福善美骨科講稿

1、Slide 1,福善美?(阿侖膦酸鈉) 治療骨質(zhì)疏松癥預(yù)防關(guān)鍵部位骨折,骨質(zhì)疏松性髖部骨折,骨質(zhì)疏松性骨折是由于骨量減少引起的脆性骨折，其中以髖部骨折最為常見和最嚴(yán)重髖部骨折專指發(fā)生于髖關(guān)節(jié)部位的骨折,包括股骨頸骨折和大轉(zhuǎn)子骨折,Kanis JA. Osteoporosis. Blackwell Healthcare Communications Ltd; 1997.,,,,1. National Institute of A

2、rthritis and Musculoskeletal Diseases. http://www.nih.gov/niams/healthinfo/opbkgr.htm.2. National Osteoporosis Foundation. http://www.nof.org/osteoporosis/stats.htm.3. American Heart Association. 2001 Heart and Stroke

3、Statistical Update.4. American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2001.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,100,000,200,000,300,000,400,000,500,000,骨質(zhì)疏松引起的髖部骨折,心臟病發(fā)作（年齡 ?65歲）,中風(fēng),乳腺癌,,子宮癌,卵巢癌,每年的病案例數(shù),200,0001,2,356,0003,300

4、,0003,192,2004,51,2004,23,4004,,,髖部骨折的流行病學(xué)資料,骨質(zhì)疏松性髖部骨折導(dǎo)致的死亡率已超過了乳腺癌,髖部骨折的危害性,髖部骨折是最嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松性骨折通常由于摔倒引起，一般需要外科手術(shù)手術(shù)會(huì)給病人帶來極大的痛苦和并發(fā)癥術(shù)后只有少數(shù)病人能夠完全恢復(fù)至骨折前的水平有10-15%的患者出院后必需接受長期護(hù)理有25-35%的患者出院后日常生活不能自理,Kanis JA. Osteoporosis.

5、Blackwell Healthcare Communications Ltd; 1997.Siris et al. 2002 JAMA submitted,髖部骨折的危害性,髖部骨折更嚴(yán)重的危害性是：有20%的髖部骨折患者會(huì)在一年內(nèi)死亡有20%的患者將在一年內(nèi)再次發(fā)生骨折骨折后進(jìn)行恰當(dāng)藥物治療，可降低50%的再次骨折危險(xiǎn)。,Kanis JA. Osteoporosis. Blackwell Healthcare Commun

6、ications Ltd; 1997.Siris et al. 2002 JAMA submitted,醫(yī)生(骨科)對骨質(zhì)疏松性骨折的重視程度嚴(yán)重不足--中國上海,僅3%的髖部骨折患者接受了骨密度檢查僅15.8%的男性及10.7%的女性患者接受抗骨質(zhì)疏松藥物治療(如果把單純補(bǔ)鈣也算作治療),,上海13個(gè)區(qū)所有1、2、3級醫(yī)院統(tǒng)計(jì)資料。男性1017例，女性1833例,,,髖部骨折危險(xiǎn)性評估,骨強(qiáng)度：骨密度、骨轉(zhuǎn)換和骨質(zhì)量骨密度低且

7、常有腰背痛的老人容易骨折骨折史：有過骨折史的人容易發(fā)生髖部骨折遺傳因素：母親有髖部骨折手術(shù)史者，容易發(fā)生股骨頸骨折摔倒的風(fēng)險(xiǎn)和外力撞擊,1. Kanis JA. Osteoporosis. Blackwell Healthcare Communications Ltd; 19972. Cumming RG et al. Epidemiolygy Rev. 1997; 19: 244-257,骨密度準(zhǔn)確預(yù)測骨折的危險(xiǎn)性,Pie

8、rre D. Delmas, 第三屆骨質(zhì)疏松暨骨關(guān)節(jié)炎臨床和經(jīng)濟(jì)問題研討會(huì)，巴塞羅那，2002,,大量研究證實(shí)，骨密度能夠準(zhǔn)確預(yù)測絕經(jīng)后婦女發(fā)生骨折的危險(xiǎn)性其準(zhǔn)確度與測血壓預(yù)測中風(fēng)一樣可靠而且優(yōu)于測血脂（膽固醇）預(yù)測冠心病骨密度每低于年齡校準(zhǔn)均數(shù)一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，髖部骨折的危險(xiǎn)性約升高一倍,,,骨質(zhì)疏松的診斷,所有絕經(jīng)后婦女都要考慮骨質(zhì)疏松癥和骨質(zhì)疏松性骨折的可能性 應(yīng)警惕易被忽視的骨質(zhì)疏松癥繼發(fā)疾病 鈣和維生素 D 攝入不足性營養(yǎng)

