腫瘤核醫(yī)學中山大學

1、腫瘤核醫(yī)學,中山大學附二院核醫(yī)學科 盧獻平,腫瘤核醫(yī)學的范疇,核醫(yī)學顯像,非特異性顯像 特異性顯像 腫瘤代謝顯像,體外檢查,核醫(yī)學治療,Cancer,AFP、CEA,Cancer,,Necrosis,,核素標記親惡性腫瘤化合物，引入機體后，被腫瘤細胞攝取或結合，聚集在腫瘤細胞內(nèi)。腫瘤局部放射性核素濃度高于周圍正常組織，病灶部位呈現(xiàn)“熱區(qū)”。,相關定義：陽性顯像,,腫瘤陽性顯像的分類,1、親腫瘤顯像劑

2、顯像2、腫瘤免疫顯像3、腫瘤受體顯像4、腫瘤代謝顯像5、抗腫瘤藥物顯像6、腫瘤反義顯像,放射性核素標記特定藥物，被某些器官的實質(zhì)性細胞攝取，顯示出該器官的形態(tài)和大小。而侵犯該器官的新生物或轉移癌，不具備正常器官細胞功能，不能攝取標記藥物，局部呈現(xiàn)放射性缺損。,相關定義：陰性顯像,腫瘤顯像給藥途徑,1、靜脈注射（靜態(tài)、動態(tài)、斷層）2、選擇性動脈插管（化療時導管注入顯像劑或用于導向治療）3、淋巴道（皮下注射）4、脊髓腔5

3、、腹腔注射,采集時間,2、延遲采集：注射顯像劑 2小時后顯像,,1、早期采集：注射顯像劑 2小時內(nèi)顯像,,,采集方式,三、局部顯像 和 全身顯像,,一、靜態(tài)顯像 和 動態(tài)顯像,二、平面顯像 和 斷層顯像,腫瘤代謝顯像,1、PET顯像2、SPECT符合線路顯像,PET腫瘤顯像基本原理,1、18F脫氧氟化葡萄糖（FDG）與葡萄糖分子結構相似，體內(nèi)生物

4、學行為相似。 2、FDG通過細胞膜葡萄糖轉運蛋白入細胞內(nèi)。3、在細胞內(nèi)磷酸化成6-P-FDG，但不能進一步代謝，滯留、堆積在細胞內(nèi)。4、腫瘤細胞分裂增殖快，攝取FGD增多(葡萄糖膜轉運蛋白表達增加，已糖激酶活性增高，葡萄糖-6-磷酸酶活性降低)。5、FDG在腫瘤組織中聚集，可顯示及定位代謝增高的腫瘤灶。,腫瘤顯像可選用的放射性藥物,藥物 應用

5、 15O(H2O) 血流量的研究 18FDG 葡萄糖代謝 11C-Methionine 氨基酸代謝 18F-Octreotide 受體顯像,,,PET在腫瘤顯像適應證,探查腫瘤原發(fā)灶探測轉移灶辨別腫瘤

6、的良惡性評價腫瘤侵犯范圍、惡性程度、臨床分期，為治療決策提供依據(jù)腫瘤放療后或手術后復發(fā)與瘢痕的鑒別放、化療療效監(jiān)測與評價顯示腫瘤病灶活性狀態(tài)，輔助制定放療計劃預后判斷,PET在肺癌的應用價值,肺癌的定性診斷肺癌轉移灶的檢測及腫瘤分期療效監(jiān)測肺癌治療后局部炎癥、纖維化與肺癌殘余復發(fā)的鑒別,PET對腦腫瘤的診斷應用,原發(fā)性腦腫瘤的良惡性鑒別診斷，惡性程度判定確定腫瘤侵犯范圍對放療后的纖維化和腫瘤復發(fā)的鑒別對治療效果的評

