藥品生產(chǎn)潔凈操作與衛(wèi)生

1、藥品生產(chǎn)潔凈操作與衛(wèi)生,2016年藥物制劑工培訓(xùn),2024/3/20,2,一、潔凈作業(yè)基礎(chǔ)知識(shí)二、人員衛(wèi)生三、微生物污染防治,2024/3/20,3,一、潔凈作業(yè)基礎(chǔ)知識(shí),2024/3/20,4,2024/3/20,5,2024/3/20,6,2024/3/20,7,2024/3/20,8,2024/3/20,9,2024/3/20,10,2024/3/20,11,潔凈室,這就是,2024/3/20,12,相關(guān)術(shù)語(yǔ),潔凈室(區(qū))：需

2、要對(duì)塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間(區(qū)域)。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。靜態(tài):設(shè)施已建成，生產(chǎn)設(shè)備已經(jīng)安裝，達(dá)到可以運(yùn)行的狀態(tài)，但無(wú)人員。動(dòng)態(tài)：設(shè)施以規(guī)定的狀態(tài)運(yùn)行，有規(guī)定的人員在場(chǎng)，并在規(guī)定的狀況下進(jìn)行工作。靜態(tài)測(cè)試：指潔凈室凈化空調(diào)系統(tǒng)已處于正常狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝，室內(nèi)沒(méi)有生產(chǎn)人員的情況下進(jìn)行的測(cè)試。動(dòng)態(tài)測(cè)試：指潔凈室已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下進(jìn)行的測(cè)試。,2024/3/20,13,2

3、024/3/20,14,2024/3/20,15,潔凈系統(tǒng)控制---目標(biāo),為產(chǎn)品生產(chǎn)和操作人員提供一個(gè)適宜的內(nèi)部環(huán)境降低污染和交叉污染的危險(xiǎn)保護(hù)員工，保護(hù)周邊環(huán)境,2024/3/20,16,潔凈系統(tǒng)控制---要素,2024/3/20,17,潔凈系統(tǒng)控制---潔凈度,潔凈度－塵埃粒子數(shù),2024/3/20,18,潔凈系統(tǒng)控制---溫濕度,溫度和相對(duì)濕度,此數(shù)值用于設(shè)計(jì)，參數(shù)可根據(jù)需要進(jìn)行調(diào)整,2024/3/20,19,潔凈系統(tǒng)控制--

4、-壓差,Adjacent rooms of different grades should have a pressure differential of 10 - 15 pascals (guidance values). 相鄰潔凈區(qū)房間之間的壓差應(yīng)為10-15帕斯卡（指導(dǎo)值）。 ------

5、EUcGMP 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級(jí)潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度等級(jí)不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻龋苑乐刮廴竞徒徊嫖廴尽?-----中國(guó)2010版GMP 相鄰潔凈區(qū)房間之間的壓差應(yīng)為12.5帕斯卡

6、 -------FDA,Pressure Differential/壓差,2024/3/20,20,潔凈室的發(fā)塵源,潔凈室的發(fā)塵源：空氣、人體、內(nèi)環(huán)境發(fā)塵、設(shè)備發(fā)塵、塵埃積存。1）空氣——空氣中的塵埃粒子是含有微生物的。因此，空氣是侵襲我們產(chǎn)品的污染物的主要媒介。2）人體的發(fā)塵——潔凈室操作人員是最主要的發(fā)塵源。3） 內(nèi)環(huán)境的發(fā)塵——潔

7、凈廠房?jī)?nèi)裝飾的發(fā)塵量，大部分來(lái)自地面（操作人員移動(dòng)時(shí)與地面摩擦引起）。4）設(shè)備的發(fā)塵——設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)產(chǎn)塵。5）塵埃的積存——凈化空氣流分布不均勻引起。,2024/3/20,21,潔凈作業(yè)要求,人數(shù)的要求；潔凈區(qū)的門應(yīng)關(guān)緊，避免不必要的移動(dòng)；潔凈手套應(yīng)謹(jǐn)慎使用，不要用手碰口罩或帽子；在開(kāi)始工作或接觸藥品前應(yīng)進(jìn)行洗手和消毒；如在潔凈區(qū)發(fā)現(xiàn)同事的潔凈服破了或有縫，應(yīng)立即采取必要的糾正措施。在潔凈區(qū)動(dòng)作要輕，不做不必要的動(dòng)作,2024

