第六章--藥劑學

1、2024/3/19,1,第六章 藥劑學 （Pharmaceutics）,2024/3/19,2,2024/3/19,3,2024/3/19,4,內(nèi)容：第一節(jié) 概述第二節(jié) 藥劑學的分支學科第三節(jié) 藥物的劑型與DDS第四節(jié) 輔料在藥物制劑中的應用第五節(jié) 藥典與藥品標準第六節(jié) 藥劑學的沿革與發(fā)展,2024/3/19,5,第一章 緒 論,一、藥劑學的概念二、藥劑學的任務,第一節(jié)

2、 藥劑學的概念與任務,2024/3/19,6,一、藥劑學的概念,1.藥劑學(pharmaceutics)是研究藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝和合理應用的綜合性技術科學。研究的對象：藥物制劑研究內(nèi)容：藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝和合理應用等藥劑學是一門綜合性技術科學,2024/3/19,7,2.藥物( drugs)：具有生物活性，可能用于防治人類或動物疾病的物質(zhì)。,,×,劑型,?,2024/3/19,8

3、,3.藥物劑型(drug dosage form)：指適合臨床需要、與給藥途徑相適應的最佳給藥形式，簡稱劑型。劑型適合臨床需要劑型與給藥途徑相適應,2024/3/19,9,胰島素受胃腸酶分解；鏈霉素胃腸不吸收→注射劑睪丸素的肝臟首過作用嚴重→口腔粘膜片紅霉素胃酸分解并刺激性較大→腸溶制劑,2024/3/19,10,藥物劑型：任何一種藥物，在供臨床應用之前，都必須制成適合于治療或預防應用的、于一定給藥途徑相適應的給藥方式

4、。片劑注射劑膠囊劑軟膏劑栓劑氣霧劑,2024/3/19,11,4.藥物制劑（drug preparations)：指根據(jù)藥典或國家標準將藥物制成適合臨床要求的劑型并符合一定質(zhì)量標準，規(guī)定有適應癥、用法和用量的物質(zhì)。,2024/3/19,12,二、藥劑學的任務研究藥劑學的基本理論與生產(chǎn)技術新劑型和新制劑的研究與開發(fā) 藥用新輔料的研究與開發(fā) 中藥現(xiàn)代制劑的研究與開發(fā) 醫(yī)藥新技術的研究與開發(fā) 新型制藥機械和設備的研

5、究與開發(fā),2024/3/19,13,二、藥劑學的任務1. 藥劑學基本理論的研究新劑型和新制劑的研究與開發(fā) 藥用新輔料的研究與開發(fā) 中藥現(xiàn)代制劑的研究與開發(fā) 醫(yī)藥新技術的研究與開發(fā) 新型制藥機械和設備的研究與開發(fā),藥物的穩(wěn)定性難溶性藥物溶解度藥物粉體性質(zhì)片劑壓縮成形理論流體的流變學生物藥劑學和藥物動力學評價制劑質(zhì)量,,2024/3/19,14,二、藥劑學的任務1. 藥劑學基本理論的研究2.新劑型和新制劑的研究與開

6、發(fā) 藥用新輔料的研究與開發(fā) 中藥現(xiàn)代制劑的研究與開發(fā) 醫(yī)藥新技術的研究與開發(fā) 新型制藥機械和設備的研究與開發(fā),緩釋、控釋制劑靶向制劑口腔速溶片劑透皮給藥制劑長時間緩釋注射劑,,2024/3/19,15,二、藥劑學的任務1. 藥劑學基本理論的研究2.新劑型和新制劑的研究與開發(fā) 3.藥用新輔料的研究與開發(fā) 中藥現(xiàn)代制劑的研究與開發(fā) 醫(yī)藥新技術的研究與開發(fā) 新型制藥機械和設備的研究與開發(fā),乙基纖維素、丙烯酸樹脂、