7、價,PET在乳腺癌的臨床應用,乳癌原發(fā)灶并檢出淋巴結、骨、肝、縱膈和腦轉移灶。靈敏度和特異性分別為90%和94%目前最佳的乳癌病人篩選方法PET進行FDG顯像70%腋下淋巴結陰性，免去病人的手術，減少術后并發(fā)癥和醫(yī)療費用術前正確分期對指導手術和制定最佳綜合治療方案起重要作用,淋巴瘤,PET進行淋巴瘤18F-FDG顯像具有獨特價值，尤其在評價治療后復發(fā),預后判斷方面靈敏度大于經(jīng)典的67Ga腫瘤陽性顯像11C蛋氨酸和FDG兩者均用

8、于研究淋巴瘤。而11C蛋氨酸在發(fā)現(xiàn)腫瘤上尤為突出與CT比對胸腹部淋巴瘤的分期18FDG更好與病理對照、PET的符合率為17/18,CT為15/18,結腸癌,結直腸癌FDG顯像顯示對腫瘤病人亞臨床轉移復發(fā)灶的早期診斷和腫瘤分期優(yōu)于其它檢查方法有利于制定腫瘤病人個體化治療方案，提高療效，減少或避免各種不能取得良好療效的治療，大大減少病人痛苦和經(jīng)濟負擔腫瘤復發(fā)與瘢痕的鑒別診斷,其靈敏度和特異性較高,卵巢癌,至今缺乏早期診斷的方法，2/

9、3 的病人就診時已屬晚期，5年生存率僅30%。盡管經(jīng)術后結合化療，其死亡率仍然上升，外科探查仍有40-60%復發(fā)PET檢查靈敏度89%，CT靈敏度為72%, PET特異性為92%，CT特異性為43%Gasey對19例卵巢癌術后經(jīng)臨床和125I-CEA 檢測懷疑術后復發(fā)者行18FDG顯像，其中13例(10例再手術，3例臨床隨訪)腹腔和盆腔顯示多處明顯葡萄糖代謝活躍腫瘤病灶，10例手術并經(jīng)組織病理學證實卵巢癌復發(fā),頭頸部腫瘤,評估局部淋

10、巴結狀態(tài)和腫瘤范圍。有效發(fā)現(xiàn)惡性組織。對表現(xiàn)為淋巴結病無原發(fā)腫瘤證據(jù)的頭頸部腫瘤病人，較其它設備更好發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤并確定活檢位置。另外還可發(fā)現(xiàn)頭頸部以外的原發(fā)灶在早期治療或治療后即行PET可評估和監(jiān)測療效原發(fā)腫瘤灶和淋巴結轉移灶均表現(xiàn)為葡萄代謝增高，放射性定量分析與腫瘤細胞增長率正相關Rege分析一組頭頸部癌病人，與病理對照，18FDG 顯像對頭頸原發(fā)癌符合率為29/30，MRI符合率只有23/30。PET顯像對該組34個淋巴轉移灶

11、符合率為32/34，MRI為31/34,骨和軟組織腫瘤,骨肉瘤組織葡萄糖代謝明顯增高，葡萄糖利用率與腫瘤組織分級相關，采用DUR和SUV半定量方法有助于良惡性軟組織腫瘤的鑒別診斷，并可區(qū)別炎癥或尤文氏肉瘤骨橫紋肌腫瘤，經(jīng)用FDG檢查后，其SUV值的結果是惡性者均>1.6，良性<1.6軟組織肉瘤的診斷很有價值。靈敏度為100%， 葡萄糖代謝率與腫瘤的惡性程度有相關性，PET提供的腫瘤惡性程度資料對術前放、化療非常重要18

12、FDG還可以早期診斷腫瘤的局部復發(fā),,何杰金氏淋巴瘤PET顯像,,原發(fā)性肺癌代謝顯像,,卵巢癌多發(fā)性轉移,,鼻咽癌伴頸椎轉移,,膝關節(jié)骨肉瘤PET顯像,67Ga腫瘤顯像的原理,1、可通過回旋加速器轟擊68Zn產(chǎn)生2、產(chǎn)生γ射線，主要能峰93、184、296及394kev3、生物特性類似3價Fe，形式為枸櫞酸鎵4、腫瘤組織濃集67Ga機制 病灶血供增加 腫瘤血管通透性增加