9、不良 甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)骨密度檢測和X-光檢查十分必要，它們可以幫助確診骨質(zhì)疏松癥,利用循證醫(yī)學(xué)指導(dǎo)用藥：骨密度低于2.5SD或曾發(fā)生過骨折病人（包括有家族史），應(yīng)優(yōu)先采用藥物治療以預(yù)防（再次）骨折的發(fā)生,如何預(yù)防骨松性骨折,,,,,HRT= Hormone-replacement therapy*Thin body build, high bone turnover, maternal history of hip fractu

10、re, or T-score -2.0 to -2.5,國際骨質(zhì)疏松臨床指南,對于骨質(zhì)疏松病人(T-Score< -2.5)或 曾發(fā)生骨折病人：一線用藥：阿侖膦酸鈉或HRT其他選擇：周期性使用羥乙膦酸鈉或噴鼻降鈣素對于低骨量病人(T-Score在-2.5至-1.0)， 如果< 65歲且有≥ 1項(xiàng)骨折危險(xiǎn)因素的病人：阿侖膦酸鈉周期性羥乙膦酸鈉Raloxifene,,,高質(zhì)量的隨機(jī)對照試驗(yàn)（R

11、CT）,雙盲隨機(jī)試驗(yàn)應(yīng)該以骨折為研究終點(diǎn)對照組用安慰劑病例數(shù)不應(yīng)少于2000個(gè)隨訪時(shí)間不小于3年脫落率應(yīng)低于40％骨折下降率應(yīng)高于40％才有價(jià)值,,FIT研究人群絕經(jīng)后婦女,FIT研究 脊椎骨折組 (3 年)2,027例患者，隨機(jī)55歲至 81歲第一 終點(diǎn)：放射學(xué)意義上的椎體骨折第二終點(diǎn)： 臨床意義上的骨折（有癥狀性的）,FIT研究 臨床骨折組(4.25 年)4,432例患者

12、， 隨機(jī)化54歲至 81歲第一終點(diǎn)：臨床意義上的骨折（有癥狀性的）第二終點(diǎn)：放射學(xué)意義上的椎體骨折,骨質(zhì)疏松癥：即往有椎體骨折史,骨質(zhì)疏松癥無錐體骨折史骨密度降低,基線時(shí)是否有椎體骨折史,是,否,FIT=Fracture Intervention Trial; VFx=vertebral fracture; VFA=Vertebral Fracture Arm; CFA=Clinical Fracture Arm.,

13、,著名的FIT研究(骨折干預(yù)研究)Fracture Intervention Trial,,Black DM et al. Lancet. 1996;348:1535–1541.,,即往有錐體骨折的骨松婦女，治療第3年,月,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,0,6,12,18,24,30,36,福善美減少髖部骨折發(fā)生率51%,對照組 (

14、n=1,005),福善美?組(n=1,022),髖部骨折的發(fā)生率%,p=0.047,,FIT研究證實(shí)福善美 - 顯著減少髖部骨折,,對照組(n=812),福善美?組(n=819),Data available on request from Merck & Co., Inc. Please specify DA-FOS73(1).,無錐體骨折史的骨松婦女，在治療第4年,福善美?減少髖部骨折發(fā)生率56%,p=0.044,髖

15、部骨折的發(fā)生率%,,FIT研究證實(shí)福善美 - 顯著減少髖部骨折,,,三期臨床研究的延伸相對于基線的骨密度增加情況福善美10毫克/天(n=122),相對于基線變化的平均百分比,Data available on request from Merck & Co., Inc. Please specify DA-FOS61(1).,骨密度早在治療第三個(gè)月就明顯增加,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

16、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,2,4,6,8,10,0,12,24,36,48,60,72,84,9.5%,4.9%,月份,,股骨頸,粗隆部位,福善美(7年)持續(xù)提高骨密度,,,骨轉(zhuǎn)換降至絕經(jīng)前水平 210年中骨轉(zhuǎn)換穩(wěn)定降低在絕經(jīng)前范圍2 10年研究結(jié)果增強(qiáng)了治療信心證實(shí)對既往有或無骨折的婦女均有長期療效3**,*對994例絕經(jīng)后婦女進(jìn)行的為期3年的雙盲研究的第三次延伸研究，以評價(jià)阿侖膦