7、醋酸纖維素可降解聚乳酸、聚乳酸聚乙醇酸共聚物微晶纖維素、可壓性淀粉、 低取代羥丙基纖維素,,2024/3/19,16,二、藥劑學的任務1.藥劑學基本理論的研究2.新劑型和新制劑的研究與開發(fā) 3.藥用新輔料的研究與開發(fā) 4.中藥現(xiàn)代制劑的研究與開發(fā) 醫(yī)藥新技術的研究與開發(fā) 新型制藥機械和設備的研究與開發(fā),中藥注射劑、顆粒劑 片劑、膠囊、滴丸劑中藥緩、控釋制劑中藥靶向微球制劑中藥鼻腔給藥制劑,,2024/3

8、/19,17,二、藥劑學的任務1.藥劑學基本理論的研究2.新劑型和新制劑的研究與開發(fā) 3.藥用新輔料的研究與開發(fā) 4.中藥現(xiàn)代制劑的研究與開發(fā) 5.醫(yī)藥新技術的研究與開發(fā) 新型制藥機械和設備的研究與開發(fā),微囊化技術、固體分散技術、包合技術脂質(zhì)體技術、球晶制粒技術、納米技術等激光技術、離子交換技術、電導技術、超聲波技術,,2024/3/19,18,二、藥劑學的任務1.藥劑學基本理論的研究2.新劑型和新制劑的研究與開發(fā)

9、3.藥用新輔料的研究與開發(fā) 4.中藥現(xiàn)代制劑的研究與開發(fā) 5.醫(yī)藥新技術的研究與開發(fā) 6.新型制藥機械和設備的研究與開發(fā),生產(chǎn)實現(xiàn)封閉、高效、多功能、連續(xù)化和自動化流化床制粒機可完成混合、制粒、干燥攪拌流化制粒機、擠出滾圓制粒機、離心制粒機高效全自動壓片機入墻層流注射灌裝生產(chǎn)線、高效噴淋加熱滅菌器,,2024/3/19,19,第二節(jié) 藥劑學的分支學科 工業(yè)藥劑學 物理藥劑學 藥用高分子材料學 生物藥劑學

10、 藥物動力學 臨床藥學,2024/3/19,20,工業(yè)藥劑學（industrial pharmaceutics)：研究制劑工業(yè)化生產(chǎn)的基本理論、工藝技術、生產(chǎn)設備和質(zhì)量管理的一門分支學科。 工業(yè)藥劑學是藥劑學的核心，加強了制劑加工技術，并吸收材料、機械、粉體學、化學工程學，為制劑研究和生產(chǎn)創(chuàng)造了更好的條件。,2024/3/19,21,2024/3/19,22,物理藥劑學（physical pharmacy）：應用物理化學的

11、原理和手段，研究藥物制劑的劑型設計、制備工藝 、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性等過程的學科。 物理藥劑學是藥物劑型設計的理論基礎，50年代以來，化學動力學、表面化學、膠體化學、流變學等學科的應用，促進藥劑學科的科學化和理論化。,2024/3/19,23,應用物理化學的基本原理和手段，吸收流體力學、結(jié)構(gòu)化學等的理論和方法，研究新劑型、新制劑在制造和貯存過程中的現(xiàn)象及內(nèi)在規(guī)律，并為指導新劑型、新制劑的設計和開發(fā)提供理論基礎。,2024/3

12、/19,24,Equilibrium between forces acting on (a) a drop of liquid on a solid surface(b) A partially immersed solid,2024/3/19,25,藥用高分子材料學（polymer science in pharmaceutics）：研究藥劑學中的高分子材料的結(jié)構(gòu)、性能、制備及其功能與應用, 為新劑型設計提供新型高分子材料和新方法

13、。 藥用高分子對創(chuàng)造新劑型和提高制劑質(zhì)量起著重要的支撐和推動作用。 沒有高分子材料就沒有現(xiàn)代藥物劑型及制劑。,2024/3/19,26,生物藥劑學（biopharmaceutics）：研究藥物及其劑型在體內(nèi)吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、生理因素與藥效三者之間的關系。 生物藥劑學著重于藥物的體內(nèi)過程，結(jié)合藥理學、藥效學及生理學等知識,并利用藥物的體內(nèi)外相關性，對藥物新劑型的合理設計、用藥