13、 局部PH值降低引起枸櫞酸鎵分解 67Ga與轉鐵或乳鐵蛋白結合，受體介導入細胞5、僅被生長活躍的存活腫瘤細胞攝取6、細胞攝取量與腫瘤代謝水平相關,67Ga腫瘤顯像的臨床應用,1、腫瘤探查：可用于不同組織學類型的腫瘤2、淋巴瘤：何杰金淋巴瘤敏感性達93%，非何杰金淋巴瘤89%。用于治療反應和預后判斷及臨床分期3、肺癌：了解肺癌病變范圍和縱隔淋巴是否有轉移4、黑色素瘤：探測轉移灶和監(jiān)測治療反應5、肝癌：監(jiān)別肝癌與肝臟再生

14、結節(jié),201TL腫瘤顯像原理,1、201TL為正一價陽離子，通過細胞膜上的Na+-K+ATP酶系統(tǒng)入細胞2、腫瘤細胞攝取201TL與下列因素有關局部血流量、腫瘤細胞活性、腫瘤類型、其他同向轉運系統(tǒng)、鈣離子通道等3、 201TL積蓄于有活力的腫瘤組織中，壞死組織不攝取,201TL臨床應用,1、腦腫瘤：判斷惡性程度、監(jiān)測療效2、乳腺癌：判斷腫瘤良惡性3、骨與軟組織腫瘤：判斷腫瘤良惡性、監(jiān)測療效4、其他腫瘤：肺癌、淋巴瘤、其它頭頸

15、部腫瘤,99Tcm-MIBI腫瘤顯像原理,1、是一種脂溶性陽離子化合物脂溶性可被動彌散入細胞，帶正電可被細胞內(nèi)線粒體負電位吸引2、攝取與局部血流量、腫瘤細胞活性、腫瘤類型有關3、 99Tcm-MIBI在腫瘤細胞內(nèi)濃集與P糖蛋白有關,99Tcm-MIBI的臨床應用,1、乳腺癌：判斷良惡性、發(fā)現(xiàn)腋窩淋巴有無轉移2、肺癌：判斷良惡性、發(fā)現(xiàn)縱隔淋巴有無轉移、預測化療效果、進行療效評價3、甲狀腺癌：判斷甲狀腺結節(jié)性良惡性、探查甲狀腺癌復

16、發(fā)及轉移灶,99Tc(V)-DMSA腫瘤顯像臨床應用,原理 參與細胞的磷酸代謝臨床應用甲狀腺癌：甲狀髓樣癌及轉移灶的尋找軟組織腫瘤：良惡性監(jiān)別、惡性軟組織腫瘤局部和遠處轉移灶探測,,,,正常氯化鉈全身顯像圖,,,67Ga(67鎵) 肺、肝癌、何杰金氏淋巴瘤201Tl(201鉈) 甲狀腺及甲狀旁腺瘤、肺99mTc-MIBI 癌、乳腺和顱內(nèi)腫瘤99mTc-PPM、PYM 肺部腫瘤、縱

17、隔腫瘤99mTc-葡庚糖 腦瘤、肺癌99mTc-PMT 原發(fā)性肝癌99mTc(Ⅴ)-DMSA 頭頸及軟組織腫瘤,親腫瘤顯像劑臨床應用,放射免疫顯像的原理,利用放射性核素標記腫瘤特異性抗體，通過與腫瘤抗原的特異性結合，使標記抗體定位于腫瘤細胞及組織，從而使腫瘤局部放射性核素濃度高于周圍正常組織，達到腫瘤顯像的目的。,結腸癌放免顯像圖,,結腸脾曲癌伴肝轉移,卵巢癌放射免疫顯像圖,受體顯

18、像的原理,利用放射性核素標記的受體配體，包括各類激素、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)節(jié)劑、生長因子、生長抑素、細胞激動素等，能與腫瘤細胞高特異性受體相結合的原理，可顯示受體的分布密度與親和力，進而可提示惡性程度和預后，指導治療和判斷療效。,生長抑素受體腦腫瘤顯像,肺癌血管活性腸肽受體顯像,,嗜鉻細胞瘤受體顯像,常見各種腫瘤顯像的臨床應用,1.肺癌:抗CEA單抗:80%,肺癌單抗(ALT-40)85% ，67Ga:85%左右, 201T

