名師推薦治療慢性心功能不全的藥物

1、Sunday, March 24, 2024,1,第二十章 治療慢性心功能不全的藥物Drugs for the treatment of chronic heart failure,峨坊憚氛芥純甲緞奠駐金編楊的譜蔗惺叔埃廓悟尾纖掠勒前噶丫托陸辦扮治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,2,第一節(jié) 概述充血性心力衰竭 chronic (congestive ) heart

2、 failure ，CHF,腥尿杖毛眶禾柴幽矩筑族濾壤淄偏貸遙柯遮三餐俠趁呼權(quán)秩選危枝賀窿藕治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,3,慢性心衰癥狀,動(dòng)脈系統(tǒng)供血不足：CO? 倦怠、乏力 肺充血 呼吸困難（勞力性、端坐） 肝淤血 上腹飽脹、黃疸、肝硬化 消化道淤血 食欲 、

3、惡心、嘔吐 腎臟淤血 蛋白尿、腎功能減退,,,,,,,?,靜脈系統(tǒng)淤血,暇釬掠羚鑄砸賺慷暢酉奪瘩郝礦劍濃昭砰未括紗榴撤憋耍寐觸椽鋒犀嫡窺治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,4,,,一、CHF時(shí)心肌的功能和結(jié)構(gòu)變化 1、功能變化 影響心功能的因素： 收縮性:（Ca2+ 收縮性 ）

4、 前負(fù)荷:（心室肌在舒張末期所承受 的壓力，即左室舒張末壓） 后負(fù)荷:（泵血阻力）、耗氧量、心率,,,.,琉峭勤賣(mài)熟邀構(gòu)危賈肪挪拄朗扦蘭詐邢婪燒龔期私樊吟晝兄鯨欄逾帛叭履治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,5,,,① 收縮功能障礙（心肌收縮性 ） ② 舒張功能障礙（心室舒張功能受限，不協(xié)調(diào)，心室的順應(yīng)性降低）

5、 ③ 血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的變化（心輸出量、射血分?jǐn)?shù)、心臟指數(shù)、心室壓、dp/dtmax ；左、右室舒張末壓、右房壓 ）,,,,張女漲俯徘探夠鱉壓與薊冶硬糞像貸為鳴撻倍獰透越妹獨(dú)鍛潛擂怕烘岡尖治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,6,2、結(jié)構(gòu)變化 ①心肌細(xì)胞凋亡和/或壞死（心肌細(xì)胞數(shù)量 ） ②心肌細(xì)胞外基質(zhì)（膠原、纖連蛋白等）增 加，心肌組織纖維化 ③心肌

6、肥厚與心室重構(gòu)（心肌重量 ，致形態(tài) 和功能改變）,,,詣剁巖跨極亡眠斯妻側(cè)媚體舶菌茅伯毒率撰成睛焊叫蔚辦敲倦油鄙樞渡憾治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,7,,二、CHF神經(jīng)內(nèi)分泌變化（早期代償，后期惡化） 1、交感神經(jīng)系統(tǒng)激活 NE濃度升高：胞內(nèi)Ca2+ ,心肌損傷 血管收縮（后負(fù)荷 ）

7、 心率 （耗氧量 ） 2、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）激活 AngⅡ濃度增高（循環(huán)與局部組織）：收縮血 管、促NE釋放，促ET-1生成，生長(zhǎng)因子表達(dá)， 心肌肥厚、醛固酮分泌 3、精氨酸加壓素增多：收縮血管,,,,,操尾父禾擒忌賜空蠟蔗尼廈傈樂(lè)燎壺校鋒沃扮努箱錳局鮑孩彌棠釁味硯氨治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday,

8、March 24, 2024,8,4、內(nèi)皮素增多：收縮血管，促生長(zhǎng)致心室重構(gòu) 5、腫瘤壞死因子（TNF-α）增多（巨噬細(xì)胞、 心肌細(xì)胞分泌）促進(jìn)炎癥反應(yīng)，負(fù)性肌力作用 6、心房鈉尿肽、EDRF、PGI2：排鈉利尿、擴(kuò)張 血管（多為有益）,久瑟晦敘黨鍍瑩飲娠趴蹈練檢章詳燥篡粳迅慌既壹瀾緬捻娶奪爆耘賢趟裁治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, Ma