8、/3/20,22,人員在潔凈區(qū)內(nèi)的自我約束,在潔凈區(qū)工作的人員必須嚴(yán)格遵守潔凈區(qū)的管理規(guī)則。在潔凈區(qū)內(nèi)人員進(jìn)出次數(shù)應(yīng)盡可能的少，同時(shí)在操作過(guò)程中應(yīng)減小動(dòng)作幅度，文明操作。盡量避免不必要的走動(dòng)或移動(dòng)，以保持潔凈區(qū)的氣流、風(fēng)量和風(fēng)壓等，保證潔凈區(qū)的凈化級(jí)別。不串崗，進(jìn)出潔凈室要隨手關(guān)門，做到關(guān)門生產(chǎn)總之，在潔凈區(qū)工作的人員操作和行動(dòng)都要有自我約束的概念。,2024/3/20,23,,一、第二十九條,所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企

9、業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。,GMP!!,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年版,2024/3/20,24,,一、第二十條,凡在潔凈區(qū)工作的人員（包括清潔工和設(shè)備維修工）應(yīng)當(dāng)定期培訓(xùn)，使無(wú)菌藥品的操作符合要求。培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括衛(wèi)生和微生物方面的基礎(chǔ)知識(shí)。未受培訓(xùn)的外部人員（如外部施工人員或維修人員）在生產(chǎn)期間需進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)他們進(jìn)行特別詳細(xì)的指導(dǎo)和監(jiān)督,GMP!!,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范201

10、0年版 無(wú)菌附錄,2024/3/20,25,二、人員衛(wèi)生,2024/3/20,26,法規(guī)要求,第三十條　人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。,二、人員衛(wèi)生,2024/3/20,27,法規(guī)要求,第三十一條　企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)

11、行一次健康檢查,二、人員衛(wèi)生,2024/3/20,28,法規(guī)要求,第三十二條　企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。,二、人員衛(wèi)生,2024/3/20,29,法規(guī)要求,體表傷口患有傳染?。?呼吸道傳染病：流行性感冒，肺結(jié)核，腮腺炎，麻疹，百日咳等 （空氣傳播） 體表傳染病：血吸蟲(chóng)病，沙眼，狂犬病，破傷風(fēng)，淋病等 （接觸傳播）,二、人員衛(wèi)生,2024/3/20,3

12、0,法規(guī)要求,其他可能污染藥品疾?。?皮癬、真菌感染的皮膚病等,二、人員衛(wèi)生,2024/3/20,31,法規(guī)要求,其他可能污染藥品疾病： 皮癬、真菌感染的皮膚病等,二、人員衛(wèi)生,2024/3/20,32,法規(guī)要求,第三十三條　參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入——生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。,二、人員衛(wèi)生,2024/3/20,33,法規(guī)要求,第三十五條　進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人

13、員不得化妝和佩帶飾物。,二、人員衛(wèi)生,2024/3/20,34,,摘下個(gè)人飾物：耳環(huán)、手表、戒指、項(xiàng)鏈等 不得留長(zhǎng)指甲提醒：進(jìn)入潔凈區(qū)人員不得化妝，否則需清洗去除化妝品,2024/3/20,35,二、人員衛(wèi)生,人體是一個(gè)永不休止的污染媒介。 人是藥廠中最不清潔的成份，是最大的污染源。,,我體檢過(guò)了, 沒(méi)問(wèn)題!,2024/3/20,36,人類是第一的(主要)污染源。人們每24小時(shí)就會(huì)脫落皮膚表面上最外層的皮細(xì)胞。這等于每天高達(dá)10

14、9（ 1000，000，000） =10億個(gè)細(xì)胞的數(shù)量。,2024/3/20,37,人帶來(lái)的污染來(lái)源,人的頭發(fā)和皮膚 液滴 衣著 化妝品和珠寶手飾 人的操作（生產(chǎn)過(guò)程中人員不當(dāng)?shù)牟僮魉鸬幕祀s和誤差）,2024/3/20,38,人是最大的污染源,人體內(nèi)外表面廣泛存在微生物,人體攜帶的微生物根據(jù)衛(wèi)生情況不同因人而異,2024/3/20,39,難以覺(jué)察的口腔微滴（說(shuō)話、噴嚏）,人是最大的污染源,2024/3/

