彌漫間質(zhì)肺疾病intersttaungdsease

1、1,彌漫性間質(zhì)性肺疾病Interstitial lung disease,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院呼吸內(nèi)科聞勝蘭,2,肺間質(zhì)的概念,肺間質(zhì)是指肺泡細胞基底膜與肺泡毛細血管周圍空隙（間質(zhì)腔），正常時影像學(xué)上不可見間質(zhì)腔中的細胞和結(jié)締組織，蛋白多糖、彈性纖維、少量纖維束和成纖維細胞許多疾病都能累及肺間質(zhì)，引起免疫炎癥反應(yīng)，形成永久性的肺纖維化,3,內(nèi)容提要,彌漫性間質(zhì)性肺疾病的概述間質(zhì)性肺疾病診斷間質(zhì)性肺疾病治療,4,概述

2、,彌漫性間質(zhì)性肺疾病ILD：是以肺泡壁為主包括肺泡周圍組織及其周圍支撐結(jié)構(gòu)病變的一組疾病非腫瘤、也非感染性病變也可以波及支氣管和肺實質(zhì),5,概述：臨床特點,基本病理改變：彌漫性肺泡炎性病變和間質(zhì)不同程度的纖維化，可伴有肺實質(zhì)肉芽腫或繼發(fā)性血管病變臨床表現(xiàn)：活動性呼吸困難或干咳影像學(xué)特點：兩肺彌漫陰影,6,概述：臨床特點,肺功能：限制性通氣障礙、彌散功能降低動脈血氣：V/Q比例失調(diào)、彌散障礙致低氧 血

3、癥、PA-aO2增大大部分患者起病隱匿，病程緩慢，逐漸喪失肺泡-毛細血管功能單位，最終發(fā)展成彌漫性肺間質(zhì)纖維化、蜂窩肺，因呼吸衰竭而死亡。,7,概念復(fù)雜,間質(zhì)性肺疾病 ( Interstitial lung disease, ILD),特發(fā)性間質(zhì)性肺炎( idiopathic interstitial pneumonia , IIP),特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis , IPF),,,原因不

4、明,臨床－影像－病理,8,間質(zhì)性肺疾病的分類,9,臨床分類-病因已知,吸入無機粉塵：SiO2、石棉、滑石、鋁、銻、煤吸入有機粉塵：霉草塵、蔗塵、棉塵、蘑菇工人肺、飼鴿者肺吸入氣體：O2、NO2、SO2、Cl2吸入氣溶膠：脂肪、油類、甲苯等吸入煙霧：Zn、Cu、Mn、Fe、Mg等氧化物吸入蒸氣：汞、松香等放射性損傷毒物接觸：百草枯感染性因素：細菌、病毒、真菌、寄生蟲、PCP、軍團菌藥物性因素：抗腫瘤藥、抗生素、心血管藥胺

5、碘酮、靶向藥物：特羅凱,10,臨床分類-病因未知,IPF結(jié)節(jié)病膠原血管病肺部表現(xiàn)組織細胞增多癥X特發(fā)性含鐵血黃素沉著癥淋巴細胞增生性疾病伴有血管炎的ILD：如Wegener肉芽腫等遺傳性疾病伴有氣道疾病的ILD,PAP伴有肝病的ILD伴有腸病的ILD淀粉樣變嗜伊紅細胞增多Syn.肺靜脈阻塞病由于其它臟器功能衰竭引起的ILD慢性左心衰竭、尿毒癥ARDS恢復(fù)期,11,三者結(jié)合方能明確亞型——確定治療及預(yù)后,,

6、CRP診斷系統(tǒng),C-clinical 臨床,R-radiology影像學(xué),P-pathology病理學(xué),診斷困難,不同疾病相似表現(xiàn),癥狀體征非特異,同一形態(tài)不同疾病取材局限,12,臨床表現(xiàn),癥狀和體征：進行性加重的呼吸困難，可伴有干咳、少痰；雙肺底部可及響亮的Velcro音，杵狀指趾，I型呼吸衰竭病史采集非常重要，尤其是職業(yè)史、服藥史、環(huán)境,13,影像學(xué)改變,早期肺泡炎階段表現(xiàn)為磨玻璃影后出現(xiàn)結(jié)節(jié)樣或網(wǎng)狀

