鄰苯二甲酸酯類(lèi)化合物對(duì)大鼠卵巢功能的影響.pdf_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、背景與目的:
   在外界中存在著很多化學(xué)物質(zhì),它們可以通過(guò)模擬人體內(nèi)天然激素的生化及生理等作用,干擾人體內(nèi)正常的內(nèi)分泌平衡,從而產(chǎn)生毒性作用,這類(lèi)化學(xué)物質(zhì)我們稱(chēng)其為環(huán)境內(nèi)分泌干擾物(Enviromnental Endocrine Disruptors,EEDs)。1995年,世界衛(wèi)生組織公布鄰苯二甲酸酯類(lèi)(Phthalic Acid Esters,PAEs)化合物是一類(lèi)擾亂內(nèi)分泌、并已造成全球性環(huán)境污染的、必須加強(qiáng)控制的化學(xué)物

2、質(zhì),其中以鄰苯二甲酸二乙基己酯(Di-(2-ethylhexyl) Phthalate,DEHP)應(yīng)用最廣泛、污染最嚴(yán)重,其應(yīng)用量每年超過(guò)2百萬(wàn)噸,占PAEs總量的40%。為了評(píng)價(jià)PAEs化合物對(duì)大鼠卵巢功能的影響,探討其對(duì)女性生殖健康方面潛在的危害性,本研究選用DEHP為研究對(duì)象,通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),研究不同劑量及不同療程的DEHP處理后各大鼠動(dòng)情周期、性激素水平及卵巢組織學(xué)的改變,來(lái)探討其對(duì)大鼠卵巢功能的影響。本研究彌補(bǔ)了當(dāng)前關(guān)于研究DE

3、HP對(duì)雌性性腺卵巢毒性方面資料的不足,為全面評(píng)價(jià)PAEs化合物的毒性作用提供了科學(xué)依據(jù)。
   方法:
   選取健康SD雌性大鼠80只,隨機(jī)分為以下8組(每組10只):短療程空白對(duì)照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組及長(zhǎng)療程空白對(duì)照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組。低、中、高劑量組根據(jù)體重,分別灌喂DEHP:1000mg/kg/d,2000mg/kg/d和3000mg/kg/d??瞻讓?duì)照組:無(wú)藥物干預(yù)。短療程灌胃14天,

4、長(zhǎng)療程灌胃28天。整個(gè)觀(guān)察期間,各組大鼠每日陰道涂片觀(guān)察動(dòng)情周期;每周一、四測(cè)量大鼠體重以觀(guān)察動(dòng)物生長(zhǎng)情況并調(diào)整用藥劑量。觀(guān)察期末,各組大鼠麻醉手術(shù),摘取雙側(cè)卵巢,稱(chēng)重后固定,制成石蠟切片進(jìn)行組織學(xué)研究。同時(shí)各組大鼠選用下腔靜脈采血,按酶聯(lián)免疫試劑盒說(shuō)明書(shū)測(cè)血清中孕酮(Progesterone,P)、雌二醇(Estrogen,E2)、睪酮(Testosterone,T)、卵泡刺激素(Follicle Stimulating Hormon

5、e,F(xiàn)SH)、黃體生成素(LuteinizingHormone,LH)含量。采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,應(yīng)用單因素方差分析、Kruskal-Wallis檢驗(yàn)或Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較,應(yīng)用LSD-t檢驗(yàn)或Bonferroni法進(jìn)行多重比較。
   結(jié)果:
   1、DEHP作用下大鼠體重增長(zhǎng)受限
   實(shí)驗(yàn)全程大鼠未出現(xiàn)病、死現(xiàn)象;空白對(duì)照組大鼠基本生活狀態(tài)良好,體重增長(zhǎng)理想,毛發(fā)有光澤,但藥物組在

6、給藥后逐漸出現(xiàn)食欲減退現(xiàn)象,毛發(fā)光澤度下降,體重增長(zhǎng)不理想,以長(zhǎng)療程高劑量組明顯,個(gè)別大鼠甚至出現(xiàn)體重下降現(xiàn)象。處理前各組大鼠體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;處理后,短療程高、中、低劑量組的體重低于空白對(duì)照組,四個(gè)組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.042),進(jìn)行多重比較可見(jiàn)高、低劑量組分別與空白對(duì)照組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.029,0.010);長(zhǎng)療程高、中、低劑量組的體重低于空白對(duì)照組,四個(gè)組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.026),進(jìn)行多重

