的人員缺乏——人員不穩(wěn)定，人員的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)無(wú)法應(yīng)付可能出現(xiàn)的問(wèn)題，導(dǎo)致產(chǎn)生質(zhì)量問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)；b.上崗和繼續(xù)培訓(xùn)針對(duì)性、專業(yè)性、持續(xù)性差——培訓(xùn)缺乏目的性，流于形式，培訓(xùn)效果在實(shí)際操作中難以體現(xiàn) ；,機(jī)構(gòu)與人員,c.未嚴(yán)格按書面規(guī)定操作——文件未進(jìn)行培訓(xùn)，不能清晰理解要干什么，職責(zé)是什么，如何按規(guī)操作并準(zhǔn)確記錄；d.未

4、雇用特殊專業(yè)人員——如空調(diào)、機(jī)械工程師或技工；e.無(wú)足夠的員工完成工作任務(wù)——存在崗位臨時(shí)頂替現(xiàn)象，不重視培養(yǎng)合格、有經(jīng)驗(yàn)的后備人員；f.人員、理念、執(zhí)行與GMP要求有差距,廠房和設(shè)施、設(shè)備,發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款：0801、1001、1101、1201、1204、 1205、1502、1504、1602、2401、2601、2802 、3501、3601、3602、3701涉及內(nèi)容：a.生產(chǎn)環(huán)境——對(duì)廠區(qū)周圍地勢(shì)、氣候、噪聲

5、、產(chǎn)塵、鄰居等因素不進(jìn)行了解;——廠區(qū)的衛(wèi)生狀況不佳;——污染/廢水未經(jīng)處理或收集就排放；,廠房和設(shè)施、設(shè)備,b.廠房——防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入措施不力;——不易清潔、維護(hù)保養(yǎng)不當(dāng)；——生產(chǎn)區(qū)或儲(chǔ)存區(qū)的面積空間與規(guī)模不相 適應(yīng)，儲(chǔ)存區(qū)的物料等防止差錯(cuò)和交叉污染的措施不當(dāng)；c.潔凈區(qū)——潔凈廠房未分析定期監(jiān)測(cè)結(jié)果；——指示壓差裝置未按需安裝；,廠房和設(shè)施、設(shè)備,d.空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)——水系統(tǒng)定期清洗消毒的設(shè)定不

6、合理；——水系統(tǒng)定期監(jiān)測(cè)警戒限與行動(dòng)限未設(shè)定；——取水點(diǎn)防止污染措施不力；——空調(diào)系統(tǒng)未按規(guī)定維護(hù)、保養(yǎng)；——高效過(guò)濾器未監(jiān)測(cè)或措施不完善；,廠房和設(shè)施、設(shè)備,e.設(shè)施、設(shè)備——未按需安裝捕塵設(shè)備；——未按規(guī)定維護(hù)、保養(yǎng)；——微生物檢查室潔凈級(jí)別不符合藥典要求；——部份生產(chǎn)和檢驗(yàn)用儀器、儀表未定期校驗(yàn) ；——部分設(shè)備無(wú)狀態(tài)標(biāo)識(shí)或不規(guī)范；——呼吸器、壓縮空氣過(guò)濾器管理不清晰；,物 料,發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款：3801、3

7、902、4002、4302、4702涉及內(nèi)容：a.物料管理——供應(yīng)商審計(jì)與評(píng)估僅進(jìn)行合法性審查；——標(biāo)簽說(shuō)明書領(lǐng)用等規(guī)程的可操作性差;——中藥材、中藥飲片狀態(tài)標(biāo)識(shí)內(nèi)容不完整；——不合格物料未及時(shí)處理；,物 料,b.物料檢驗(yàn)——原、輔料未按批取樣檢驗(yàn)；——復(fù)驗(yàn)周期未設(shè)定或設(shè)定不合理，到期未進(jìn)行復(fù)驗(yàn)；c.物料儲(chǔ)存——標(biāo)簽、說(shuō)明書帳物不符；——未按規(guī)定儲(chǔ)存物料；,衛(wèi) 生,發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款： 4301、4902、49

8、03、5401涉及內(nèi)容：a.衛(wèi)生管理——對(duì)進(jìn)出潔凈區(qū)人員控制不力；——清潔記錄形式化；b.人員衛(wèi)生——工衣穿戴不符合要求。,衛(wèi) 生,c.廠房、設(shè)施、設(shè)備衛(wèi)生——清潔與清場(chǎng)不徹底；,驗(yàn) 證,發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款： 5801、5901、6001涉及內(nèi)容：a.驗(yàn)證管理——驗(yàn)證組織管理不到位，日常的驗(yàn)證管理工作無(wú)專人負(fù)責(zé)；——無(wú)驗(yàn)證主計(jì)劃，驗(yàn)證管理缺少系統(tǒng)性和計(jì)劃性；——無(wú)再驗(yàn)證的規(guī)定；b.驗(yàn)證文件缺乏完整性,驗(yàn)

