2018年乙肝病毒前s1蛋白在乙型肝炎臨床診斷中的意義和應(yīng)用

1、,,,在我國建立簡便、靈敏、重復(fù)性好的檢測乙型肝炎病毒試劑盒是及其重要的。 我國為病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)，特別是乙型肝炎，我國人群乙型肝炎病毒的感染率達 45-85%，HBsAg攜帶者有1.2億以上，10% 以上轉(zhuǎn)為慢性肝炎，部分演變?yōu)楦斡沧儯M而引發(fā)肝癌。,前S1蛋白分子生物學(xué)特性,1、乙肝病毒(HBV)基因結(jié)構(gòu) HBV為嗜肝DNA病毒，由一個不完全雙鏈 DNA 組成，約 3200 個氨基酸； 長鏈L(

2、-)含4個開放讀碼框架（OFR)，為病毒蛋白的編碼區(qū)：S 區(qū)、C 區(qū)、P 區(qū)、X 區(qū)； 短鏈S(+)相當于長鏈的50—100%。其不固定端可被內(nèi)源性DNA多聚酶延長，使病毒成為完整的雙鏈。,,,,,,,X gene,,,,,,,,,,,,,,,X gene,C gene,Pre C,HBxAg,,HBcAg,HBeAg,,S gene,preS2,preS1,P gene,HBsAg,DNApolymerase,HBV

3、基因組：編碼　HBV 抗原的基因,,,,,,,,,,,,,,s,s,,s,preS2,preS2,preS1,226 aa,,“major”or”small” HBsAg,,226 aa,226 aa,55 aa,55 aa,,,,,281 aa”middle” HBsAg,389 aa”large” HBsAg,,108 aa,編碼不同形式表面抗原（HBsAg) 的 HBV 基因區(qū)域,,,,,乙肝病毒前S1的研究表明：前S1蛋白及其

4、抗體與HBV-DNA、HBeAg、肝臟損害、乙肝的轉(zhuǎn)歸、乙肝疫苗有效成分等都有極其密切的關(guān)系。 乙肝病毒前S1蛋白及其抗體可作為乙肝病毒感染、復(fù)制和乙肝病人的診斷、治療和預(yù)后的新標志和新檢測系統(tǒng)。,意　　義,前S1、HBV免疫檢測結(jié)果,,,,,,,,,,,,,,,,,,,HBsAg,PreS1抗原,PreS1抗體(IgM),PreS1抗體(IgG),抗HBs,,,,,,,,年,抗HBe,抗HBc(IgG),HBeAg,

5、0 10 20 30,,,,,,,感染,,HBV-DNA,HBV 攜帶者血清病毒學(xué)標志物的轉(zhuǎn)換曲線,,,,急性乙肝不同病期的免疫標志動態(tài),,,急性乙型肝炎前S1抗體動態(tài)變化,結(jié) 語,,乙型肝炎病毒前Ｓ1抗原研究進展,國內(nèi)外對前Ｓ蛋白/抗前Ｓ蛋白臨床意義的基本共識一·

6、　前Ｓ蛋白　１．前Ｓ1病毒蛋白出現(xiàn)在急性 HBV 感染的最早期，是病毒　　　清除的最早跡象。　?。玻?Ｓ1 病毒蛋白持續(xù)存在者將發(fā)展至慢性肝炎?！。常埃? 病毒蛋白與HBV-DNA, HBeAg 高度相關(guān)。與肝內(nèi)　　　HBV-DNA, HBcAg 檢出高度相關(guān)。?。矗诳埂Be(+)　的　HBV　感染者中，檢出前Ｓ1蛋白　　　可表明病毒的復(fù)制。,,５．病毒附著于肝細胞膜上，最重要的介導(dǎo)部位是前Ｓ1

7、 蛋白的 氨基酸 (AA) 21-47片段。變異的病毒只要這 一區(qū)段完好就有傳染性。僅僅是對 (AA) 21-47 肽的 前Ｓ1抗體才能中和病毒。６．前 S1 蛋白顆粒表面具有高度的免疫原性，常作為 乙肝疫苗的主要成分。⒎ 前 S1 抗原主要存在于血清中完整 HBV 表面。,,二．抗前Ｓ蛋白,前Ｓ抗體同時反映病變的活動和對病毒的清除。　　1. HBsAg 消失后才轉(zhuǎn)換為抗 HBs ，

8、而 前Ｓ抗體常與 其抗原同時存在?！　?. 前Ｓ抗體通過對感染細胞的破壞而清除病毒，因而　　　 同時參與病變活動性和免疫清除機制?？?HBs則通 過中和作用預(yù)防病毒再感染?！　?. 早期出現(xiàn)抗前Ｓ，可能是病毒將清除，感染將結(jié)束　　　 的最早標志物。即使在暴發(fā)性肝炎，出現(xiàn)抗前Ｓ也　　　 可能預(yù)示垂危中的生機?！　?. 猩猩試驗表明，抗前Ｓ有對抗 HBV