973 2012 腫瘤的糖化學(xué)生物學(xué)前沿研究

1、項(xiàng)目名稱：腫瘤的糖化學(xué)生物學(xué)前沿研究腫瘤的糖化學(xué)生物學(xué)前沿研究首席科學(xué)家：葉新山葉新山北京大學(xué)北京大學(xué)起止年限：2012.12016.82012.12016.8依托部門：教育部教育部重要的作用。糖鏈合成的調(diào)控以及糖鏈與凝集素的相互作用參與了腫瘤生物學(xué)行為的各個(gè)方面，研究和闡明糖鏈結(jié)構(gòu)及凝集素受體的變化規(guī)律和調(diào)控機(jī)制是揭示腫瘤的生物學(xué)行為的一個(gè)重要方向。糖基化修飾是蛋白質(zhì)功能的一個(gè)更高層次的調(diào)節(jié)機(jī)制，單從基因、蛋白質(zhì)的水平揭示腫瘤發(fā)生機(jī)制

2、是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，必須從糖鏈的角度更加全面地認(rèn)識(shí)糖鏈在腫瘤中的作用，發(fā)現(xiàn)腫瘤中糖鏈的變化規(guī)律和調(diào)控機(jī)制，從而為腫瘤的診斷治療提供新策略。因此，利用糖化學(xué)生物學(xué)研究的理念，通過(guò)對(duì)糖鏈結(jié)構(gòu)特征、調(diào)控糖鏈合成的糖基轉(zhuǎn)移酶和實(shí)現(xiàn)糖鏈功能的凝集素受體展開系統(tǒng)研究，闡釋腫瘤中糖鏈的變化規(guī)律和調(diào)控機(jī)制是我們要面臨的另一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題。本項(xiàng)目擬以人肺癌、肝癌、乳腺癌和宮頸癌作為研究對(duì)象，研究腫瘤相關(guān)糖鏈在腫瘤中的表達(dá)、結(jié)構(gòu)、功能特點(diǎn)及其調(diào)控規(guī)律，篩選和鑒定腫瘤

3、的特征性糖鏈，為腫瘤診斷和治療的研究提供新策略和新靶點(diǎn)。圍繞圍繞關(guān)鍵科學(xué)科學(xué)問(wèn)題問(wèn)題，本，本項(xiàng)目的主要研究?jī)?nèi)容可分解目的主要研究?jī)?nèi)容可分解為如下四個(gè)方面：如下四個(gè)方面：1糖糖鏈探針的化學(xué)合成研究的化學(xué)合成研究近年來(lái)化學(xué)生物學(xué)的迅猛發(fā)展為利用化學(xué)小分子探針了解生命過(guò)程提供了新的機(jī)遇。化學(xué)合成方法是目前獲得純的結(jié)構(gòu)確定的糖類化合物的主要途徑。本課題將以腫瘤中特異性N糖鏈和O糖鏈的特征糖鏈為靶標(biāo)，設(shè)計(jì)寡糖探針?lè)肿?，發(fā)展寡糖化學(xué)合成的新方法和新

4、策略，以它們的高效合成甚至自動(dòng)化合成為導(dǎo)向，實(shí)現(xiàn)寡糖鏈的快速而高效的組裝，構(gòu)建腫瘤特異性糖鏈探針化合物庫(kù)。另一方面，腫瘤中糖鏈的異常與糖鏈加工酶（糖苷酶和糖基轉(zhuǎn)移酶）的活性異常直接相關(guān)；因此，本課題擬設(shè)計(jì)和合成與腫瘤相關(guān)的糖鏈探針，為腫瘤相關(guān)的糖鏈功能研究提供化學(xué)工具，并進(jìn)而發(fā)現(xiàn)抗腫瘤藥物先導(dǎo)化合物。2糖糖鏈探針的生物合成研究的生物合成研究由于糖類化合物結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性，糖鏈特別是具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)的細(xì)胞表面糖鏈的合成在某些情況下單純依靠化學(xué)的方