14、安全性和有效性具有指導意義。,2024/3/19,27,bioequivalence(BE)/Bioavailability(BA)food effects on BE/BAin vitro dissolution/In vivo BA correlationother formulation issues,2024/3/19,28,藥物動力學（pharmacokinetics）：用數(shù)學的方法，研究藥物及其代謝物在機體內(nèi)的含量—時

15、間變化過程，為指導劑型設計、安全合理用藥提供量化指標。 藥物動力學與數(shù)學、藥理學、藥效學和臨床治療學等具有密切的關系。 70年代成為一門獨立學科，現(xiàn)已出現(xiàn)時辰藥物動力學、手性藥物動力學、群體藥物動力學等，發(fā)展十分迅速。,2024/3/19,29,2024/3/19,30,是研究藥物及其代謝物在人體或動物體內(nèi)的含量隨時間變化的過程，并提出用于解釋這一過程的數(shù)學模型，為指導合理安全用藥、劑型和劑量設計等提供

16、量化指標。,2024/3/19,31,2024/3/19,32,2024/3/19,33,臨床藥劑學（clinical pharmaceutics）：與臨床治療學緊密聯(lián)系，以患者為對象，研究合理、有效、安全用藥等。主要內(nèi)容包括：制劑的臨床評價；藥物制劑生物利用度；藥物劑量的臨床監(jiān)控；藥物配伍變化及相互作用及指導臨床合理用藥。,2024/3/19,34,第三節(jié) 藥物劑型與DDS,一、藥物劑型的重要性 劑型是藥物的傳遞

17、體，是臨床使用的最終形式。 藥物劑型的選擇與給藥途徑密切相關，應根據(jù)藥物的性質(zhì)、不同的治療目的選擇合理的劑型與給藥方式。藥物劑型必須與給藥途徑相適應。,2024/3/19,35,藥物劑型的重要性,1. 不同劑型改變藥物的作用性質(zhì)2. 不同劑型改變藥物的作用速度3. 不同劑型改變藥物的毒副作用4. 有些劑型可產(chǎn)生靶向作用5. 有些劑型影響療效,2024/3/19,36,二、藥物劑型的分類,（一）按給藥途徑分類1、經(jīng)胃

18、腸道給藥劑型 散劑、片劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑等2、經(jīng)非胃腸道給藥劑型 注射給藥：注射劑 呼吸道給藥：噴霧劑、氣霧劑 皮膚給藥：軟膏劑 粘膜給藥：滴眼劑、貼膜劑 腔道給藥：栓劑、泡騰片,2024/3/19,37,（二）按分散系統(tǒng)分類,溶液型：芳香水劑、溶液劑、注射劑 膠體溶液型：膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑乳劑型：乳劑（口服、靜脈、搽劑）混懸型：混懸劑、合劑、洗劑氣體分散型：氣霧劑微粒分散型：微

19、球/微囊制劑、納米囊制劑固體分散型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑,2024/3/19,38,溶液型 （均勻分散體系，藥物一分子或離子狀態(tài)存在，直徑小于1nm）膠體溶液型 （不均勻或均勻的分散系統(tǒng)，1?100nm）乳狀液型 （不均勻分散系統(tǒng), 0.1?50?m）混懸液型 （不均勻分散系統(tǒng), 0.1?50?m）氣體分散型 （不均勻分散系統(tǒng)）固體分散型微粒型,2024/3/19,39,（三）按形態(tài)分類液體制劑：溶液劑、水針劑氣

20、體制劑：氣霧劑、噴霧劑固體制劑：片劑、膠囊劑、顆粒劑、 散劑、丸劑半固體制劑：軟膏劑、凝膠劑,2024/3/19,40,按形態(tài)分類液體劑型固體劑型半固體劑型氣體劑型,2024/3/19,41,三、藥物的傳遞系統(tǒng) （drug delivery system, DDS),緩釋、控釋制劑 靶向制劑（包括靶向修飾） 脈沖給藥系統(tǒng) 擇時給藥系統(tǒng) 自調(diào)式釋藥系統(tǒng) 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)

