免疫基礎(chǔ)第一章抗原

1、免疫學(xué)基礎(chǔ),抗 原,,第一節(jié)：抗原的概念,抗原（antigen，Ag） ：指那些能夠誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答、產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞，同時(shí)又能與相應(yīng)抗體和致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)外特異性結(jié)合、發(fā)生免疫反應(yīng)的物質(zhì)?？乖ǔ＞哂袃煞N基本性能：1）免疫原性（immunogenicity）；2）免疫反應(yīng)性（immuno-reactivity）或反應(yīng)原性（reactivity）。,（1）免疫原性：系指抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，使之產(chǎn)生抗體和致敏淋

2、巴細(xì)胞的性能。（2）免疫反應(yīng)性或反應(yīng)原性：系指抗原分子能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物即相應(yīng)抗體和致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合，發(fā)生免疫反應(yīng)的性能。,抗原的兩種基本性能,抗體和致敏淋巴細(xì)胞,免疫原性,反應(yīng)原性(免疫反應(yīng)性),機(jī)體,雞瘟疫苗（抗原）→注入雞體內(nèi) →發(fā)生免疫應(yīng)答→產(chǎn)生抗雞病毒抗體 —— 免疫原性 雞瘟疫苗 + 抗雞瘟病毒抗體→在體外、體內(nèi)都可以發(fā)生反應(yīng)（結(jié)合） —— 反應(yīng)原性 體外：發(fā)生沉淀反應(yīng)；體內(nèi)：中和反應(yīng)

3、 雞瘟疫苗即具有免疫原性，又有反應(yīng)原性，說明雞瘟疫苗具有抗原性。,（1）完全抗原（complete antigen），是指具有免疫原性和免疫反應(yīng)性（反應(yīng)原性）的抗原物質(zhì)，如微生物和異種蛋白質(zhì)。（2）半抗原（hapten），又叫不完全抗原（incomplete antigen），是指本身只有反應(yīng)原性而無免疫原性的簡單小分子抗原物質(zhì)，如某些多糖、類脂和藥物等。 載體：蛋白質(zhì)或多糖等大分子物質(zhì)，與半抗原結(jié)合能刺激機(jī)體產(chǎn)

4、生抗體。 半抗原+載體=完全抗原,相關(guān)的概念,載體(Carrier，C) ：大分子，Pro.等半抗原(Hapten，H)： H1、H2、H3 ……完全抗原(Ag) = C + nH,變應(yīng)原(allergen)：有些抗原能刺激機(jī)體發(fā)生病理性免疫應(yīng)答即產(chǎn)生超敏反應(yīng)，此類抗原被稱為變應(yīng)原。耐受原（tolerogen）：在某些特定條件下，抗原也可誘導(dǎo)機(jī)體對該抗原表現(xiàn)出特異性無應(yīng)答狀態(tài)，即產(chǎn)生免疫耐受性，此類抗原被稱為耐受原。,相

5、關(guān)的概念,第二節(jié) 決定免疫原性的因素,一、異物性： 正常情況下，自身組織或細(xì)胞對機(jī)體本身無免疫原性。而異種或異體物質(zhì)，以及化學(xué)組成或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的和由于某種因素而暴露的在胚胎期與免疫系統(tǒng)隔絕的自身物質(zhì)則為良好的抗原。,具有異物性的物質(zhì),,異種物質(zhì)同種異型（體）物質(zhì)自身物質(zhì),一、異物性,異種物質(zhì)如微生物及其代謝產(chǎn)物、它種動物血清蛋白和組織細(xì)胞等均為良好的抗原，可刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答。通常種屬關(guān)系越遠(yuǎn)，免疫原性越強(qiáng)。,如