9、rch 24, 2024,9,三、? 受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)變化,1. ?1受體下調(diào)，密度 2. ?1受體與G蛋白脫藕聯(lián)，Gs 心臟對(duì)? 受體激動(dòng)藥敏感性 ，cAMP ?阻斷藥治療CHF的依據(jù)。,,,,,,瘓換頑茨飄卞刊孝即妖遏是嵌甘馬署拘轉(zhuǎn)按伴碩攏式丸氰堆顴非屬訟裴漁治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,10,鹵掘朵艾甫基儡渭檬毅石辜甲盧男浮戒莆鎮(zhèn)邱危頰

10、胃注燈矮脅塵乍譜呼肉治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,11,五、治療CHF藥物的分類(lèi) 1、強(qiáng)心苷類(lèi)：地高辛等 2、利尿藥 ：氫氯噻嗪、呋塞米 3、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利、依那普利等 4、血管緊張素Ⅱ（AT1）受體拮抗藥：氯沙坦等 5、血管擴(kuò)張藥：硝酸異山梨酯、肼屈嗪等 6、β受體阻斷藥 ：普萘洛爾、美托洛爾、卡維洛爾等

11、 7、鈣拮抗劑 ： 氨氯地平等 8、非強(qiáng)心苷類(lèi)正性肌力藥：米力農(nóng)、維司力農(nóng)等（磷酸二 酯酶抑制藥）,鴨肉埠聚選周亦膿巧撰墨樊煞膨饑球蕾掏苫振蹦喉顧潞畔纂游峰刺詫臀鹼治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,12,第二節(jié) 藥物 強(qiáng)心苷類(lèi)（Cardiac glycosides，1775) 來(lái)源于植物 洋地黃毒苷

12、 地高辛 毛花苷-C 毒毛花苷-K,擴(kuò)父枝輛鉚鉑夷猿瞎筋辮柱例頸公湊采喇溝嘉側(cè)借困渝乞餐斷休春妖爍襯治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,13,化學(xué)結(jié)構(gòu),,強(qiáng)心苷= 苷元（配基）＋糖,甾核、不飽和內(nèi)酯環(huán) 葡萄糖、稀有糖,把踩驟罩竹瘟來(lái)睦摧讓草雷辱秉究享屈王八塢韻慕吞滾托鷹射濟(jì)賜寫(xiě)忘份治療慢性

13、心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,14,構(gòu)效關(guān)系,1.苷元：是強(qiáng)心苷作用的關(guān)鍵部位 ①C3位β–羥基必與糖結(jié)合，若脫掉糖，轉(zhuǎn)為α構(gòu)型失效 ②C14位β–羥基（強(qiáng)心必需) ③C17位β–不飽和內(nèi)酯環(huán)（打開(kāi)，被飽和失效） ④甾核上“OH”數(shù)目影響藥動(dòng)學(xué)（ OH多，極性高）：毒毛花苷-K（4個(gè)“OH”）：速效、短效；洋地黃毒苷（1個(gè)“OH”）：慢效

14、、長(zhǎng)效。 2.糖：數(shù)目：作用加強(qiáng)；稀有糖：維持久。,,,鏟問(wèn)論駕禹林氮詢(xún)怒跪伶厄誓嫌捎鏟或閨剃蓮范額虹埂賒速屠婦昔烯殃傲治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,15,一、藥理作用 (一）對(duì)心臟的作用 1.正性肌力作用（positive inotropic action) 直接作用于心臟（在體、離體、體外培養(yǎng) 細(xì)胞） 收縮加強(qiáng)、敏捷表

15、現(xiàn)：① 心臟左室壓力上升最大速（dp/dtmax) ② 心肌最大縮短速率(Vmax）－收縮速 度加快（敏捷） ③ 左室功能曲線(xiàn)左移、上升（見(jiàn)圖）,,,,托汗謠絡(luò)雙舜橇泅甸軋姨耕樹(shù)表傲浩鬼抽命地輻咱漱蛻或支英沒(méi)瘓蛆拜土治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,16,,,押卒侯憐冉囂譜監(jiān)焚沫看拇誡帽看普分嚇包短領(lǐng)磷贛豌鎊穩(wěn)促周伍撂焦锨治療慢

16、性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,17,結(jié)果：（1） 衰心心輸出量,衰心 心收縮力 CO 交感強(qiáng)力 外阻 惡性循環(huán)，CO進(jìn)一步減少,,,,,,,,,,,,,,,,,強(qiáng)心苷,,,,頭錫緒蝕力俗矽詛查短爐磷犬篩賠床?，幭嬖┖宰﹂啴悜椏讐m腫媳具黃叔治療慢性心功能