19、L : 85%,博萊霉素：80%。2.肝癌：抗AFP單抗：75%?？罐D鐵蛋白受體。99mTc-PMT,轉移灶效果好。博萊霉素。3.結腸癌:抗CEA單抗:85%。4.卵巢癌:抗CEA單抗:90%以上?？筄C-125單抗。5.胃癌:抗CEA單抗:80%,抗Mk-N-49-4細胞瘤85%。6.前列腺癌：抗前列腺酸性磷酸酶(PAP)單抗。7.絨癌：抗HCG抗體。8.乳腺癌：McAb(791T/36)。99mTc-MIBI。9.甲

20、狀腺癌及甲狀旁腺瘤:201TL。10.淋巴瘤:67Ga。11.嗜鉻細胞瘤:131I-MIBG。,淋巴顯像的原理,1、淋巴系統(tǒng)的主要功能(吸收、運送、清除）2、淋巴結的作用（過濾）3、高分子及膠體物質(zhì)的特點4、其運行途徑5、放射性分布可反應引流淋巴管、淋巴結的形態(tài)、分布、大小、功能狀態(tài)及通暢情況,淋巴顯像的顯像劑,1、膠體類99Tcm-硫化銻99Tcm-植酸鈉2、蛋白類99Tcm-HAS131I-McAb3、高分子

21、化合物99Tcm-脂質(zhì)體99Tcm-右旋糖酐,正常圖像,1、淋巴結顯影清晰，圓形或卵圓形，無明顯腫大，放射性分布均勻2、淋巴鏈影像連貫，無明顯中斷3、引流區(qū)無異常放射性濃聚,異常圖像,1、淋巴結腫大，放射性分布增高2、淋巴結不顯影或放射性減低3、淋巴鏈中斷伴遠端放射性滯留，出現(xiàn)淋巴通路迂回，出現(xiàn)側支循環(huán),適應證,1、輔助診斷與鑒別腫瘤淋巴轉移2、輔助診斷與鑒別惡性淋巴瘤3、探測淋巴水腫的部位和程度，鑒別淋巴水腫類型4、

22、手術前探測前哨淋巴結5、乳糜外漏的定位診斷,淋巴顯像的臨床應用,1、腫瘤淋巴轉移的診斷 2、惡性淋巴瘤的輔助診斷3、淋巴水腫4、前哨淋巴結探測5、乳糜外溢的定位診斷6、為放療布野提供準確位置,腫瘤淋巴轉移的診斷,1、了解腫瘤淋巴引流途徑及局部或遠處淋巴結受累情況2、對疾病分期3、選擇治療方案4、判斷預后,惡性淋巴瘤的輔助診斷,1、惡性淋巴瘤表現(xiàn)為一處或多處受累淋巴結腫大，放射性攝取增高，甚至出現(xiàn)多個淋巴結融合2

23、、中晚期淋巴結放射性明顯減低或不顯影3、有效化療后放射性濃聚消失4、持續(xù)顯影提示治療效果差5、再次出現(xiàn)放射性濃聚提示治療后復發(fā),淋巴水腫,原發(fā)性淋巴水腫：先天或遺傳性淋巴系統(tǒng)缺陷繼發(fā)性淋巴水腫： 手術 外傷 腫瘤 輻射損傷 感染 寄生蟲感染,前哨淋巴結探測,定義：腫瘤淋巴引流區(qū)域中的第一站淋巴結顯像方法：顯像劑、注射方法、采集、術中

24、探測臨床應用：1、乳腺癌 淋巴清掃 縮小范圍、保留乳房、避免清掃2、其他腫瘤的分期、治療方案制定與預后判斷 黑色素瘤、外陰癌、宮頸癌、胃腸腫瘤、肺癌,,乳糜外溢的定位診斷,1、乳糜尿2、乳糜胸3、乳糜腹水4、乳糜心包,為放療布野提供準確位置,1、明確局部引流淋巴結的空間分布2、決定惡性腫瘤放療布野3、提高布野準確性4、提高腫瘤治愈率,淋巴顯像,,,復習要點一,原理：腫瘤顯像原理（67Ga，20