7、陰影晚期出現(xiàn)蜂窩樣改變。HRCT有助于早期診斷,14,Classic IPF HRCT,Image courtesy of W. Richard Webb, MD.,Reticular opacities,,,Tractionbronchiectasis,Honeycombing,,,,Basal and subpleural predominance,,15,蜂窩狀影,UIP間質(zhì)纖維化,16,肺功能,限制性通氣功能障礙FVC

8、、TLC下降，殘氣量下降不伴氣道阻力增加。CO彌散量下降FEV1可正常。,17,支氣管肺泡灌洗,右肺中葉或左肺舌葉生理鹽水局部灌洗回收液細胞成分分析ILD的灌洗液（BALF）：細胞總數(shù)是正常的2-3倍，淋巴細胞增多：結(jié)節(jié)病、外源性過敏性肺泡炎中性粒細胞增多：IPF，CTD-ILD、石棉肺,18,血液檢查,診斷價值有限SACE增高：結(jié)節(jié)病P-ANCA: Wegener肉芽腫抗腎小球基底膜抗體：Goodpasture

9、syndrome,19,肺組織活檢,經(jīng)支氣管肺活檢開胸肺活檢組織標本對年老體弱及心肺功能衰竭者為禁忌,20,特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（IPF）,IPF是一慢性間質(zhì)性肺炎，表現(xiàn)為進行性呼吸困難伴有刺激性干咳，病變限于肺部。兩肺Velcro音影像學(xué)表現(xiàn)為以中下肺野及胸膜下彌漫分布的網(wǎng)格狀及結(jié)節(jié)狀、蜂窩狀陰影，肺功能為限制性通氣功能障礙，彌散功能受限，導(dǎo)致低氧血癥，病變進行性進展，治療效果不滿意，預(yù)后差。,21,病因發(fā)病機制,病因不

10、明與免疫反應(yīng)有關(guān)病理基礎(chǔ)是慢性炎癥肺泡巨噬細胞首先被激活疾病早期：淋巴細胞升高，疾病進展：中性粒細胞增高肺損傷及修復(fù)和纖維化過程同時進行最后正常的肺泡毀損，疤痕組織形成，蜂窩肺,22,Pathogenesis,,23,鏡下：,早期肺泡隔充血，炎癥細胞浸潤；進展期肺泡隔中數(shù)量不等的膠原纖維，炎癥細胞減少，毛細血管床部分消失；終末期肺泡結(jié)構(gòu)完全破壞并有組織重建。大量增生的平滑肌束（肌硬化）、纖維細胞灶同一標本中可以有不同類

11、型的間質(zhì)性肺炎,24,臨床表現(xiàn),40歲以后好發(fā)男女發(fā)病相當起病隱匿進行性加重的呼吸困難，干咳Velcro音,25,影像學(xué)檢查,HRCT是診斷IPF的重要依據(jù)毛玻璃影斑片狀實變影不規(guī)則的線狀及網(wǎng)格狀影小結(jié)節(jié)影蜂窩影牽引性支氣管擴張,26,特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化病情進展,Am J Respir Crit Care Med Vol 165. 277–304, 2002,27,支氣管鏡檢查,檢查常無異常發(fā)現(xiàn)，目的是排除其他疾病

12、BALF：早期淋巴細胞增高， 后期中性粒增高,28,IPF的C-R-P診斷模式,臨床癥狀、體征：隱匿起病，早期無癥狀，逐步出現(xiàn)呼吸困難，進行性加重；肺部特征性的羅音（Velcro）；肺功能檢查其它實驗室檢查：血清學(xué)：RF、ANA、抗肺膠原抗體、ANCA,29,IPF的診斷標準,有外科肺活檢資料肺組織病理學(xué)表現(xiàn)為普通型間質(zhì)性肺炎（UIP）除外其它已知病因所致的間質(zhì)性肺疾病，如藥物、環(huán)境因素和風(fēng)濕性疾病等所

13、致的肺纖維化肺功能異常，表現(xiàn)為限制性通氣功能障礙和（或）氣體交換障礙胸片和HRCT可見典型的異常影像,30,IPF的診斷標準（臨床診斷）,主要標準除外已知原因的ILD肺功能表現(xiàn)異常胸部HRCT示雙肺網(wǎng)狀改變，晚期出現(xiàn)蜂窩肺，可伴有極少量磨玻璃影經(jīng)TBLB或BALF檢查不支持其它疾病的診斷,31,IPF的診斷標準（臨床診斷）,次要標準年齡大于50歲隱匿起病或無明確原因的進行性呼吸困難病程不短于3個月雙肺聽到吸氣性Vel