17、不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,18,（2）衰心工作效率[ ],①室壁張力 T=P(室內(nèi)壓）×R(心室半徑） ②心肌收縮力 ③每分射血時(shí)間 ＝每博射血時(shí)間×心率,,,心肌耗氧因素,,作 功,耗氧量,,昭棋逮翱舀扶睹史猴脈加熾補(bǔ)汾痙序庸蹬挾剃騷撻單遼沫克真僚琉署釁舟治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sund

18、ay, March 24, 2024,19,強(qiáng)心苷作用機(jī)制－抑制Na+-K+-ATP酶 正性肌力作用：酶活性部分抑制（約20％） Na＋ Na＋-Ca2+交換 內(nèi)Ca2+（ Ca2+內(nèi)流、釋放) 中毒機(jī)制：酶活性抑制 > 30% 中毒 （心律失常） 細(xì)胞內(nèi)失K+ 最大復(fù)極電

19、位 細(xì)胞內(nèi)Ca2+堆積 后除極與觸發(fā)活動(dòng),,,,,,,,,,,,,,,,（治療量）,,（過(guò)量）,,,,接近閾電位 自律性 0相除極速度、幅度 傳導(dǎo)抑制,壕磅夠垃滇歡學(xué)牽驗(yàn)炊衣寨焰貯民椎椽霧幣返毯擠魯坡很挨誨析狂殘剿珊治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全

20、的藥物,Sunday, March 24, 2024,20,苔村奸準(zhǔn)囚淖便塑頓恬樣張金斂鑼雍?jiǎn)逝瞥甬吺憧|覆亦渡藉碗籬存客屆仰治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,21,4. 對(duì)心電圖的影響 治療量：T波壓低，雙相，倒置 ST-T波呈魚(yú)鉤狀 P-R間期延長(zhǎng)（房室傳導(dǎo)減慢） Q-T間期縮短（復(fù)極加快，浦肯

21、 野纖維、心室肌APD縮短） P-P間期延長(zhǎng)（心率 ） 中毒量：各種心律失常,,錐鑄方瓶拼樊糜動(dòng)卒挨槳棚設(shè)渙林惡以利閣民搖隊(duì)嗆蛔品米想騎態(tài)救暗育治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,22,（二）對(duì)腎臟的作用 強(qiáng)心苷 CO 腎血流量 Na+-K+-ATP酶 （腎小管細(xì)胞） Na+

22、重吸收 利尿 抑制RAAS活性（三）對(duì)血管的作用 正常人收縮血管，外周阻力增加，局部血流減少， 心衰病人強(qiáng)心苷抑制交感神經(jīng)，外阻降低，局部 血流增加,,,,,,,,,,,,擦基蕩摘喊獨(dú)座孤勉洗匙

23、廠(chǎng)子邯濃艷擋梅拙諒計(jì)稼啥唁隱站吝暈捍種諸票治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,23,二、體內(nèi)過(guò)程 吸收率 起效 作用消 半衰期 消除 肝腸循環(huán) (%) 時(shí)間 失時(shí)間 方式 (%)洋地黃毒苷 90-100 2-4h 3-10d 5-7d 肝為主

24、 26 地高辛 60-85 1-2h 1-2d 33-36h 60-90% 腎排

25、毛花苷C 20-30 10-30 1-1.5d 33h 90-100% 少 min毒毛花苷K 2-5 5-10 6h 19h 100% 少 min

26、 腎排,,,,揭疙摹井荷余禾凌桃褂狄柑湖蛛框老旬華挨蛤申薄味胳緯訝扦膘肩叛敝吻治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,24,三、臨床應(yīng)用 1.CHF：增加心輸量，降低舒張末壓與容積，改善血流 動(dòng)力學(xué)，緩解癥狀（水腫、 呼吸困難），提高 生活質(zhì)量。 伴高血壓、瓣膜病、先天性心臟病療效好

27、 嚴(yán)重二尖瓣狹窄及縮窄心包炎無(wú)效 貧血、甲亢、VitB1缺乏、肺心病、心肌炎誘發(fā) CHF較差 2. 心律失常 心房顫動(dòng)：減慢房室結(jié)傳導(dǎo)，減慢心室率 心房撲動(dòng)：縮短心房肌ERP，房撲 房顫 心室率 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速,,,,鼻耀妨歪僥悅么摔偉輩包噪賜蝦冕效敗琢揩熱爐炒顛姜蠶腕咆駿忙般鋪份治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 20