6、：微生物抗原→人：強(qiáng)免疫原 鴨血清蛋白→雞：弱免疫原 兔：強(qiáng)免疫原,1. 異種物質(zhì),,同種屬不同個(gè)體之間，由于遺傳基因不同，其相同組織或細(xì)胞表面的化學(xué)結(jié)構(gòu)也有差異。因此，這些同種異體物質(zhì)也是良好的抗原,如人類紅細(xì)胞表面的A、B、O（H）血型物質(zhì)和體內(nèi)有核細(xì)胞表面的主要組織相容性抗原均屬此類抗原。若在不同血型個(gè)體之間輸血或不同個(gè)體之間進(jìn)行器官移植，將會引起溶血性輸血反應(yīng)和移植排斥反應(yīng)。,2．同種異體

7、物質(zhì),血型系統(tǒng) Blood group system,自身組織成分通常對機(jī)體沒有免疫原性，但在外（燒）傷、感染、電離輻射或藥物等作用下，自身組織結(jié)構(gòu)發(fā)生改變或與免疫系統(tǒng)隔絕的自身物質(zhì)釋放入血液，也可被免疫系統(tǒng)視為“非己”抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答。,3．改變和隱蔽的自身物質(zhì),隱蔽的自身抗原，如眼球晶體蛋白、精子蛋白和甲狀腺蛋白等，分化較晚，與免疫系統(tǒng)缺少接觸，稱為自身隱蔽物質(zhì)。,二、理化性狀,1．大分子物質(zhì) 具有免疫原性的物質(zhì)

8、通常為大分子物質(zhì)，分子量10000dalton以上。通常，分子量越大，免疫原性越強(qiáng)。異種蛋白質(zhì)為大分子物質(zhì)，是良好的天然抗原，多糖也是重要的天然抗原物質(zhì)，純化多糖、糖蛋白或糖脂蛋白復(fù)合物中的多糖分子均有較好的免疫原性。而小分子多肽和核酸分子則免疫原性較弱或無免疫原性。,抗原的免疫原性除與相對分子質(zhì)量有關(guān)外，還與其化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。 多糖分子的免疫原性則主要取決于單糖的數(shù)目和類型。 通常，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜的抗原，免疫原

9、性強(qiáng)。,2．化學(xué)組成和結(jié)構(gòu),除分子結(jié)構(gòu)外，抗原的物理狀態(tài)對免疫原性也有很大影響。對一些抗原性弱的物質(zhì)，可采用使其聚合或吸附在一些大分子顆粒表面的方式，增強(qiáng)其免疫原性。,3．物理狀態(tài)及可降解性,甲狀腺球蛋白和聚丙烯酰胺顆粒結(jié)合后，可使家兔IgM的效價(jià)提高20倍?？乖匀醯牡鞍踪|(zhì)如果吸附在氫氧化鋁膠等大分子顆粒上，?？稍鰪?qiáng)其抗原性。顆粒性或聚合狀態(tài)的抗原物質(zhì)具有較強(qiáng)的免疫原性。,相反，塑料大分子是惰性有機(jī)聚合物，缺乏抗原性，分子的均勻單一，

10、而且代謝惰性，無法降解成觸發(fā)免疫應(yīng)答的形式。,3．物理狀態(tài)及可降解性,三、免疫途徑,抗原性良好的抗原物質(zhì)可因進(jìn)入機(jī)體的途徑不同而產(chǎn)生不同的免疫效果。人工免疫時(shí)，多數(shù)抗原須經(jīng)非消化道途徑（如皮內(nèi)、皮下、肌肉注射和噴霧吸入等）進(jìn)入機(jī)體才能產(chǎn)生良好的免疫效果，經(jīng)口服用則易被消化、降解而喪失其免疫原性。而有些抗原性物質(zhì)如刺激腸黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生分泌型IgA的抗原物質(zhì)，則需經(jīng)適當(dāng)處理后口服才能產(chǎn)生良好的免疫效果。,四、機(jī)體應(yīng)答性,抗原性物質(zhì)能否