14、cro羅音臨床診斷必須符合所有的主要標準和3/4的次要標準,32,IPF治療,藥物劑量激素：強的松或等效劑量的激素， 0.5mg/kg.d,口服4周，然后0.25mg/kg.d，口服8周，繼之0.125mg/kg.d或0.25mg/kg QODCTX或硫唑嘌呤：開始口服劑量為25-50mg/kg.d，每7-14天增加25mg，直至最大劑量150mg/d肺移植,33,IPF治療,療程：（1）3個月判斷療效，如耐受性好可繼續(xù)治療至

15、少6個月以上；（2）已治療6個月者，病情惡化應(yīng)停止原治療或改用、合用其它藥物，病情穩(wěn)定則維持原治療；,34,治療,療效判定：反應(yīng)良好或改善： （1）癥狀減輕，活動能力增強；（2）胸片或HRCT異常影像減少；（3）肺功能表現(xiàn)TLC、VC、DLco、PaO2較長時間保持穩(wěn)定反應(yīng)差或治療失?。海?）癥狀加重，特別是呼吸困難和咳嗽；（2）胸片或HRCT異常影像增多，特別是出現(xiàn)蜂窩肺或肺動脈高壓跡象；（3）肺功能惡化,35,非特異性間質(zhì)性肺

16、炎Nonspecific interstitial pneumonia, NSIP,發(fā)病年齡高峰在40～50歲，男女比例相等臨床表現(xiàn)與UIP相似，呼吸困難和咳嗽，肺功能表現(xiàn)限制性通氣障礙影像學(xué)：可見散在、不十分對稱分布的網(wǎng)狀、片狀浸潤性陰影或磨玻璃樣陰影，胸膜下為主的廣泛的網(wǎng)狀、毛玻璃影。病理學(xué)檢查示炎癥和纖維化呈均勻一致性分布，成纖維細胞灶很少，罕有蜂窩肺改變。激素治療有效，病程較短。預(yù)后較UIP好。,36,脫屑性間質(zhì)性肺

17、炎( Desquamative interstitial pneumonia, DIP),40 ～50歲好發(fā)，男性明顯多于女性, 90%患者有吸煙史臨床表現(xiàn)為漸進性干咳、隱匿性呼吸困難肺功能顯示輕度的限制性通氣障礙BALF中可見含吸煙色素顆粒的組織細胞增多。影像學(xué)改變?yōu)閮煞蚊Ａв安±韺W(xué)：特征性改變?yōu)榉闻萸粌?nèi)大量的巨噬細胞，肺間質(zhì)輕度纖維性增厚，戒煙、激素治療有效, 10年生存率達70%,37,呼吸性細支氣管炎合并間質(zhì)性肺病

18、( Respiratory bronchiolitis interstitial lung disease combined, RBILD ),男性多于女性，40～60歲發(fā)病，常有嚴重的吸煙史臨床癥狀多不明顯，少數(shù)有呼吸困難和咯血輕度限制性、混合性通氣功能障礙HRCT示小葉中央性結(jié)節(jié)影、毛玻璃影和小氣道壁增厚。病理改變：呼吸性細支氣管腔內(nèi)大量的含色素巨噬細胞沉積戒煙及激素治療有效,38,急性間質(zhì)性肺炎( Acute int

19、erstitial pneumonitis, AIP),即Hamman-Rich病，又稱原因不明ARDS，急性肺損傷可發(fā)生在各種年齡的健康人起病急，病程發(fā)展迅速，出現(xiàn)嚴重的呼吸困難，低氧血癥甚至呼吸衰竭，常伴發(fā)熱，HRCT示兩肺彌漫毛玻璃影和(或)實變影病理變化：彌漫性肺泡損傷（DAD），肺間質(zhì)水腫，透明膜形成，很快進展為肺纖維化預(yù)后較差，病死率高達70%,39,AIP,,40,淋巴細胞性間質(zhì)性肺炎 Lymphocytic

20、interstitial pneumonia LIP,傾向發(fā)生于和自體免疫異常有關(guān)的中年婦女臨床表現(xiàn)常見咳嗽和呼吸困難HRCT顯示彌漫性毛玻璃、微結(jié)節(jié)或網(wǎng)狀結(jié)節(jié)影。病理變化：肺間質(zhì)彌漫性炎癥細胞(主要為漿細胞和淋巴細胞) 浸潤，小氣道和肺泡腔巨噬細胞聚集，一般無廣泛的纖維化。激素治療治療有效。,41,LIP,Am J Respir Crit Care Med Vol 165. 277–304, 2002,42,隱源性機化性