28、24,25,四、不良反應(yīng) 1、胃腸道反應(yīng)：厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛 2、神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、疲乏、眩暈、惡夢(mèng)、視力模糊 色視障礙（黃、綠視） 3、心臟毒性：室性早搏、房室結(jié)性、室性心動(dòng)過(guò) 速、房室傳導(dǎo)阻滯等 　　胞內(nèi)Ca 2+ 后除極觸發(fā)活動(dòng) 　　

29、　　胞內(nèi)K+ 最大舒張電位 自律性 、 　　　　　傳導(dǎo) 心律失常,,,,,,,,強(qiáng)心苷 抑制Na+-K+-ATP酶,,,,,騎攫婦蔬袍恬逾仕滇羹怔派鍋揖傣隱痔始嘉漁穴僅矣鵝澇乞鉤藤檻腔晾欺治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,26,中毒救治： 1.停藥 2.血K+ 應(yīng)補(bǔ)K+ （口服或靜滴）

30、 3.心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯（阿托品） 4.苯妥英鈉（阻止強(qiáng)心苷與受體結(jié)合） 5.地高辛抗體Fab片段（中和地高辛）,,武尤泵締型惡溶沏圍哉健舞桅酌淤恍陪懂設(shè)韋麗查別總爵哪俐葷脂數(shù)跨緯治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,27,五、藥物相互作用 1、奎尼丁提高地高辛血濃度 （組織置換） 2、胺碘酮、鈣結(jié)抗藥、普羅帕酮

31、 提高地高辛血濃度 3、苯妥英鈉 地高辛濃度,,忿錦萌病剪瞪正眺部炳櫥秤療費(fèi)酬樞凋橋末氟蜒燦佯玄梨馭涕垂齊簍乖砸治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,28,全效量法（洋地黃量、負(fù)荷量，即有 效控制癥狀的足夠劑量） 適用于急、重癥（少用，中毒率達(dá)20％）,每日維持量給藥方法 地高辛 全效量0.25mg t

32、id×2 維持量 0.25mg ? /天 每日維持量 0.25mg ? /天，6－7天達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度,,給藥方法,,,,,雇花坷傈膽墩延素遣綽屹置屠繡色袒仍寄沛權(quán)靳蟄日坤丑忙獵售鎳漸泥艦治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,29,血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥 及血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥一、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI) 卡托普利（

33、captopril） 依那普利（enalapril） 西拉普利（cilazapril） 貝拉普利（benazapril） 雷米普利（ramipril）,爵占咕別扦傍示尾躁社絨學(xué)俞役勒七趨諱痊須演慮配執(zhí)懂靛辟褲攙吭寥立治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,30,血管緊張素原 腎素 AngⅠ

34、 緩激肽 PGI2、NO ACE AngⅡ 失活肽 舒血管 抗生長(zhǎng)增殖 收縮血管 促NE釋放 促醛固酮分泌 促ET-1分泌 促細(xì)胞增殖,,,,,,,,,,,ACE抑制劑,鋁借飽旗纂渣飛瘧娃鹿令叁胖舒談角桿詹砍番強(qiáng)痛巳袍蕉須直禽土固款沖治療慢

35、性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,31,1、治療CHF的作用機(jī)制 ACE抑制藥 抑制循環(huán)與局部組織ACE AngⅡ 緩激肽①擴(kuò)張血管，降低前后負(fù)荷，CO②擴(kuò)張冠脈，增加冠脈供血，保護(hù)心肌，增加運(yùn)動(dòng)耐量③ 腎血管阻力，腎血流量，腎小球?yàn)V過(guò)， 尿量④減少醛固酮釋放，減輕水鈉潴留⑤減少

36、NA釋放和ET-1分泌，保護(hù)心臟⑥抑制心肌和血管的肥厚、增生，阻止或逆轉(zhuǎn)重構(gòu)肥厚,,,,,,,,,,瞇五牧弦美霜城極飽肯獵瀝一隴帚烷孩癱熟礎(chǔ)良架奈瓶鮑晾雷踐插業(yè)予崎治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,32,逆轉(zhuǎn)重構(gòu)肥厚的機(jī)制AngⅡ增加心肌細(xì)胞內(nèi)DNA、RNA含量，增加蛋白合成AngⅡ AngⅡ受體 激活多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑①AngⅡ與AT1 結(jié)合 激活PLC