11、產(chǎn)生免疫原性與機(jī)體的應(yīng)答能力有關(guān)。例如純化多糖對人和小鼠具有良好的免疫原性，而將其免疫豚鼠則不能引起免疫應(yīng)答。用近交系動物進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)：同一物種不同品系接受某一抗原刺激時(shí)，有些品系能發(fā)生免疫應(yīng)答、產(chǎn)生抗體，為高應(yīng)答品系；有些品系則不能產(chǎn)生或只產(chǎn)生微量抗體，稱為無應(yīng)答或低應(yīng)答品系。,第三節(jié) 抗原特異性與抗原決定簇,一、抗原特異性 是指一種抗原物質(zhì)刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，這種抗原只能與相的抗體相結(jié)合發(fā)生反應(yīng)。 抗

12、原的特異性既表現(xiàn)在免疫原性上，也表現(xiàn)在反應(yīng)原性上。,抗原決定簇： 指存在于抗原性物質(zhì)表面的能夠決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，又稱表位(epitope)。,二、抗原決定簇 (antigenic determinant),抗原可通過表面抗原決定簇與相應(yīng)淋巴細(xì)胞表面抗原受體結(jié)合而激發(fā)免疫應(yīng)答，也可通過表面抗原決定簇與相應(yīng)抗體和/或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合而發(fā)生免疫反應(yīng)。,功能性決定簇：指存在于抗原分子表面，能被淋巴細(xì)胞識別，啟動免疫應(yīng)答，同時(shí)能

13、與抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合而發(fā)生免疫反應(yīng)的抗原決定簇，稱為功能性決定簇。 隱蔽的決定簇：指存在于抗原分子內(nèi)部，不能被淋巴細(xì)胞識別，無法觸發(fā)免疫應(yīng)答的抗原決定簇，稱為隱蔽的決定簇。,1．功能性抗原決定簇和隱蔽的抗原決定簇,抗原結(jié)合價(jià)：是指一個(gè)抗原分子上能與相應(yīng)抗體分子結(jié)合的功能性（抗原）決定簇的總數(shù)。,2．抗原結(jié)合價(jià) （antigenic valence）,抗原結(jié)合價(jià),半抗原-單價(jià)抗原 天然抗原-多為多價(jià)抗原,多價(jià)抗原可同時(shí)與

14、多種/多個(gè)抗體結(jié)合,三、半抗原-載體現(xiàn)象 （hapten-carrier-phenomenon）,小分子半抗原不具免疫原性不能誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，但它們與大分子蛋白質(zhì)（載體）連接后，能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)的抗體相結(jié)合。這種現(xiàn)象叫半抗原載體現(xiàn)象。,大多數(shù)天然抗原都可以看作是半抗原-載體復(fù)合物：半抗原實(shí)質(zhì)上就是抗原決定簇，而其余部分則為載體。,半抗原與載體結(jié)合后首次免疫動物，可測得半抗原的抗體（初次免疫反應(yīng)），但當(dāng)二次免

15、疫時(shí)，半抗原連接的載體只有與首次免疫所用的載體相同時(shí)，才會有再次反應(yīng)，這種現(xiàn)象稱為載體效應(yīng)。,載體效應(yīng)（carrier effect）：,2024/3/20,33,第一次免疫 DNP + OVA DNP + OVA初次應(yīng)答,第二次免疫 DNP + OVA DNP + BSA,產(chǎn)生抗DNP抗體（滴度低）,抗DNP

16、抗體滴度較高,抗DNP抗體滴度很低,再次應(yīng)答,初次應(yīng)答,,,DNP：二硝基苯OVA：卵白蛋白BSA：牛白蛋白,四、抗原的交叉性,共同抗原： 帶有共同決定簇，的的抗原稱為共同抗原或交叉抗原。,甲菌含有a、b、c抗原決定簇 乙菌含有c、d、e抗原決定簇,交叉反應(yīng)： 抗體對具有相同抗原決定簇的不同抗原物質(zhì)發(fā)生的反應(yīng)。,甲菌與乙菌抗血清可發(fā)生較弱的交叉反應(yīng)，反之亦然。 甲 菌 液

17、 乙 菌 液 （a、b、c抗原決定簇）（c、d、e抗原決定簇） 甲菌抗血清 +++ + （A、B、C抗體） 乙菌抗血清 + +++ （C、D、E抗體）,交叉反應(yīng),抗原的交叉反應(yīng),第四節(jié) 抗原的分類,1．