15、20,40,坐著不動(dòng)能產(chǎn)生10萬(wàn)個(gè)顆粒,走能產(chǎn)生500萬(wàn)個(gè)顆粒,跑能產(chǎn)生1500萬(wàn)個(gè)顆粒,人是最大的污染源,2024/3/20,41,,人是第一的(主要)污染源。怎么辦？,2024/3/20,42,,根據(jù)污染源查找解決方法,2024/3/20,43,工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足------保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求。,法規(guī)要求：附錄第二十四條,2024/3/20,44,,

16、人是第一的(主要)污染源。清 洗、包 裹 根據(jù)不同潔凈區(qū)要求，穿戴不同衣服,2024/3/20,45,,人是第一的(主要)污染源。,包裹物件包括： 帽子、口罩、眼罩、無(wú)菌服、鞋子/鞋套、手套,2024/3/20,46,解決方法,人的頭發(fā)和皮膚 清洗、包裹,2024/3/20,47,,第一步： 用清水潤(rùn)濕雙手及手腕以上10厘米,洗 手,2024/3/20,48,,第二步： 均勻涂 上洗手 液,洗

17、 手,2024/3/20,49,,第三步： 掌心相對(duì)，手 指并攏相互摩擦,洗 手,2024/3/20,50,,第四步： 手心對(duì)手背沿指縫相互摩擦 交換進(jìn)行,洗 手,2024/3/20,51,,第五步： 掌心相對(duì)，雙手交叉，沿指縫相互摩擦,洗 手,2024/3/20,52,,第六步：彎曲各手指關(guān)節(jié)，在另一手掌旋轉(zhuǎn)搓擦，交換進(jìn)行,洗 手,2024/3/20,53,,第七步：一手握另一手大拇指旋轉(zhuǎn)搓

18、擦，交換進(jìn)行,洗 手,2024/3/20,54,,第八步：搓洗手腕，交換進(jìn)行。,洗 手,2024/3/20,55,,第九步： 將手及手腕用水沖洗干凈，最后才可以用干凈的手將干凈的水龍頭關(guān)掉。,洗 手,2024/3/20,56,,第十步：然后在烘手器下吹干,洗 手,2024/3/20,57,洗手手的細(xì)菌對(duì)照實(shí)驗(yàn),2024/3/20,58,未洗的手 漂洗的手

19、 (只用清水),2024/3/20,59,洗凈的手 洗凈的手(用皂液) (用消毒劑),2024/3/20,60,,從上到下需要將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋、包裹。穿上合適的鞋子和/或鞋套。確保包裹效果。避免帶入潔凈區(qū)外的污染物,更潔凈衣,2024/3/20,61,,C級(jí)更衣：連體服須將鞋套套好， 戴上手套 ，手套將袖口包裹,更潔凈衣,2024/3/20,62,法規(guī)要求：附錄第二十四條,正確穿戴潔凈服，

20、必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物；口罩要罩住口鼻；潔凈鞋應(yīng)能遮蓋住全腳。并定期按規(guī)定清洗。離開(kāi)潔凈室，必須脫掉潔凈服裝。,2024/3/20,63,更衣,頭發(fā)應(yīng)完全包在帽子內(nèi),YES,NO,NO,2024/3/20,64,潔凈區(qū)更衣,不能配戴手表、首飾,2024/3/20,65,更衣,YES,NO,鞋套不能有破損,2024/3/20,66,定時(shí)或在任何關(guān)鍵操作前，應(yīng)消毒手套,2024/3/20,67,填寫(xiě)批記錄后，手套應(yīng)

21、消毒,2024/3/20,68,三、微生物污染防治,2024/3/20,69,（一）工業(yè)生產(chǎn)中常見(jiàn)的微生物,細(xì)菌公司藥品要求不得檢出的部分治病菌有：大腸桿菌沙門氏菌金黃色葡萄球菌綠膿桿菌真菌（霉菌和酵母菌）病毒,2024/3/20,70,常見(jiàn)的與人類疾病及產(chǎn)品相關(guān)的病毒有：,與人類疾病相關(guān)的病毒1）肝炎病毒2）艾滋病毒（HIV）3）傳染性海綿狀腦?。═SE）與產(chǎn)品相關(guān)的病毒1）偽狂犬病毒（PRV）2）腦心肌炎病