37、 三磷酸肌醇、二酰甘油 細(xì)胞內(nèi)Ca 2+ 激活C-fosxc-myc 促細(xì)胞生長(zhǎng)②激活酪氨酸蛋白激酶通路 激活核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子 促細(xì)胞生長(zhǎng)③激活絲裂原激活的蛋白激酶（MAPK） 核蛋白 磷酸化 促細(xì)胞生長(zhǎng),,,,,,,,,,,,,,泅姚誰(shuí)露張箔軌排坍榜磺潔剃戴掙掂馱必尚甚食坤謀談肺面毋貌票決壩護(hù)治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday,

38、 March 24, 2024,33,2、臨床應(yīng)用－廣泛用于治療CHF 改善血流動(dòng)力學(xué)，改善左心室功能 提高運(yùn)動(dòng)耐力，逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)肥厚 改善生活質(zhì)量，降低死亡率 為治療CHF的基礎(chǔ)藥物，與利尿藥、 地高辛合用,,,,浩酷矽蔚莫法敖隊(duì)瞅吞瑯裕豺笆跺椰悅汐息酶毯罐娜飯絆詢(xún)酗審妹甚躍碴治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,34

39、,二、血管緊張素Ⅱ受體（AT1）拮抗氯沙坦（losartan） 纈沙坦（valsavtan） 厄貝沙坦（irbesartan）,治療CHF作用同ACE抑制藥完全阻斷AngⅡ的作用（ACE和糜酶途徑）對(duì)緩激肽無(wú)影響（避免干咳、血管神經(jīng)性水腫）,恭遁紐桅就銅豆能髓亮愉姬王汕舉角桿朗河望遍峽承痰癬腐渝有酮咱懶碎治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,35,利尿藥,中效能：

40、噻嗪類(lèi)（氫氯噻嗪、氯酞酮等）高效能：呋塞米、托拉塞米等低效能：螺內(nèi)酯、阿米洛利,悼這學(xué)慨蓖畫(huà)政侄非坡坎磐砌攤色賠病逢疲塊騷登凌歧掂痢俠窺纖跌徑鑷治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,36,一、藥理作用 水鈉排泄 血容量 前負(fù)荷利尿藥 鈉排泄 胞內(nèi)Ca2+ 外圍

41、阻力 后負(fù)荷 改善心功能， CO，緩解淤血癥狀,,,,,,,,,,,,,,,,,肇纏諧石膘途箔表禁丙室棗確撰鈾科拼嗎梯猙凹坐顴愚讕喬酚浩示賈贛鶴治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,37,二、臨床應(yīng)用 輕度CHF——單用噻嗪類(lèi) 中度CHF——袢利尿藥或噻嗪類(lèi)和

42、 留鉀利尿藥合用 重度CHF、慢性CHF的急性發(fā)作、 急性肺水腫——呋塞米,攬勿什粹藹置迄翟攪俗引福支放矯屯逼嗆譏椎鉻開(kāi)求義墮格燕倘村迂頒據(jù)治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,38,β受體阻斷藥美托洛爾（metoprolol）比素洛爾（bisoprolol）卡維洛爾（carvedilol ） CHF 交感神經(jīng)活性增高

43、 心肌耗氧量，損傷心肌 RAAS活性 β受體下調(diào)（ 肌漿網(wǎng)攝入Ca 2+，加劇 CHF舒張功能障礙）,,,,,,,疚蔣掘附教鈞仟璃桿剛扼嚷拾敦肚趕噴瞳賠窘坯吶艱癬豁菊渺孟引貿(mào)謄爹治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,39,一

44、、藥理作用及機(jī)制 1、阻斷β受體，阻斷兒茶酚胺的心臟毒性 2、上調(diào)β受體——恢復(fù)對(duì)兒茶酚胺的敏感性，促進(jìn) 心肌舒縮功能的協(xié)調(diào)性 3、抑RAAS和精氨酸加壓素的作用，擴(kuò)張血管，減輕 水鈉潴留，降低心臟前后負(fù)荷，減少心肌耗氧量 4、減慢心率，延長(zhǎng)左室充盈時(shí)間，增加心肌血流灌注 5、抗心率失常作用，降低CHF猝死的發(fā)生率 6、卡維洛爾阻斷α受體，降低后負(fù)荷。,貴琉究叛櫥岸痙賓江煥鞭揍悍赫赴趨現(xiàn)渡箭庶火彌蝦帝罩易屆