18、根據(jù)抗原的免疫原性和免疫反應(yīng)性分類 根據(jù)免疫原性和免疫反應(yīng)性，可將抗原分為完全抗原 和不完全抗原（半抗原）兩大類（見第一節(jié)）。2．根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類 抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系，可將抗原主要分為以下三類，即異種抗原、同種異型抗原和自身抗原。,3．根據(jù)抗原的來源分類：（1）天然抗原，如微生物、異種動植物蛋白、同種異體抗原等。（2）人工結(jié)合抗原，如碘化蛋白、偶氮蛋白等由簡單化學(xué)基團(tuán)或有機(jī)分子與蛋白載體結(jié)合形

19、成的半抗原—載體復(fù)合物。（3）人工合成抗原，如共聚多肽、合成多肽以及用化學(xué)方法合成的高分子氨基酸聚合物和基因工程抗原等。,4．根據(jù)抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體是否需要T細(xì)胞輔助分類1）胸腺依賴性抗原 （thymus dependent antigen，TD-Ag）：指需在T細(xì)胞輔助及巨噬細(xì)胞參與下才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原性物質(zhì)。天然抗原大多為TD抗原，如人血清球蛋白、牛血清白蛋白、卵白蛋白、外毒素和羊紅細(xì)胞等。2）胸腺非依賴性抗原

20、 （thymus independent antigen，TI-Ag） ：指無需T細(xì)胞輔助，就能直接刺激B細(xì)胞增生、分化，產(chǎn)生抗體的抗原性物質(zhì)。,,,,,,,,,B細(xì)胞,T細(xì)胞,,,,TD抗原,TI抗原,,TD-Ag和TI-Ag的區(qū)別,超抗原（Sag）指由細(xì)菌外毒素和逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白構(gòu)成的一類可直接結(jié)合抗原受體，只需極低濃度就可以激活T、B淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)強(qiáng)烈免疫應(yīng)答的物質(zhì)。 超抗原主要包括：金黃色葡萄球菌腸毒素、鏈球菌致熱外毒

21、素、毒素休克綜合征毒素。,5．超抗原（supper antigen，Sag）,第五節(jié) 醫(yī)學(xué)上重要的抗原,一、病原微生物 病原微生物如細(xì)菌、病毒、立克次體和螺旋體等均為良好的抗原，這些微生物雖然結(jié)構(gòu)簡單，但其化學(xué)組成相當(dāng)復(fù)雜，含有多種性質(zhì)不同的蛋白質(zhì)以及與蛋白質(zhì)結(jié)合的多糖和類脂，因此是由多種不同抗原成分組成的復(fù)合體。,（1）表面抗原：是包裹在細(xì)胞壁外面的抗原物質(zhì)，如肺炎雙球菌的莢膜抗原、痢疾桿菌的K抗原和傷寒桿菌的Vi抗

22、原。（2）菌體抗原：是存在于細(xì)菌細(xì)胞壁中的抗原物質(zhì)，如腸道桿菌的菌體抗原，又稱O抗原。（3）鞭毛抗原：是存在于細(xì)菌的鞭毛中的抗原，亦稱H抗原。（4）菌毛抗原：是存在于細(xì)菌的菌毛中的抗原。,細(xì)菌的抗原,二、細(xì)菌外毒素、類毒素和抗毒素,1．外毒素(extoxin) ：指某些細(xì)菌在生長代謝過程中分泌到菌體外的毒性物質(zhì)。外毒素的毒性極強(qiáng)，對組織的細(xì)胞毒性作用有高度選擇性，可引起各自不同的特殊病變和臨床表現(xiàn)。外毒素為蛋白質(zhì)，有很強(qiáng)的抗原性，