17、酸鈉的療效和耐受性,原研究入選的婦女隨機(jī)接受每天一次阿侖膦酸鈉5mg（結(jié)果尚未公布）、10mg、20mg或安慰劑治療。在原研究中，接受阿侖膦酸鈉20mg治療的婦女在第三年改為5mg（盲法），并在第4年和第5年繼續(xù)5mg治療。在第6－7年和第8－10年的延伸研究中，既往接受20mg/5mg治療的婦女改用安慰劑。2**原研究包括既往有或無骨折的婦女,10年研究證明：福善美能長期提高椎骨骨密度,*對994例絕經(jīng)后婦女進(jìn)行的為期3年的雙盲研

18、究的第三次延伸研究，以評價(jià)阿侖膦酸鈉的療效和耐受性,原研究入選的婦女隨機(jī)接受每天一次阿侖膦酸鈉5mg（結(jié)果尚未公布）、10mg、20mg或安慰劑治療。在原研究中，接受阿侖膦酸鈉20mg治療的婦女在第三年改為5mg（盲法），并在第4年和第5年繼續(xù)5mg治療。在第6－7年和第8－10年的延伸研究中，既往接受20mg/5mg治療的婦女改用安慰劑。2,證實(shí)了長期服用的安全性 210年研究數(shù)據(jù)證明胃腸道耐受性良好 在第8－10年骨折發(fā)生率的

19、降低與第1－3年相當(dāng) 2既往的研究證明在沒有治療的絕經(jīng)后婦女中，骨折發(fā)生率隨著時(shí)間推移而升高,10年研究證明：福善美能長期提高髖部骨密度,薈萃分析證實(shí)：福善美確實(shí)降低髖部骨折,除FIT研究外，還有許多研究(如福善美?國際臨床研究，即FOSIT研究)都對福善美的療效進(jìn)行了隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床研究。這些研究的結(jié)果均證實(shí)福善美?能夠顯著減少髖部骨折的發(fā)生率 對所有這些臨床研究的薈萃分析結(jié)果表明：福善美?能夠

20、減少髖部骨折的發(fā)生率達(dá)52%,Data available on request from Merck & Co., Inc. Please specify DA-FOS71(1).,(P<0.01),(P=0.05),(P=0.01),(P<0.01),一項(xiàng)薈萃分析顯示，福善美®（阿侖膦酸鈉）顯著降低椎體骨折危險(xiǎn)性，且優(yōu)于其他藥物,摘自 Cranney A 等,福善美®降低椎體骨折危險(xiǎn)性

21、,6.Cranney A, et al. Meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. IX: Summary of meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. Endocr Rev. 2002;23(4):570-8.,數(shù)據(jù)不代表直接對比研究,HRT=激素替代治療（Hormone Re

22、placement Therapy）,一項(xiàng)薈萃分析顯示，福善美®（阿侖膦酸鈉）顯著降低非椎體骨折危險(xiǎn)性，且優(yōu)于其他藥物,摘自 Cranney A 等,福善美®降低非椎體骨折危險(xiǎn)性,數(shù)據(jù)不代表直接對比研究,HRT=激素替代治療（Hormone Replacement Therapy）,6.Cranney A, et al. Meta-analyses of therapies for postmenopausal

23、osteoporosis. IX: Summary of meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. Endocr Rev. 2002;23(4):570-8.,福善美與骨折愈合,福善美治療后的骨活檢研究說明：形成的新骨多為板層骨結(jié)構(gòu)，無骨髓纖維骨礦化方面，類骨質(zhì)厚度明顯低于安慰劑福善美能提高小梁厚度，減少骨吸收深度結(jié)論：福善美不會(huì)影響骨結(jié)構(gòu)和骨礦化

24、福善美可顯著降低骨轉(zhuǎn)換，但不會(huì)完全抑制,結(jié)論,骨折是骨質(zhì)疏松最嚴(yán)重的并發(fā)癥，其中以髖部骨折最為嚴(yán)重有20%的患者會(huì)在一年內(nèi)再次骨折有20%的患者在一年內(nèi)死亡骨質(zhì)疏松治療的根本目的是防止骨折，而不是單純止痛或是僅僅增加骨密度,結(jié)論,福善美 – 有效防止髖部骨折，最能夠體現(xiàn)骨質(zhì)疏松治療的根本目的。有椎體骨折史的婦女，髖部骨折發(fā)生率可減少 51%無椎體骨折史的婦女，髖部骨折發(fā)生率可減少 56%該療效在各年齡段 (54~81 歲)