21、生物技術制劑 粘膜給藥系統(tǒng),2024/3/19,42,第四節(jié) 輔料在藥物制劑中的應用,輔料的作用： 1. 有利于制劑形態(tài)的形成 2. 使制備過程順利進行 3. 提高藥物的穩(wěn)定性 4. 調(diào)節(jié)有效成分的作用或改善生理要求,2024/3/19,43,一、藥典（pharmacopoeio)是一個國家記載藥品標準、規(guī)格的法典，一般由國家藥典委員會組織編纂，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。收載品種：療效

22、確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，以及其質(zhì)量標準。在制劑通則中還規(guī)定各種劑型的有關標準、檢查方法等。藥典作用：作為藥品生產(chǎn)、檢驗、供應和使用的依據(jù)。,第五節(jié) 藥典與藥品標準,2024/3/19,44,一個國家的藥典在一定程度上反映了這個國家藥品生產(chǎn)、醫(yī)療和科學技術的水平。 我國最早的藥典是唐顯慶4年(公元659年)頒布的《新修本草》又稱《唐本草》，是世界上最早的一部全國性藥典。 《太平惠民和劑局方》是我國

23、第一部官方頒布的成方規(guī)范。,2024/3/19,45,（一）中華人民共和國藥典1949年，編纂我國第一部 《中華人民共和國藥典》，簡稱《中國藥典》；1953年版，收載各類藥品531種；1957年又出版了《中國藥典》1953年版第一增補本；1963年編纂出版了《中國藥典》1963年版，共分一、二兩部，收載中西藥品1310種。,2024/3/19,46,《中國藥典》1977年版，于1980年1月 1日起施行。共收載中西藥品192

24、5種；一部收載中藥材和中成藥1152種；二部收載773種，劑型增加了氣霧劑、沖劑、滴丸劑、糖丸、耳丸、湯劑、眼藥水和滴耳液等?！吨袊幍洹?1985年版，本版藥典收載的品種其質(zhì)量標準均有一定的提高：藥品的理化鑒別增加了薄層掃描法、高效液相層析法、紫外、紅外光譜法、熒光分析法和原子吸收分光光度法等。,2024/3/19,47,1987年11月又出版了1985年版藥典的增補本，增補新品種23種，修訂品種172種，附錄21項?！吨袊?/p>

25、藥典》1990年版， 1991年7月1日起頒布施行。共收載中西藥品1751種；收載中藥材、植物油脂、中藥成方及單味制劑等784種；化學藥、生化藥、抗生素、放射性藥品、生物制品及各類制劑共967種；以后又出版了《中國藥典》 1990年版增補本。,2024/3/19,48,《中國藥典》1995年版于1996年4月1日起頒布執(zhí)行。共收載中西藥品2375種，一部為920種，二部為1455種；本版藥典增加了搽劑、露劑、顆粒劑、口服液和

26、緩釋制劑等劑型；1995年版藥典中的藥名有較大變動，一部大多為天然藥物，采用國際上通用拉丁文學名；二部則取消拉丁文藥名而改為英文藥名，附錄中試藥的外文名稱亦作了相應修改。,2024/3/19,49,《中國藥典》2000年版共收載中西藥品2691種，一部為992種，二部為1699種；首次收載藥品標準分析方法驗證指導原則；藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗指導原則；藥物穩(wěn)定性指導原則；緩釋、控釋制劑指導原則；微囊、微球和

27、脂質(zhì)體制劑指導原則；細菌內(nèi)毒素檢查法應用指導原則。,2024/3/19,50,中國藥典2005版2005. 7. 1 施行中國藥典2010版, 在2005年版的基礎上，做了大幅度的增修訂和新增品種的工作。本版藥典共收載品種4615種，新增1358種。一部  收載品種2136種，其中新增990種、修訂612種；二部  收載品種2348種，其中新增340種、修訂1500種；三部  收載品種1