9、證,——驗(yàn)證文件無(wú)系統(tǒng)的編號(hào)，追溯性差；——驗(yàn)證方案、記錄和報(bào)告沒有作為一個(gè)整體進(jìn)行歸檔；——原始記錄和原始資料未以文件形式歸檔；——驗(yàn)證數(shù)據(jù)沒有進(jìn)行匯總評(píng)價(jià)；——無(wú)偏差漏項(xiàng)記錄與調(diào)查；——無(wú)驗(yàn)證相關(guān)人員的培訓(xùn)記錄；,驗(yàn) 證,c.驗(yàn)證項(xiàng)目不全面——影響藥品質(zhì)量的工序或設(shè)備改變時(shí)未及時(shí)進(jìn)行評(píng)價(jià)和驗(yàn)證；——原料藥未對(duì)所有認(rèn)證品種做驗(yàn)證；——設(shè)備清洗驗(yàn)證未對(duì)所有品種進(jìn)行分析評(píng)價(jià)——新增品種未做驗(yàn)證和評(píng)價(jià),驗(yàn) 證,d.驗(yàn)證

10、的內(nèi)容不充分——如空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證無(wú)企業(yè)詳細(xì)的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定合適的警戒限和行動(dòng)限，無(wú)詳細(xì)的空調(diào)系統(tǒng)PID圖；——高效過(guò)濾器沒有檢漏,初中效過(guò)濾器的初阻尼未確認(rèn);——工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證無(wú)材質(zhì)報(bào)告，無(wú)系統(tǒng)PID圖和取樣點(diǎn)圖；——無(wú)貯槽、分配管道的清洗消毒驗(yàn)證，對(duì)各功能段的性能確認(rèn)不完整；,驗(yàn) 證,——中藥制劑對(duì)前處理及提取工序未做驗(yàn)證；——驗(yàn)證中采集數(shù)據(jù)較少，不具有分析價(jià)值和統(tǒng)計(jì)意義；e.驗(yàn)證的方法不合理——?dú)埩袅繕?biāo)準(zhǔn)

11、確定不合理；——檢測(cè)方法的選擇不合理；——檢測(cè)方法未經(jīng)驗(yàn)證；,文 件,發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款： 6401、6501涉及內(nèi)容：a.文件的制定——可操作性較差，流程描述與實(shí)際不符，缺乏異常情況下處理流程，文件制定前沒有事先充分征求管理人員和使用者意見；b.文件的管理——文件發(fā)放控制體系不嚴(yán)密，隨意變更，未定期進(jìn)行文件修訂；——文檔管理混亂，無(wú)產(chǎn)品質(zhì)量檔案；,生產(chǎn)管理,發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款：6701、6801 、7009、7201

12、涉及內(nèi)容：a.批記錄——批記錄未按規(guī)定修改；——批記錄中未納入所用設(shè)備運(yùn)行情況、關(guān)鍵工序操作過(guò)程、主要項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果等內(nèi)容，如滅菌柜的自動(dòng)檢測(cè)記錄、生粉入藥的微生物限度檢查結(jié)果；——批記錄中數(shù)據(jù)不完整、追朔性差；,生產(chǎn)管理,b.生產(chǎn)過(guò)程管理——未堅(jiān)持物料狀態(tài)標(biāo)示；——生產(chǎn)操作間無(wú)相應(yīng)SOP; ——物料平衡（收率）的未確定、未檢查；——相對(duì)負(fù)壓、捕塵設(shè)施有效性不佳與清潔不徹底；——未按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程操作并及時(shí)準(zhǔn)確記錄；——物

13、料、器具定置管理。,質(zhì)量管理,發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款：7502、7503、7510、7601 涉及內(nèi)容：a.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)——內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)；——國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)未能控制的項(xiàng)目（如在生產(chǎn)工藝中所用的一、二類有機(jī)溶劑），在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中未給予增定；,質(zhì)量管理,b.實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、儀器、試液、標(biāo)準(zhǔn)滴定液、對(duì)照品、毒劇品、菌種、培養(yǎng)基的管理問(wèn)題——儀器設(shè)備與主要產(chǎn)品檢驗(yàn)工作不匹配；——未按要求進(jìn)行儀器校驗(yàn)測(cè)試；——試液標(biāo)簽書寫不規(guī)范，標(biāo)準(zhǔn)液配

14、制、貯存不當(dāng)；,質(zhì)量管理,c.質(zhì)量檢驗(yàn)——取樣不具代表性；——檢驗(yàn)記錄真實(shí)性與完整性欠缺；——檢驗(yàn)設(shè)備使用記錄不完整；——委托檢驗(yàn)的執(zhí)行不力；d.穩(wěn)定性評(píng)價(jià)與考察——留樣數(shù)量不足；——穩(wěn)定性考察的環(huán)境條件不符合要求；——穩(wěn)定性考察的項(xiàng)目不夠；,自 檢,發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款： 8301、8401涉及內(nèi)容：a.全面性——如文件系統(tǒng)未納入自檢；b.針對(duì)性——自檢形式化，與自身產(chǎn)品特性結(jié)合不密切；c.意見性——自檢

15、對(duì)質(zhì)量保障體系未產(chǎn)生推動(dòng)作用；,申報(bào)資料中存在的問(wèn)題,1.申請(qǐng)表——填寫內(nèi)容不全，如缺中藥前處理及提取、英文翻譯等 ；——申請(qǐng)書未附申請(qǐng)認(rèn)證劑型及品種表； 2.資料內(nèi)容——廠房平面布局圖送、回、排風(fēng)圖不清晰或不全；大部分企業(yè)未報(bào)設(shè)備布局圖；——生產(chǎn)車間概況圖不標(biāo)明凈化級(jí)別，無(wú)設(shè)備安裝平面圖；——生產(chǎn)劑型和品種表內(nèi)容不全；,申報(bào)資料中存在的問(wèn)題,——變更生產(chǎn)地址未及時(shí)變更品種的注冊(cè)批件； ——工藝流程的書寫不規(guī)范; ——新