21、肺炎 Cryptogenic organizing pneumonia, COP,突發(fā)性的、亞急性咳嗽、呼吸困難和發(fā)熱乏力常見，病程一般短于2個月。HRCT：雙肺多灶、斑片狀毛玻璃或?qū)嵶冇?，及小結(jié)節(jié)狀陰影，肺底部和肺外周更常見。病理可見呈多灶性分布，小支氣管和周圍肺泡管和肺泡腔中肉芽組織突入，是COP的主要特征預(yù)后良好，激素治療有效，多數(shù)患者幾周到幾月內(nèi)恢復(fù)，少數(shù)患者可自愈,43,隱源性機化性肺炎(COP),44,IIP診斷流程

22、,病史、體檢、胸片、肺功能,疑似IIP,HRCT,非IIP,明確IPF診斷,不典型IPF特征,疑為其它IIP,其它IIP特征,外科肺活檢,TBLB或BAL,不能診斷,非IIP,組織病理分型,明確診斷,結(jié)合臨床,45,結(jié)節(jié)病Sarcoidosis,,46,定義,結(jié)節(jié)病是一種原因不明的以非干酪性肉芽腫為病理特征的多系統(tǒng)受累的肉芽腫性疾病任何臟器均可受累，以肺及胸內(nèi)淋巴結(jié)腫大最常見，其次皮膚和眼的損害免疫學(xué)特征是病灶部位細胞免疫功能增強

23、、周圍血液中細胞免疫功能減弱，表現(xiàn)為遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)受抑制特征性病理改變：淋巴細胞和單核-巨噬細胞聚集，非干酪性類上皮肉芽腫形成預(yù)后良好，部分病人可以自愈,47,流行病學(xué),結(jié)節(jié)病是世界性分布，地區(qū)差別甚大。寒冷的瑞典最高，為64／100，000。黑種人發(fā)病率較白種人可高達10～17倍。我國1958年始報道了第一例，青、中年多見，女性略多于男性 1.06：1。發(fā)病年齡：男性30–40 歲. 女

24、性二個高峰 25–29 歲 65–69 歲,48,病因,病因尚不清楚，具有遺傳易感性與環(huán)境有關(guān)目前認為是由于自身免疫反應(yīng)的結(jié)果,49,病理,早期為單核巨噬細胞和淋巴細胞廣泛浸潤的肺泡炎結(jié)節(jié)肉芽腫為非干酪性病變，由聚集的巨噬細胞和上皮樣細胞組成。上皮樣細胞相互溶合則形成朗罕氏多核細胞。淋巴細胞多在結(jié)節(jié)周邊浸潤。慢性階段：肉芽腫周圍 成纖維細胞膠原化

25、和玻璃樣變，非特異性纖維化,50,臨床表現(xiàn),全身表現(xiàn)缺乏特異性，30%~40%病例無臨床癥狀。癥狀輕微：乏力、低熱、食欲不振、肌肉及關(guān)節(jié)疼痛，體重下降。肺外表現(xiàn)胸內(nèi)表現(xiàn),51,臨床表現(xiàn)---肺外表現(xiàn),心臟 5% 心律失常和心肌舒張受限肝臟 50%~80%受累但觸到者不到20%皮膚 25%結(jié)節(jié)紅斑、丘疹、斑塊眼睛 11-83

26、%畏光、流淚、視力減退、疼痛 神經(jīng)系統(tǒng) 10%顱神經(jīng)麻痹、頭痛、癲癇、顱內(nèi)占位。骨骼及肌肉 25%~39% 關(guān)節(jié)痛、肌肉痛。胃腸道系統(tǒng) 1.0% 腹痛、黃疸、咽下困難血液系統(tǒng) 4%~20% 貧血、白細胞↓、血小板↓內(nèi)分泌系統(tǒng) 2%~20% 高血鈣、糖尿病、下丘腦、腎臟 6%腎功能衰竭、腎結(jié)石腮腺 40%腫大、疼痛,52