23、能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體即抗毒素。,二、細(xì)菌外毒素、類毒素和抗毒素,2．類毒素(toxoid) 外毒素經(jīng)0.3%一0.4%甲醛溶液處理后，喪失毒性作用而保留原有抗原性，叫作類毒素。類毒素可用于人工自動免疫，刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體以預(yù)防由外毒素引起的疾病。常用的類毒素有白喉類毒素和破傷風(fēng)類毒素等。,3. 抗毒素(antitoxin)：用類毒素免疫動物，收集動物血清中針對外毒素的抗體，這種抗體稱為抗毒素?？捎糜谥泻屯舛舅?、治療由外毒素引起的疾

24、病。,抗毒素的兩重性：一方面它提供了抗體，可中和外毒素，具有防治疾病的作用；另一方面，對人體來說，它又是具有抗原性的異種蛋白，能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，并有可能引發(fā)超敏反應(yīng)。因此，在使用此類生物制劑之前，必須做皮膚過敏試驗(yàn)。,二、細(xì)菌外毒素、類毒素和抗毒素,三、異嗜性抗原,異嗜性抗原(heterophile antigen) 是指不同種屬生物之間的共同抗原。,Forssman發(fā)現(xiàn)用豚鼠臟器制成細(xì)胞懸液免疫家兔后，所獲得的抗血清（抗體）除

25、能與豚鼠相應(yīng)臟器抗原發(fā)生反應(yīng)外，還能凝集綿羊紅細(xì)胞。這表明豚鼠臟器與綿羊紅細(xì)胞間有相同的抗原成分，這類抗原被命名為Forssman抗原。鑒于該類抗原也存在于人類及其他不同種屬的動物和微生物之中，因此以后統(tǒng)稱其為嗜異性抗原。,1．與ABO天然血型抗體產(chǎn)生有關(guān)的嗜異性抗原 大腸桿菌O86含人血型B物質(zhì)，肺炎球菌14型含人血型A物質(zhì)。2．可用于臨床輔助診斷的嗜異性抗原 變形桿菌OX19、OX2、OXK與立克次

26、體有共同抗原成分，臨床上可采用相應(yīng)變形桿菌為抗原，與斑疹傷寒病人血清做凝集試驗(yàn)，進(jìn)行輔助診斷。,重要的嗜異性抗原,3．與臨床某些免疫性疾病發(fā)生有關(guān)的嗜異性抗原,乙型溶血性鏈球菌(A族)細(xì)胞壁與人腎小球基底膜、心瓣膜和心肌組織有共同抗原。因此，在鏈球菌感染后，有可能發(fā)生急性腎小球腎炎或風(fēng)濕病。,重要的嗜異性抗原,四、白細(xì)胞分化抗原,白細(xì)胞分化抗原：是指白細(xì)胞、血小板和血管內(nèi)皮細(xì)胞等在分化成熟及活化過程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面的抗原性標(biāo)志。

27、 目前用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將識別同一分化抗原的來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體歸為一個(gè)分化群(cluster of differentiation，CD)，簡稱CD系列。迄今為止，CD序號已從CDl命名到CDl30。,五、血型抗原,1．ABO 血型系統(tǒng) 根據(jù)人類紅細(xì)胞膜表面所含A、B抗原種類的不同，可將人類血型分為A、B、O和AB四種類型。 A型和B型血紅細(xì)胞膜上分別有A抗原和B抗原；AB型血紅細(xì)胞膜上有

28、A和B兩種抗原；而在O型血紅細(xì)胞膜上則既無A又無B抗原，但含有A、B抗原的前體物質(zhì)。A型人血清中含有抗B抗體，B型人含抗A抗體，AB型人既無抗A又無抗B抗體，而O型人具有抗A和抗B兩種抗體。ABO血型抗體為天然抗體，屬IgM。,ABO 血型系統(tǒng) Blood group system,2．Rh血型抗原 Landsteiner和Wiener（1840）發(fā)現(xiàn)用恒河猴（macagus rhesus）紅細(xì)胞免疫家兔后所獲得的免疫血清，可與

