醫(yī)學(xué)標(biāo)書范文

1、色素上皮衍生因子（色素上皮衍生因子（PEDF）在膀胱癌中的表達(dá)）在膀胱癌中的表達(dá)及其及其對膀胱癌治膀胱癌治療作用的研究作用的研究一、趨勢判斷和需求分析國內(nèi)外現(xiàn)狀、水平和發(fā)展趨勢（含知識產(chǎn)權(quán)狀況和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)狀況）；經(jīng)濟(jì)建設(shè)和社會(huì)發(fā)展需求；科學(xué)技術(shù)價(jià)值、特色和創(chuàng)新點(diǎn)。膀胱癌是危及人類健康的重大疾病，全世界范圍內(nèi)統(tǒng)計(jì)其發(fā)病率占全身腫瘤的第8位，在男性其標(biāo)準(zhǔn)發(fā)病率9.910萬；在女性，其標(biāo)準(zhǔn)發(fā)病率為2.310萬，占第25位。死亡率在男性為4.21

2、0萬，占全身腫瘤死亡率的第9位，在女性為1.110萬，占第16位。在我國膀胱癌也是泌尿外科的最常見惡性腫瘤，占全身惡性腫瘤的3.2%，1995年，北京市城區(qū)膀胱癌發(fā)病率大約為710萬人，上海市城區(qū)發(fā)病率為8.610萬人[1]，且今后發(fā)病率仍有上升趨勢。作為危害人類健康的常見惡性腫瘤，膀胱癌發(fā)病機(jī)制和治療方面的研究始終是臨床基礎(chǔ)研究的重點(diǎn)之一。目前膀胱癌的治療仍以手術(shù)切除為主，輔以膀胱灌注化療和免疫治療、全身化療、放療和生物治療等措施但這

3、些治療方法效果都不滿意，主要是治療后易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率高達(dá)80%，其中大約16%25%復(fù)發(fā)的腫瘤其惡性程度增加，有10%發(fā)展為浸潤性或轉(zhuǎn)移性癌，因此尋找一種新的、更有效的生物治療方法，是當(dāng)前臨床迫切需要解決的問題。在膀胱癌的這些輔助性治療方法中，無論是化療還是免疫治療，主要機(jī)制是通過直接殺死腫瘤細(xì)胞、阻斷腫瘤細(xì)胞分裂或誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡的方式來抑制腫瘤生長。做為一種實(shí)體性腫瘤生長，腫瘤細(xì)胞的增殖固然重要，而新生血管的形成在腫瘤的生長和復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移過

4、程中也發(fā)揮非常重要作用。在正常狀態(tài)下，人體內(nèi)的脈管系統(tǒng)在血管生長因子和抑制因子網(wǎng)絡(luò)式的相互作用下處于平衡狀態(tài)；病理狀態(tài)下，尤其是發(fā)生惡性腫瘤時(shí)，這種平衡向血管生成的方向發(fā)展。當(dāng)腫瘤生長達(dá)到腫瘤組織超過2mm時(shí)就會(huì)有新生血管形成，如果沒有新生血管生成，腫瘤生長明顯受到抑制，甚至停止[2，3]。抗血管生成療法是不同于目前常規(guī)療法的新的腫瘤治療策略，具有高效低毒和不易產(chǎn)生耐藥性的特點(diǎn)[4]。有關(guān)血管生長因子和血管生長抑制因子在腫瘤中所起作用，

5、以及通過抗血管生成治療腫瘤已經(jīng)成為當(dāng)前腫瘤研究的一個(gè)熱點(diǎn)。近來研究發(fā)現(xiàn)，色素上皮衍生因子（pigmentepitheliumderivedfactPEDF）是一種對腫瘤有抑制作用的細(xì)胞因子。這種細(xì)胞因子是TombranTink等在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的，由人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞分泌的一種[2]吳階平，吳階平泌尿外科學(xué)，山東科學(xué)技術(shù)出版社，2004.5：898917二、研究內(nèi)容和技術(shù)關(guān)鍵研究的研究的總體目體目標(biāo)：(1)研究PEDF表達(dá)與膀胱癌的發(fā)生、

6、分期、分級、轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系，探討PEDF表達(dá)在膀胱癌發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移過程中可能的作用機(jī)制。(2)研究PEDF對膀胱癌細(xì)胞的治療效果，為臨床治療膀胱癌的生物治療探索一種新的有效方法研究的研究的創(chuàng)新點(diǎn)：新點(diǎn)：本課題研究的內(nèi)容和思路不同于以往的其他研究，應(yīng)用分子生物學(xué)方法從研究PEDF表達(dá)與膀胱癌的發(fā)生、分期、分級、轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系入手，探討PEDF表達(dá)在膀胱癌發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移中可能的作用機(jī)制。在此基礎(chǔ)上，以連接有PEDF編碼基因的腺病毒載

7、體轉(zhuǎn)染膀胱癌細(xì)胞株、以PEDF蛋白治療裸鼠膀胱癌模型，探討PEDF對膀胱癌的治療作用。目前，本項(xiàng)研究國內(nèi)、外尚未見報(bào)道。本研究的順利完成，將為膀胱癌的生物學(xué)行為的研究開辟了新的途徑，也將為膀胱癌的生物學(xué)治療探索一種新的有效方法。研究的主要內(nèi)容：研究的主要內(nèi)容：(1)膀胱癌組織和非癌膀胱組織中PEDF和相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)的檢測及相關(guān)性研究：應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)研究膀胱癌組織和非癌膀胱組織中PEDF表達(dá)狀況，并檢測VEGF、TSP1、MMP9、

8、TNFα、IL1α、血栓調(diào)節(jié)蛋白（thrombomodulin）和IL8的表達(dá)狀況；采用免疫組化技術(shù)檢測膀胱癌組織和非癌膀胱組織中的微血管密度（microvulardensity，MVD），分析PEDF與VEGF、TSP1、MMP9、TNFα、IL1α、血栓調(diào)節(jié)蛋白和IL8表達(dá)的相關(guān)性，PEDF與MVD的相關(guān)性；并結(jié)合臨床資料分析研究PEDF表達(dá)與膀胱癌患者5年生存率之間的關(guān)系；闡明PEDF表達(dá)與膀胱癌的發(fā)生、分期、分級、轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)