27、,臨床表現(xiàn)---胸內(nèi)表現(xiàn),咳嗽胸痛呼吸困難咯血胸腔積液,53,實驗室和輔助檢查,血液檢查：活動進展期可有白細胞減少，貧血，ESR升高，血鈣及堿性磷酸酶升高，SACE：增高，有一定的診斷價值PPD試驗：陰性或弱陽性，排除診斷活檢組織病理診斷,54,影像學(xué)檢查---胸片臨床分期,,55,Gallium-67 scintigraphy in sarcoidosis:Panda sign,Intense tracer uptak

28、e in both lacrimal and parotid glands,是診斷活動性結(jié)節(jié)病的較為敏感指標，無特異性,56,支氣管鏡及BALF檢查,病理診斷：黏膜活檢 41%~57%TBLB 40%~90% 開胸肺活檢 90%BALF淋巴細胞比例增加，>28%提示病變活動CD4/CD8比值明顯增高,57,肺功能檢查,早期肺功能可正常后可發(fā)生彌散功能障礙、限制性通氣功能障礙部分患者出現(xiàn)

29、阻塞性通氣功能障礙,58,診斷與鑒別診斷,胸片及胸部CT：肺門對稱性淋巴結(jié)腫大CT常見的典型表現(xiàn)：①廣泛的小結(jié)節(jié)，以胸膜下分布為主 ②小葉間隔增厚 ③結(jié)構(gòu)紊亂 ④有聚集成腫塊的表現(xiàn)CT少見的表現(xiàn)： ①蜂

30、窩樣改變 ②囊性改變和支氣管擴張 ③肺泡實變,,59,診斷,取決于相應(yīng)的臨床表現(xiàn)及活檢病理，并除外結(jié)核、淋巴系統(tǒng)腫瘤或其他肉芽腫性疾病活檢部位：淺表淋巴結(jié)，支氣管粘摸、TBLB、經(jīng)皮肺活檢、開胸肺活檢,60,診斷標準,組織活檢證實或符合結(jié)節(jié)病+雙側(cè)肺門淋巴結(jié)腫大，伴或不伴肺內(nèi)網(wǎng)狀結(jié)節(jié)影、片狀

31、陰影除外結(jié)核病、淋巴系統(tǒng)腫瘤或其他類似結(jié)節(jié)病,61,診斷標準2：無病理活檢,主要條件：雙側(cè)肺門淋巴結(jié)腫大，伴或不伴肺內(nèi)陰影經(jīng)氣管鏡檢查不支持其他疾病的診斷臨床表現(xiàn)不符合結(jié)核病、淋巴瘤及其他肉芽腫性疾病次要條件：PPD試驗：陰性或弱陽性高血鈣、高尿鈣，SACE活性升高Gallium-67 scintigraphy符合結(jié)節(jié)病表現(xiàn)BALF：T淋巴比例升高,62,鑒別診斷,肺癌：肺結(jié)核肺門淋巴結(jié)結(jié)核：單側(cè)多見，不對稱，P

32、PD陽性淋巴瘤：肺門腫塊呈波浪狀，不對稱，肺實質(zhì)病變少見,63,結(jié)節(jié)病的治療,目的：控制結(jié)節(jié)病活動，保護重要臟器功能,64,哪些病人需要治療,累及心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟、或惡性高鈣血癥，累及眼部、局部用藥無效。肺結(jié)節(jié)?。篒I期以上的患者、有肺功能進行性損傷（Dlco)、II期有明顯肺部癥狀。,65,結(jié)節(jié)病的治療藥物,結(jié)節(jié)病治療藥物：糖皮質(zhì)激素硫唑嘌呤氨甲蝶呤氯喹CTX,66,,,,,,,激素劑量,時間,,起始劑量,減量,

33、維持量,減量,觀察期,糖皮質(zhì)激素減量步驟,67,復(fù) 發(fā),20-70%激素減量中或停用后復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)的病人多需要更長期，可能是數(shù)年的治療 判斷有無復(fù)發(fā)的可能性：困難有肺外侵犯者較高,68,外源性過敏性肺泡炎,Extrinsic allergic alveolitis EAA,69,概述,吸入外界有機粉塵所引起的過敏性肺泡炎病理特征為肺泡炎和慢性間質(zhì)性肺炎，伴有非干酪樣肉芽腫臨床表現(xiàn)為吸入有機粉塵后出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難肺功能損