29、多數(shù)人的紅細(xì)胞發(fā)生凝集。表明在人類紅細(xì)胞和恒河猴紅細(xì)胞表面具有相同的抗原成分，稱之為Rh抗原。 人類紅細(xì)胞表面具有Rh抗原者稱為Rh陽性，缺乏Rh抗原者為Rh陰性。,五、血型抗原,正常情況下，人體血清中不存在Rh抗原的天然抗體。只有在免疫情況下，如通過輸血使Rh陽性紅細(xì)胞進(jìn)入Rh陰性者體內(nèi)或Rh陰性婦女由于孕期胎盤損傷或分娩時(shí)胎盤剝離導(dǎo)致胎兒Rh陽性紅細(xì)胞進(jìn)入母體時(shí)，方可刺激機(jī)體產(chǎn)生Rh抗體。這種針對Rh抗原產(chǎn)生的抗體為

30、IgG類抗體，可通過胎盤。因此，當(dāng)體內(nèi)產(chǎn)生Rh抗體的婦女再次妊娠，且胎兒紅細(xì)胞為Rh陽性時(shí)，就有可能引起胎兒流產(chǎn)或發(fā)生新生兒溶血癥。,六、主要組織相容性抗原,主要組織相容性抗原：是主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex，MHC)基因編碼的產(chǎn)物，廣泛分布于哺乳動物有核細(xì)胞表面，是個(gè)體特異性抗原，簡稱MHC抗原。不同動物的MHC抗原有不同的命名，小鼠的MHC抗原稱為H-2抗原；人的MHC抗原因

31、首先在外周血白細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)，故稱為人類白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)。,（1）引起移植排斥反應(yīng)；（2）參與抗原加工處理和呈遞；（3）制約免疫細(xì)胞間的相互作用（MHCI類抗原分子可被T細(xì)胞表面相應(yīng)受體CD8分子識別；MHCⅡ類抗原分子可被T細(xì)胞表面相應(yīng)受體CD4分子識別）；（4）誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化成熟。,MHC抗原的主要生物學(xué)功能,七、自身抗原,1．隱蔽的自身抗原 正常情況下與血流和免疫系統(tǒng)相對

32、隔絕的自身物質(zhì)稱為隱蔽的自身抗原。這種抗原與隱蔽的決定簇不同，主要包括眼晶狀體蛋白、眼葡萄膜色素蛋白、甲狀腺球蛋白和精子等。這些自身抗原解剖位置特殊，在胚胎期沒有機(jī)會與具有相應(yīng)抗原受體的自身淋巴細(xì)胞接觸，或在胚胎期尚未出現(xiàn)，機(jī)體未能建立先天自身免疫耐受。因此，當(dāng)有外傷、感染或手術(shù)不慎等原因使這些物質(zhì)進(jìn)入血流時(shí)，便可引起自身免疫應(yīng)答，嚴(yán)重者發(fā)生自身免疫性疾病。,2．改變（修飾）的自身抗原 通常自身組織對機(jī)體自身沒有免疫原性。但

33、在病原微生物感染、電離輻射或藥物等影響下，當(dāng)自身組織的分子結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，形成新的抗原決定簇或暴露出內(nèi)部隱蔽的決定簇時(shí)，即可刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，重者能引起自身免疫性疾病。,七、自身抗原,八、腫瘤抗原,腫瘤抗原是細(xì)胞在癌變過程中產(chǎn)生的具有免疫原性的大分子物質(zhì)的總稱。 1．腫瘤特異性抗原（tumor specific antigen，TSA）只存在于腫瘤細(xì)胞表面而不存在于正常細(xì)胞表面的抗原，稱為腫瘤特異性抗原。宿主免疫系統(tǒng)可將TSA識別為

34、非己抗原，而對它產(chǎn)生體液和/或細(xì)胞免疫應(yīng)答。目前應(yīng)用單克隆抗體已在人類黑色素瘤、結(jié)腸癌和乳腺癌等腫瘤細(xì)胞表面檢測到此類抗原。,腫瘤相關(guān)抗原:是在腫瘤細(xì)胞大量表達(dá)，在正常細(xì)胞上也可微量表達(dá)的抗原。由于該類抗原只是在細(xì)胞癌變時(shí)含量明顯增高，而無嚴(yán)格腫瘤特異性，故稱腫瘤相關(guān)抗原。（1）腫瘤胚胎性抗原 是在宿主胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的糖蛋白，在胚胎后期減少，出生后大多消失或含量極微。當(dāng)細(xì)胞癌變時(shí)，此類糖蛋白又可重新大量合成而出現(xiàn)于細(xì)胞表