22、毒（EMC）3）鼠科白血病病毒（MLV）,2024/3/20,71,（二）熱原的有關(guān)知識(shí),1.熱原是微生物的代謝產(chǎn)物。2.熱原主要由細(xì)菌產(chǎn)生。3.熱原的性質(zhì)有：耐熱性濾過(guò)性吸附性水溶性不揮發(fā)性其它,2024/3/20,72,（二）熱原的有關(guān)知識(shí),4.熱原的污染途徑1）從溶劑中帶入；2）從原料中帶入；3）從器具、用具、管道、裝置等帶入；4）制備過(guò)程中的污染；,2024/3/20,73,（二）熱原的有關(guān)知識(shí),5.熱

23、原的除去方法1）高溫法；2）酸堿法；3）吸附法；4）反滲透法、超過(guò)濾法；5）其他離子交換法、凝膠濾過(guò)法。6.熱原檢查法1）家兔法；2）鱟試劑法。,2024/3/20,74,（三）常用的微生物的控制方法,⒈消毒、滅菌和抑菌的概念1）消毒是指殺死致病菌營(yíng)養(yǎng)體的方法2）滅菌是指殺死物體表面或內(nèi)部所有微生物的方法。3）抑菌是指用物理或化學(xué)的方法來(lái)抑制微生物的生長(zhǎng)和繁殖。,2024/3/20,75,（三）常用的微生物的控制方

24、法,⒉控制微生物生長(zhǎng)的物理方法 1）機(jī)械清洗除菌；2）過(guò)濾除菌；3）干熱滅菌；4）濕熱滅菌；5）低溫抑菌；6）干燥抑菌；7）輻射滅菌；8）超聲波振蕩滅菌,2024/3/20,76,（三）常用的微生物的控制方法,⒊化學(xué)消毒方法1）表面消毒滅菌的方法A .紫外燈照射；B .臭氧消毒；C .戊二醛、甲醛、5%苯酚（石碳酸）、環(huán)氧乙烷、過(guò)氧乙酸等。2) 其它類消毒劑。,防止微生物污染的原則,了解污染源：對(duì)藥品全過(guò)程可能

25、造成污染的來(lái)源 ，需進(jìn)行深入了解研究。進(jìn)行微生物監(jiān)測(cè)，例如對(duì)環(huán)境作好藥品的保存工作加強(qiáng)運(yùn)輸及使用環(huán)節(jié)防止污染,2024/3/20,78,消毒劑的選擇和交替使用,選擇消毒劑是務(wù)必要考慮的因素：消毒表面與消毒劑的適應(yīng)性產(chǎn)品的完整性人員的安全性環(huán)境中微生物的菌群消毒劑的使用方法和使用頻率消毒劑的交替使用,2024/3/20,79,制藥工業(yè)常用的消毒劑,酒精類酚類季銨鹽類液體滅菌劑和殺孢子劑，如：次氯酸鈉、二氧化氯、過(guò)氧

26、化氫、戊二醛、甲醛和過(guò)氧乙酸,2024/3/20,80,結(jié)語(yǔ),特別是在無(wú)菌管理方面，生產(chǎn)操作要在專用的潔凈室內(nèi)進(jìn)行，潔凈室內(nèi)應(yīng)采用適合的方式進(jìn)行滅菌，減少操作人員的污染，加強(qiáng)滅菌前后的管理（如狀態(tài)標(biāo)志等）。如果藥品中存在未殺滅的細(xì)菌、毒素等，則可以隨藥物進(jìn)入患者體內(nèi)，導(dǎo)致病情的復(fù)雜或者引起新的感染和毒害作用，甚至導(dǎo)致死亡。,2024/3/20,81,結(jié)語(yǔ),所以在藥品生產(chǎn)的全過(guò)程必須采取各種措施嚴(yán)格控制各種可能影響藥品質(zhì)量的因素。而其中最