t細胞介導免疫中文版

1、,T淋巴細胞對抗原的識別及免疫應答,一、T細胞對抗原的識別 二、T細胞活化的過程 三、效應性T細胞的應答效應,免疫應答的基本過程,抗原識別 抗原受體與抗原的特異性結合免疫應答 抗原識別、反應、效應的全過程免疫反應 免疫效應物質(zhì)與抗原結合的過程,一、T細胞對抗原的識別,??T 細胞抗原受體及其識別抗原的特點,只識別表達于APC表面并與MHC分子結合 成復合物的多肽,只識別氨基酸一級序列的多肽線性決

2、定簇,TCR識別抗原受到MHC的限制—— CD4+T只識別與MHC-II分子結合的肽段 CD8+T只識別與MHC-I分子結合的肽段,T細胞與APC間的相互作用,（一）T細胞與APC的非特異性結合,T細胞與APC的非特異性結合,（二）T細胞與APC的特異性結合,TCR與APC的特異性穩(wěn)定結合,（三）T細胞和APC表面共刺激分子的結合,CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/CD58等,（四）免疫突觸（im

3、munological synapse）,中心是TCR和抗原肽-MHC復合物周圍是細胞黏附分子對“筏”狀結構，相互靠攏成簇,（一）T細胞活化的第一信號,二、T細胞活化的信號要求,CD4+T細胞的雙識別,（二）T細胞激活的第二信號,CD28/B7LFA-1/ICAM-1或ICAM-2CD2/LFA-3CD40/CD40L等,T細胞活化的雙信號,CD28/B7促進IL-2基因轉(zhuǎn)錄、合成缺乏時，T細胞失能（anergy）CTLA

4、4與CD28高同源性，與B7親和力比CD28高20倍，結合后啟動抑制信號，有效制約特異性T細胞克隆的過度增殖,（三）細胞因子促進T細胞充分活化,IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等細胞因子,三、T淋巴細胞活化信號的轉(zhuǎn)導過程,抗原作用下跨膜分子及信號轉(zhuǎn)導成分的多聚化,多聚作用（multimerization）:TCR/CD3、輔助受體CD4或CD8、CD45等相互靠攏成簇（clustering）,免疫受體酪氨酸激活基序（immu

5、noreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM）,Y：酪氨酸L：亮氨酸V：纈氨酸D：天冬氨酸E：谷氨酸,,T細胞活化的信號傳導,,,,,,,,,,,,四、轉(zhuǎn)錄因子活化及基因表達,（一）轉(zhuǎn)錄因子活化,AP-1 (Fos、Jun)NF-?BOct-1NFAT (nuclear factor of activated T cell ),（二）T細胞基因表達,細胞因子基因細胞因子

6、受體基因黏附分子基因MHC,（三）T細胞克隆性增殖和分化,CD4＋T細胞的增殖分化CD8＋T細胞的增殖分化,五、效應T細胞的作用,誘導遲發(fā)型超敏反應，活化招募Mφ在炎癥局部浸潤活化增強APC表達MHC分子或其他粘附分子表達活化CD8＋T、NK細胞，增強殺傷活性,1. Th1型CD4＋T細胞的作用,TH1細胞免疫應答的效應階段,TH1,,IL-2IFN-? TNF-?GM-CSFIL-3等,,巨噬細胞、中性粒細胞等

7、活化、聚集、局部浸潤,,遲發(fā)型 超敏反應,巨噬細胞活化增強MHC-II和粘附分子表達,,更有效的APC形成,激活巨噬細胞 NK細胞 Tc細胞 TH細胞,,更有效的發(fā)揮細胞免疫功能,,記憶性TH,Th1細胞激活巨噬細胞的機制,Th1細胞所產(chǎn)生的細胞因子及其生物學作用,調(diào)節(jié)Mφ（招募、抑制：IL-10/FasL/TGF-?）活化B細胞，誘導Ig類型轉(zhuǎn)換,2. Th2型

8、CD4＋T細胞的作用,Th2型CD4+ T細胞與B細胞,壞死、凋亡、非溶解性途徑Activation Induced Cell Death,3. CD8＋細胞毒性T細胞的作用,CD8+CTL胞毒效應示意圖,釋放顆粒物質(zhì) 穿孔素（perforin） 顆粒酶激活caspase 10,釋放TNF,啟動凋亡信號傳導途徑 FasL與靶細胞Fas死亡結構域→ Caspase8→ 激活DNA 內(nèi)切酶,C

9、D8+T細胞免疫應答的效應階段,穿孔素-顆粒酶系統(tǒng)的胞毒作用,,,,,T細胞介導免疫應答及其免疫學效應,誘導抗原： TD-Ag 參與細胞： T細胞和APC 效應產(chǎn)物： Th/CTL（Tc） 免疫學效應：主要抗細胞內(nèi)感染 抗腫瘤 免疫損傷 遲發(fā)型超敏反應 (delayed type hypersencitivity, DTH)

10、 移植排除反應 某些自身免疫性疾病,效應T細胞的作用,六、活化T細胞的轉(zhuǎn)歸,（一）活化T細胞轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃浶訲細胞，參與再次免疫應答（二）活化T細胞發(fā)生凋亡，及時終止免疫應答活化誘導的細胞死亡（activation induced cell death, AICD）被動細胞死亡（passive cell death, PCD）,淋巴細胞凋亡的兩種機制,掌握T細胞對抗原的識別以及識別抗原的特點 掌握T細胞活化的