第五章 細(xì)胞因子

1、第五章第五章免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)第一節(jié)第一節(jié)細(xì)胞因子的概述細(xì)胞因子的概述一、細(xì)胞因子的概念：一、細(xì)胞因子的概念：細(xì)胞因子（cytokine）是由活化的細(xì)胞分泌的具有多種生物活性的小分子蛋白物質(zhì)的統(tǒng)稱。在很多情況下，多種免疫細(xì)胞間的相互作用是通過細(xì)胞因子介導(dǎo)的。在體內(nèi)，細(xì)胞因子表現(xiàn)出重要的功能。隨著重組技術(shù)的發(fā)展，重組細(xì)胞因子已成為生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑中重要的一類治療制劑，有些已獲準(zhǔn)生產(chǎn)并用于疾病的治療如EPO、IFN、GCSF、IL－2等。二、細(xì)

2、胞因子的共同特性二、細(xì)胞因子的共同特性細(xì)胞因子種類繁多，生物學(xué)作用各異，但具有以下共同特征。1理化特征：理化特征：絕大多數(shù)細(xì)胞因子是低分子量（15～30KD）的蛋白或糖蛋白。以單體形式存在，少數(shù)二聚體，TNF可形成三聚體。2產(chǎn)生特點(diǎn)：產(chǎn)生特點(diǎn)：1）活化細(xì)胞分泌的(細(xì)胞受抗原、絲裂原或其它刺激物活化而分泌)；2）以自分泌和旁分泌為主，少數(shù)內(nèi)分泌；3）分泌過程是一瞬時(shí)性、短暫的自限性分泌；4）多源性和多向性的：多種細(xì)胞可產(chǎn)生細(xì)胞因子，一種細(xì)

3、胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，幾種不同類型的細(xì)胞又可分泌一種或幾種相同的細(xì)胞因子。3作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：1)高效性：通過與相應(yīng)受體結(jié)合發(fā)揮作用，極微量（10－12gL）的細(xì)胞因子即可觸發(fā)明顯的生物效應(yīng)；2）非特異性：細(xì)胞因子的作用是非抗原特異性的，也無MHC限制性；3)多樣性：參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)、促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)分化、參與組織修復(fù)等；4)復(fù)雜性：多效性：一種細(xì)胞因子作用于多種靶細(xì)胞表現(xiàn)多種不同的生物學(xué)效應(yīng)。如IFN激活巨噬細(xì)胞、增強(qiáng)NK細(xì)胞

4、的細(xì)胞毒作用、促CTL成熟。重疊性：幾種不同的細(xì)胞因子作用于同一種靶細(xì)胞，表現(xiàn)相同、相似的效應(yīng)，如IFNγ和IL2均可增壞死的物質(zhì)。分為α、β兩種，前者主要由活化的單核－巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，后者主要由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素（lymphotoxinLT）。干擾素（干擾素（interferonIFNinterferonIFN）是最先發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，因其具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力而得名。根據(jù)來源和理化性質(zhì)，可分為α、β和γ三種類型。IFN

5、αβ主要由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和病毒感染的組織細(xì)胞產(chǎn)生，也稱I型干擾素。IFNγ主要由活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生，又稱II型干擾素。集落刺激因子（集落刺激因子（colonycolonystimulatingCSFstimulatingCSF）是指能夠刺激多能造血肝細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血干細(xì)胞進(jìn)行增殖分化，并在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。已發(fā)現(xiàn)有粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GMCSF）、單核－巨噬細(xì)胞集落刺激因子（MC

6、SF）、粒細(xì)胞集落刺激因子（GCSF）。此外，紅細(xì)胞生成素（erthropoietinEPO）、干細(xì)胞生長(zhǎng)因子（stemcellfactSCF）和血小板生成素也是重要的造血刺激因子。趨化性細(xì)胞因子（趨化性細(xì)胞因子（chemokinechemokine）是一個(gè)蛋白質(zhì)家族，由十余種結(jié)構(gòu)有較大同源性、分子量多為8～10KD的蛋白質(zhì)組成。氨基端多含有一或兩個(gè)半胱氨酸。根據(jù)半胱氨酸的排列方式又分α、β和γ亞家族，各亞家族代表分別為IL8、單核細(xì)胞

7、趨化蛋白1（monocytechemotacticprotein1，MCP1）和淋巴細(xì)胞趨化蛋白（lymphotactin）。生長(zhǎng)因子（生長(zhǎng)因子（growthgrowthfactGFfactGF）是具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)作用的細(xì)胞因子，包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGFβ）、表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（EGF）、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）等。二、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性二、細(xì)

8、胞因子的生物學(xué)活性１介導(dǎo)天然免疫主要由單核－巨噬細(xì)胞分泌，表現(xiàn)抗病毒和細(xì)菌感染的作用。I型干擾素、IL15和IL12是三種重要的抗病毒細(xì)胞因子。TNF、IL1IL6和趨化性細(xì)胞因子又稱為前炎癥細(xì)胞因子，是啟動(dòng)抗菌炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞因子。２介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答此類細(xì)胞因子主要由抗原活化的T淋巴細(xì)胞分泌，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的激活、生長(zhǎng)、分化和發(fā)揮效應(yīng)。IFNγ刺激APC表達(dá)MHCII類分子，促CD4＋細(xì)胞活化；TGFβ抑制巨噬細(xì)胞激活。多種細(xì)