28、31種，其中新增28種、修訂103種。藥用輔料  標準新增130多種。,2024/3/19,51,(二)、其它國家藥典美國藥典 簡稱U.S.P， 現(xiàn)行版為XXⅥ版(2003年)。英國藥典 簡稱B.P，現(xiàn)行版為2002年版。日本藥局方 簡稱J.P，現(xiàn)行版為第ⅩⅣ改正版(2001年)。 歐洲藥典 簡稱E.P，現(xiàn)行版為第Ⅳ版(2001年)。,2024/3/19,52,二、國家藥品標準《中華人民共和國藥品標準》簡稱《國

29、家藥品標準》，由國家藥品監(jiān)督管理局編纂并頒布實施的。主要包括以下幾個方面的藥物：藥品監(jiān)督管理局審批的國內(nèi)創(chuàng)新的重大品種，國內(nèi)未生產(chǎn)的新藥。藥典收載過而現(xiàn)行版未列入的療效肯定、國內(nèi)幾省仍在生產(chǎn)、使用并修定標準的藥品。療效肯定、但質(zhì)量標準仍需進一步改進的新藥。,2024/3/19,53,三、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范與藥品安全實驗規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good manufacturing practice, 簡稱GMP）是藥品生產(chǎn)與

30、質(zhì)量全面管理監(jiān)控的通用準則。GMP 是世界衛(wèi)生組織（WHO）對世界醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)和藥品質(zhì)量要求的指南，是加強國際醫(yī)藥貿(mào)易、相互監(jiān)督、檢查的統(tǒng)一標準。規(guī)范對藥品生產(chǎn)的人員、廠房、設備、衛(wèi)生、原料、輔料及包裝材料、生產(chǎn)管理、包裝和貼簽等方面，制定了具體的標準和要求。,2024/3/19,54,1982年中國醫(yī)藥工業(yè)公司頒發(fā)了“藥品生產(chǎn)管理規(guī)范”（試行本），這是我國醫(yī)藥工業(yè)第一部試行的GMP。1986年國家醫(yī)藥管理局正式頒布了《藥品生產(chǎn)管

31、理規(guī)范》和《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南》；1988年衛(wèi)生部制定并頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》；1992年衛(wèi)生部對1988年頒布的規(guī)范做了較大的修訂；1999年由國家藥品監(jiān)督管理局（State Drug Administration,建成SDA）頒布實施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》,2024/3/19,55,藥品安全實驗規(guī)范（Good laboratory practice, 建成GLP）是試驗條件下，進行藥理、動物試驗（包括體內(nèi)和體

32、外試驗）的準則，如急性、亞急性慢性毒性試驗、生殖試驗、致癌、致畸、致突變以及其他毒性試驗等臨床前試驗；是保證藥品安全有效的法規(guī)。,2024/3/19,56,四、處方藥與非處方藥,醫(yī)生處方（簡稱處方，prescription)是指執(zhí)業(yè)醫(yī)師對某一患者用藥的書面文件。該處方除了作為發(fā)給患者藥品的書面文件外，還具有法律上、技術上和經(jīng)濟上的意義。處方寫明了藥物名稱、數(shù)量、劑型、用法與用量等，保證了藥品的規(guī)格和安全有效。從經(jīng)濟觀點來看，按照處

33、方檢查和統(tǒng)計藥品的消耗量及經(jīng)濟價值，尤其是貴重藥品、毒性藥品和麻醉藥品，供作報銷、采購、預算、生產(chǎn)投料和成本核算的依據(jù)。,2024/3/19,57,患者不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方即可自行判斷、購買和使用的藥品稱非處方藥（OTC）。非處方藥來源于處方藥，其基本特征是安全、有效、方便。它們是從長期上市的、收載在《中國藥典》和《國家藥品標準》中的藥品中，由國家藥品監(jiān)督管理局遴選出的。,2024/3/19,58,第六節(jié) 藥劑學的沿革與發(fā)展,一、