7、比較見(jiàn)長(zhǎng)療程高、中劑量組分別與空白對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.014,0.006),即長(zhǎng)療程高、中劑量組大鼠的體重比空白對(duì)照組明顯減輕,因此可推斷DEHP使大鼠體重增長(zhǎng)受限。
   2、DEHP作用下大鼠動(dòng)情周期發(fā)生改變
   短療程高劑量組及長(zhǎng)療程高、中、低劑量組大鼠出現(xiàn)明顯的動(dòng)情周期延長(zhǎng),短療程高、中、低劑量組及空白對(duì)照組四個(gè)組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.02),進(jìn)行多重比較發(fā)現(xiàn)短療程高劑量組分別與中、低

8、劑量組及空白對(duì)照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.008,0.019,0.002),具有劑量依賴(lài)性;長(zhǎng)療程高、中、低劑量組及空白對(duì)照組四個(gè)組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),進(jìn)行多重比較發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)療程高、中、低劑量組分別與空白對(duì)照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.001);低、中劑量組的長(zhǎng)、短療程之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.001),而高劑量組的長(zhǎng)、短療程之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,不具有明顯的時(shí)間依賴(lài)性。
  

9、 3、DEHP作用下大鼠卵巢的改變
   (1)卵巢大體改變:卵巢外表光滑,有光澤,可分清皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分。大鼠卵巢質(zhì)量以卵巢質(zhì)量指數(shù)進(jìn)行比較(卵巢質(zhì)量指數(shù)=卵巢質(zhì)量(g)/大鼠體質(zhì)量(g)×100[3]),短療程高、中、低劑量組的卵巢質(zhì)量指數(shù)小于空白對(duì)照組,四個(gè)組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003),進(jìn)行多重比較可見(jiàn)高、中劑量組分別與空白對(duì)照組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.001,0.007);長(zhǎng)療程高、中、低劑量組的卵巢

10、質(zhì)量指數(shù)小于空白對(duì)照組,四個(gè)組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002),進(jìn)行多重比較見(jiàn)長(zhǎng)療程高、中劑量組分別與空白對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.017,0.026),即長(zhǎng)療程高、中、劑量組大鼠的卵巢質(zhì)量比空白對(duì)照組明顯減輕,因此從大體上可推斷DEHP使大鼠卵巢發(fā)育受影響,重量減輕,并隨著劑量增加,差異越顯著,具有劑量依賴(lài)性。
   (2)卵巢組織形態(tài)學(xué)改變:短療程各劑量組卵巢組織未見(jiàn)異常。長(zhǎng)療程四個(gè)組可發(fā)現(xiàn)個(gè)別卵巢組織出現(xiàn)顆

11、粒細(xì)胞及卵泡內(nèi)卵母細(xì)胞發(fā)育欠佳,表現(xiàn)為顆粒細(xì)胞層數(shù)減少或缺如,卵細(xì)胞結(jié)構(gòu)不清晰,甚至消失,透明帶皺縮。長(zhǎng)療程高、中劑量組的卵巢中成熟卵泡相對(duì)減少。其它沒(méi)有觀(guān)察到卵巢組織變性、壞死等明顯病理變化。據(jù)此可推測(cè)在本實(shí)驗(yàn)條件下,DEHP對(duì)卵巢組織未產(chǎn)生明顯的直接損傷作用。
   4、DEHP處理后大鼠血清性激素水平的改變
   短療程高、中、低劑量組和空白對(duì)照組四組的睪酮水平逐漸下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001),進(jìn)行多重

12、比較發(fā)現(xiàn)短療程高劑量組分別與低劑量組、空白對(duì)照組之間的睪酮水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.026,<0.001),具有劑量依賴(lài)性;長(zhǎng)療程高、中、低劑量組和空白對(duì)照組四組的睪酮水平逐漸下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006),進(jìn)行多重比較發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)療程高劑量組與空白對(duì)照組之間的睪酮水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.004),具有劑量依賴(lài)性;各劑量組的長(zhǎng)、短療程之間的睪酮水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,不具有時(shí)間依賴(lài)性。長(zhǎng)、短療程高、中、低劑量組的雌二

13、醇水平分別比空白對(duì)照組稍低,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;各劑量組的長(zhǎng)、短療程之間的雌二醇水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。長(zhǎng)、短療程各組間的孕酮、卵泡刺激素及黃體生成素水平均無(wú)顯著性差異,各劑量組的長(zhǎng)、短療程之間的孕酮、卵泡刺激素及黃體生成素水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
   結(jié)論:
   1、DEHP引起大鼠血清睪酮水平上升,抑制排卵,使大鼠動(dòng)情周期延長(zhǎng),具有生殖毒性作用,并具有劑量依賴(lài)性,但不具有明顯的時(shí)間依賴(lài)性。
   2、DEHP

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