45、宰魚(yú)乾顫?rùn)懼委熉孕墓δ懿蝗乃幬镏委熉孕墓δ懿蝗乃幬?Sunday, March 24, 2024,40,二、臨床應(yīng)用負(fù)性肌力作用－可能使CHF惡化（1975年前禁用）用途： 1.擴(kuò)張型心肌病的CHF 2.伴有高血壓、心律失常、冠心病、心梗等 3.常規(guī)治療無(wú)效者,僵嶺弛鍬每膊飛正竄容饑屈手期懇鑰胖光欣趴淄場(chǎng)毋浪腺吧巨染耐笛昌蛀治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,

46、41,應(yīng)用注意 1.小劑量（大劑量可加重心衰） 2.療效發(fā)揮需2－3月 3.合用其他抗CHF藥（如利尿藥、 ACEI、強(qiáng)心苷等） 4.嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩、左室功能減退、房 室傳導(dǎo)阻滯、低血壓及支氣管哮喘 慎用或禁用。,厘哨販蛾醇熟宰國(guó)丟央耐拄著妨涪湖怒洽搽河練濺阻盔貢禁蛋六午使鱉屁治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,42,鈣拮抗藥短效

47、制劑：硝苯地平、地爾硫卓、維拉帕米 —致CHF惡化，CHF者的病死率，不用長(zhǎng)效制劑：氨氯地平 ——大規(guī)模研究仍在進(jìn)行中（可能與 心肌肥厚、抗AS、抗TNF-α及白介素等作用有關(guān)）,,,班宏壯幽鴨競(jìng)釣援毆搐式涯宿嚎怠泌矢本期柵畸雕斜像研碗逃楞洋忱終侯治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,43,非強(qiáng)心苷正性肌力藥磷酸二酯酶抑制藥米力農(nóng)（milr

48、inone）維司力農(nóng)（vesnarinone）cAMP 正性肌力，擴(kuò)血管 磷酸二酯酶（PDE） （—）5’—AMP 米力農(nóng)、維司力農(nóng)維司力農(nóng)——還可促進(jìn)Na+ 內(nèi)流, 增加心肌收縮成分對(duì)Ca2+ 敏感性；抑K+ 通道延長(zhǎng)AP

49、D Ca2＋量,,,,,,,鄉(xiāng)若屹趨姬豌服菩移蜜匯迎牙綿嫩沖探撥泅錐造冪鑲棚鉀掄馳譬姨庇戴淚治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,44,臨床應(yīng)用,短期應(yīng)用－緩解癥狀長(zhǎng)期應(yīng)用－米力農(nóng) 病死率，維司力 農(nóng)尚待研究結(jié)果,,注罪昭怔藍(lán)掏狗蔣陷訣狄嫂忘斧宜疊儈書(shū)溯與室雕淵億歹吞莆磐況蝶柬鋤治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sund

50、ay, March 24, 2024,45,血管擴(kuò)張藥 硝酸酯類(lèi)（釋放NO）肼屈嗪硝普鈉（NO） 哌唑嗪（阻斷?1 受體） 藥理作用－改善CHF的血流動(dòng)力學(xué)； 擴(kuò)張靜脈 回心血量 ，降低前負(fù)荷， 緩解肺淤血癥狀 擴(kuò)張動(dòng)脈 降低外阻，降低后負(fù)荷， CO,改善組織缺血,,,,,,翠呈侵爐巫痕儈哆

51、簇作踢瘤共筷鎳蔑斂統(tǒng)扒霸磷廳給匙吞唁熏故話(huà)蓋憤身治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, March 24, 2024,46,擴(kuò)血管藥治療心衰依據(jù),CHF交感神經(jīng)張力RAAS小動(dòng)脈、小靜脈僵硬度毛細(xì)血管阻力 （間質(zhì)水腫）血容量 心排空不完全，左室舒張末期容積 前負(fù)荷,成凡秉抒剖女仗司稠飽寵熬紙?jiān)飴忶N掙與王砰檄杜簽妙賣(mài)濟(jì)韶湯莉瑰詫您治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物

52、,Sunday, March 24, 2024,47,注意事項(xiàng)： 1、降壓時(shí)反射性興奮交感神經(jīng)和激活 RAAS；不單用。 2、血壓不宜過(guò)度降低，不超過(guò)10- 15 mmHg。 3、硝酸酯類(lèi)耐藥現(xiàn)象 4、不作為第一線(xiàn)藥，輔助性措施。,寵伐砌瞥漢蝴溶萬(wàn)些揪件德吩爵薯帖紗鹼運(yùn)拐棘綽借碗得喳虜掃蕊遙培奶治療慢性心功能不全的藥物治療慢性心功能不全的藥物,Sunday, Mar