34、藥劑學的歷史公元前1766年，湯劑夏商周時期，湯劑、酒劑、洗浴劑、餅劑、曲劑、丸劑、膏劑公元142?219年，傷寒論和金匱要略收載栓劑、糖漿劑、洗劑等10余種劑型唐《新修草本》是我國第一部、也是世界最早的國家藥典明代李時珍《本草綱目》，收載藥物1892種，劑型近61種，附方11098則。,2024/3/19,59,藥物制劑的發(fā)展歷程1843年：模印片 1847年：硬膠囊劑 1876年：發(fā)明壓片機-- 機械化生產(chǎn) 188

35、6年：發(fā)明安瓿 -- 注射劑 1947年：緩釋制劑 1970年：緩釋靶向制劑,2024/3/19,60,我國古代藥劑學夏商周已有湯劑、丸劑、散劑、膏劑及藥酒等劑型； 東漢張仲景《傷寒論》和《金匱要略》栓劑、洗劑、軟膏劑、糖漿劑等10余種；唐代《新修本草》我國第一部，也是世界上最早的國家藥典；收載藥物844種。《太平惠民和劑局方》制劑規(guī)范收錄處方788種，比英國藥典早500多年。 明代李時珍《本草綱目》藥物1892種，劑型6

36、1種。,歐洲古代藥劑學希臘醫(yī)藥學家格林(鼻祖)奠定藥劑學基礎18世紀的工業(yè)革命極大推動了科技的發(fā)展1843年制備了模印片；1847年發(fā)明了硬膠囊劑；1876年發(fā)明了壓片機；1886年發(fā)明了安瓿； 1847年德國藥師莫爾出版了第一本藥劑學教科書《藥劑工藝學》。,2024/3/19,61,1847年《藥劑工藝學》—宣告了藥劑學成為一門獨立的學科。20世紀40年代末前—藥劑學發(fā)展緩慢20世紀60年代—藥劑學得到一次飛躍。在數(shù)

37、理、電子、生命、材料和信息等學科的發(fā)展和推動下，進入了現(xiàn)代理論與現(xiàn)代技術的科學階段。這一發(fā)展階段的重要標志之一就是分支學科的形成。,2024/3/19,62,第一代 簡單 加工制劑第二代 普通制劑第三代 緩釋、控釋制劑第四代 靶向制劑第五代 脈沖、自調(diào)式制劑,二.藥劑學的發(fā)展就是劑型和制劑的發(fā)展,,2024/3/19,63,(一)藥物普通劑型及制劑片劑、注射劑、膠囊劑、軟膏劑等劑型仍占主導地位，在將來很長時期，這

38、些劑型仍將發(fā)揮極其重要作用。片劑在片形、色澤、大小等外觀指標上更趨于完美，如異型片、薄膜衣片和泡騰片等。,2024/3/19,64,The shape, angle, and depth of bisects with regard to the shaped tablet surface has been optimized in order to facilitate the breaking of tablets by pres

39、sing them against a hard pad with one finger,2024/3/19,65,2024/3/19,66,膠囊劑的發(fā)展空心膠囊、腸溶空心膠囊的質(zhì)量對膠囊劑內(nèi)容物種類、內(nèi)容物流動性和均勻性的設計趨于規(guī)范化腸溶膠囊、直腸用膠囊栓和陰道用膠囊栓等品種增加,2024/3/19,67,2024/3/19,68,注射劑的發(fā)展從增溶技術及非均相系統(tǒng)穩(wěn)定性理論使注射劑的處方設計更趨合理；層流空氣潔凈技術

40、的應用和滅菌參數(shù)的控制；無毒聚氯乙烯輸液袋、全自動洗瓶滅菌機和微粒分析儀等的應用，提高了產(chǎn)品的安全性和有效性,2024/3/19,69,無針頭溶液注射器,2024/3/19,70,2024/3/19,71,（二）藥物給藥系統(tǒng)1、緩釋和控釋給藥系統(tǒng) (sustained-release and controlled-release drug delivery systems)緩釋制劑：指通過延緩藥物從制劑中的釋放速率，降低藥物進入