35、面或分泌于體液中，又稱“返祖抗原”。,2．腫瘤相關(guān)抗原（tumor associated antigen，TAA）,（2）病毒誘導(dǎo)的腫瘤抗原 研究表明，人類某些腫瘤與病毒感染密切相關(guān)。如鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤與EB（Epstein-Barr）病毒感染有關(guān)，宮頸癌與人類乳頭瘤病毒感染有關(guān)，乙肝病毒感染與肝細(xì)胞性肝癌有關(guān)。在這些腫瘤細(xì)胞中可檢出相應(yīng)的病毒基因和抗原，在病人血清中能檢測到較高滴度的相關(guān)病毒抗體。,第六節(jié)

36、 免疫佐劑,免疫佐劑（immuno adjuvant） 是指那些與抗原一起或先于抗原注入機(jī)體后可增強(qiáng)機(jī)體對該抗原的免疫應(yīng)答能力或改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì)。簡稱佐劑。,佐劑的優(yōu)點(diǎn)：增強(qiáng)機(jī)體對抗原的免疫應(yīng)答佐劑的缺點(diǎn)：引起局部肉芽腫及炎癥病變,1．微生物及其產(chǎn)物 如卡介苗、短小棒狀桿菌、百日咳桿菌和革蘭陰性桿菌內(nèi)毒素（脂多糖）等。 2．無機(jī)化合物 如氫氧化鋁和磷酸鋁等。 3．多聚核苷酸 如雙鏈多聚肌苷酸：胞苷酸（Pol

37、y I：C）和雙鏈多聚腺苷酸：尿苷酸（Poly A：U）等。,一、免疫佐劑的種類,4．弗氏佐劑（Freunds adjuvant，F(xiàn)A） 可分為弗氏不完全佐劑和弗氏完全佐劑兩種。,弗氏不完全佐劑：是由液體石蠟（或植物油）和乳化劑羊毛脂（或吐溫80）混合而成，使用時(shí)與水溶性抗原充分混合，使抗原分散在佐劑中形成油包水乳劑。,弗氏完全佐劑 = 弗氏不完全佐劑 + 死的分枝桿菌

38、（結(jié)核桿菌或卡介苗）,完全佐劑增強(qiáng)免疫原性的作用大于不完全佐劑，但在注射局部容易出現(xiàn)肉芽腫和持久不愈的潰瘍，造成嚴(yán)重的組織損傷。弗氏佐劑只能用于動物實(shí)驗(yàn)，不能應(yīng)用于人體。,4．弗氏佐劑（Freunds adjuvant，F(xiàn)A）,二、佐劑的免疫生物學(xué)作用,1．增強(qiáng)免疫原性 使無或微弱免疫原性物質(zhì)變成有效的免疫原。如多種合成多肽單獨(dú)注射無免疫原性，若與弗氏佐劑混用，則免疫原性大大增強(qiáng)。 2．增加抗體滴度 可提高機(jī)體初次和再次免疫應(yīng)答

39、的抗體滴度。 3．改變產(chǎn)生的抗體類型 可由產(chǎn)生IgM轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)生IgG，或由產(chǎn)生IgG轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)生IgE等其他類型抗體。 4．引起或增強(qiáng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。,三、佐劑增強(qiáng)免疫應(yīng)答的機(jī)制,（1）改變抗原物理性狀，使抗原在體內(nèi)滯留或緩慢釋放，延長抗原與免疫細(xì)胞作用的時(shí)間，增強(qiáng)抗原免疫原性。（2）抗原經(jīng)佐劑作用后，易被巨噬細(xì)胞吞噬和有效加工、處理、呈遞。（3）刺激單核巨噬細(xì)胞活化，釋放細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)和增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的應(yīng)答能力。（4）刺激