34、害,70,病因發(fā)病機制,多種職業(yè)的病患，與接觸不同的抗原有關(guān)主要是特異的IgG沉淀，以體液免疫為主，多種變態(tài)反應(yīng)細胞免疫參與了發(fā)病,71,臨床表現(xiàn),急性型：吸入抗原后4-8h出現(xiàn)發(fā)熱乏力咳嗽呼吸困難，脫離抗原12h后癥狀開始緩解亞急性型：由急性發(fā)展而來，咳嗽及呼吸困難持續(xù)數(shù)日以上，未能脫離抗原所致慢性型：發(fā)病隱匿，癥狀輕，由于不斷吸入抗原，呼吸困難逐步加重，最后發(fā)展為纖維化,72,胸部影像學(xué)檢查,表現(xiàn)為間質(zhì)性病變的影像：彌漫分布

35、的毛玻璃影，粟粒樣結(jié)節(jié)影，慢性的患者可出現(xiàn)彌漫性纖維化及蜂窩樣陰影,73,肺功能檢查,FVC 及 FEV1減少彌散功能降低慢性型患者出現(xiàn)不可逆的限制性通氣功能障礙和彌散障礙,74,BALF,細胞總數(shù)增加，以淋巴細胞增高為主，主要是T淋巴細胞,75,診斷,吸入粉塵的病史吸入抗原后出現(xiàn)咳嗽，呼吸困難等胸部影像學(xué)表現(xiàn)為毛玻璃影及細小粟粒影肺功能以彌散功能障礙為主BALF淋巴細胞明顯增高Biopsy,76,治療,盡快脫離致病源

36、吸氧糖皮質(zhì)激素，30-60mg/d強的松，2-4周后減量停藥適當應(yīng)用抗生素預(yù)防感染。,77,藥物性肺部疾病,藥物可引起嚴重的肺部病變，造成永久性的損害，也可以是暫時的，可逆的可發(fā)生于用藥的即刻，也可以發(fā)生在數(shù)年后，最多見是7-10天藥物的毒性一般與劑量呈正相關(guān)與靶器官的敏感性增強有關(guān),78,臨床表現(xiàn),肺水腫：海洛因、某些麻醉劑多見哮喘：藥物性支氣管痙攣：ß受體阻滯劑、膽堿酯酶抑制劑、ACEI、阿司匹林彌漫性肺纖維

37、化：胺碘酮、細胞毒藥物肺動脈高壓：口服避孕藥、減肥藥肺血管炎：安體舒通、磺胺類、別嘌呤醇肺肉芽腫樣反應(yīng)：碘油,79,Wegener’s granulomatosis,是一種壞死性肉芽腫性病變伴有血管炎。典型表現(xiàn)為呼吸道累及的肉芽腫、血管炎是一種超敏反應(yīng)腎臟受累P-ANCA 陽性胸部影像學(xué)表現(xiàn)為肺內(nèi)多發(fā)浸潤影及空洞，治療：糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，療程6-12個月,80,PAP,是一種以不可溶性的富含磷脂蛋白樣物質(zhì)沉積在肺

38、泡和細支氣管腔為特征的疾病從新生兒到老年，男/女：2-4：11/3病人呈進行性加重， 1/3呈穩(wěn)定狀態(tài)， 1/3有所改善肺泡表面活性物質(zhì)清除功能下降主要損害受累肺泡的氧彌散癥狀依賴于肺受累的程度，表現(xiàn)為進行性的低氧血癥,81,特征表現(xiàn),胸部影像學(xué)表現(xiàn)兩肺彌漫對稱毛玻璃樣或細小結(jié)節(jié)狀陰影，肺底部多見，可見空氣支氣管征，陰影間可有正常肺組織，形似“地圖”樣改變肺功能提示限制性通氣功能障礙，彌散功能障礙ABG：PaO2下降、Pa

39、CO2輕度下降、pH正常,82,83,診斷,咳嗽呼吸困難X線改變肺功能及血氣改變經(jīng)支氣管肺活檢及支氣管肺泡灌洗灌洗液呈乳白色，PAS（periodic-acid-Schiff）陽性病理顯示肺泡腔內(nèi)大量無定形碎片，其間見巨大的吞噬細胞,84,治療,肺泡灌洗：單側(cè)全肺灌洗、經(jīng)纖支鏡肺段灌洗、體外膜氧合下灌洗糜蛋白酶霧化吸入重組GM-CSF皮下注射：8µg/kg 6－8周,85,Langerhans’ cell his