41、機體的吸收速率，從而起到更佳的治療效果?？蒯屩苿?指藥物從制劑中以受控形式恒速地釋放到作用器官或特定靶器官而發(fā)揮治療作用的制劑。,2024/3/19,72,2024/3/19,73,Comparison of the plasma profiles of phenylpropanolamine (PPA) in humans delivered from various dosage forms,2024/3/19,74,水凝膠骨

42、架水不溶性膜控包衣滲透壓原理和激光技術滲透泵片離子交換原理高分子的粘附特性,2024/3/19,75,2、粘膜給藥系統(tǒng) （mucosal drug delivery systems）是通過口腔、結(jié)腸、直腸、鼻腔、眼部、肺部等粘膜給藥的新型給藥系統(tǒng)；目前上市的粘膜給藥的產(chǎn)品不多鼻腔用的催產(chǎn)素 那法瑞林胰島素粉末吸入給藥系統(tǒng) 臨床使用的反義核苷酸 (Vitravene)用于治療艾滋病人的亞細胞病毒性視網(wǎng)膜炎。,2024/

43、3/19,76,3、經(jīng)皮給藥系統(tǒng) （transdermal drug delivery systems）是通過皮膚敷貼給藥達到體內(nèi)維持穩(wěn)定和長時間有效血藥濃度和治療作用的緩釋或控釋給藥系統(tǒng)。起全身作用，如硝酸甘油、東莨菪堿和芬太尼等。離子導入技術、超聲波技術等,2024/3/19,77,2024/3/19,78,2024/3/19,79,4、靶向給藥系統(tǒng) (targeted drug delivery systems) 經(jīng)

44、由血管注射給藥，用微粒載體將藥物有目的地傳輸至某特定組織或部位的系統(tǒng)。脂質(zhì)體微球微乳,2024/3/19,80,（三）生物技術藥物給藥系統(tǒng)生物技術藥物包括利用微生物、動植物細胞，通過基因雜交技術、重組DNA技術、細胞融合技術、發(fā)酵技術或酶工程技術等獲得常規(guī)方法難以獲得的生理活性物質(zhì)。多屬肽類與蛋白質(zhì)類藥物固體脂質(zhì)納米粒 (solid lipid nanoparticles)穩(wěn)定性高、藥物泄漏低、緩釋毒性低、便于大生產(chǎn),

45、2024/3/19,81,（四）、中藥新型給藥系統(tǒng)現(xiàn)代科學方法科學觀察的方法提供國際規(guī)范化的實驗數(shù)據(jù)和研究資料具備符合商品的要求，藥材質(zhì)量要規(guī)范化和標準化，制劑生產(chǎn)過程應達到GMP要求。,2024/3/19,82,三、藥品注冊管理辦法,藥品注冊申請包括新藥申請、已有國家標準藥品的申請和進口藥品申請及其補充申請。新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售藥品的注冊申請。以上市藥品改變劑型、改變給藥途徑的，按照新藥管理。已有國家標準

46、藥品的申請，是指生產(chǎn)已經(jīng)由國家藥品監(jiān)督管理局頒布的正式標準的藥品注冊申請。進口藥品申請，是指在境外生產(chǎn)的藥品在中國上市銷售的注冊申請。,2024/3/19,83,（一）注冊藥品的分類《藥品注冊管理辦法》規(guī)定了藥品的注冊分類，藥品分為中藥及天然藥物、化學藥物和生物制品3大類；中藥、天然藥物注冊分類共有11類；化學藥品注冊分類共有6類；生物制品第一部分為治療用，注冊分類為15類，第二部分預防用生物制品注冊分類為15類；為申請藥品

47、注冊而進行的藥物臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制造工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標、穩(wěn)定性，藥理、毒理、動物藥代動力學等。,2024/3/19,84,藥物的臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗；臨床試驗分為I、II、III、IV期。申請新藥注冊應當進行I、II、III期臨床試驗，有些情況下可僅進行II期和III期，或者III期臨床試驗。,2024/3/19,85,（二）申報注冊新藥制劑的有關主要