icu感染的細菌耐藥和抗生素2016

1、敢問路在何方----危重病兒優(yōu)化抗感染治療策略 Optimizing antimicrobial therapy in critically ill children,重慶醫(yī)科大學兒童醫(yī)院PICU 許峰（xufeng9899@163.com),ICU是感染的重災區(qū),醫(yī)院最高醫(yī)療水平集中體現(xiàn)的場所醫(yī)院最先進設備集中使用的場所 拯救危重病人的最重要場所 患者家屬了解醫(yī)院水平的最直接

2、窗口,Money?------Buy TimeMedicine?Hospital among Hospital,何為重癥監(jiān)護病房（ICU） ?,ICU是感染的重災區(qū),ICU是“短時間不可能生存”變成“長時間不能死去”場所。ICU是無意義的末期宿主產生MDR的最佳場所。是制造無望但又無盡頭患兒的最重要場所,兒科重癥感染流行病學,WHO資料統(tǒng)計每年有1600萬新生兒死于感染，發(fā)展中國家占60%肺炎：VAP在PICU的發(fā)

3、生率為17%發(fā)展中國家，每年約有1500萬, 5歲以下兒童患肺炎200萬兒童死于肺炎，占所有死亡比例的20%膿毒癥：美國平均每年死于膿毒癥的兒童約4,400人,美國嬰兒第四位死因，兒童第二位死因我國：每年死于膿毒癥的兒童>26,000人,Bacteremia(fungemia)菌血癥,Systemic inflammatoryresponse syndrome(SIRS)系統(tǒng)性炎癥反應綜合征,Sepsis膿毒

4、癥,Severe sepsis嚴重膿毒癥,Septic shock膿毒性休克,Multiple organ dysfunction syndrome (MODS)多器官功能障礙,,,,,,感染是危重患兒死亡的主要原因之一,PICU 膿毒癥死亡情況,抗生素時代感染仍是人類健康的主要“殺手”,現(xiàn)代感染與危重病的關系,⒈危重病人易感染ICU內感染患者約占30～40%ICU內院內感染率約20～30%機械通氣患者中肺部感染率可能

5、>50%⒉感染導致危重病Infection→Sepsis→MODS⒊感染阻滯了危重病醫(yī)學的發(fā)展增加醫(yī)療費用約1萬元/例延長住院日10天/例直接和間接（經(jīng)MOF）導致死亡,1928年，英國細菌學家弗萊明發(fā)明了青霉素 ，從此以后，在醫(yī)藥學界有了一個新的名詞：抗生素,,我們擁有抗生素已經(jīng)60年了,1929 Alexander Fleming 發(fā)現(xiàn)青霉素,Howard Florey 和 Ernst Chain分離獲得

6、青霉素，用于動物試驗。,青霉素首次用于救治戰(zhàn)傷患者，拯救了 許多人的生命,1950’s 大量抗生素用于臨床。,A poster from World War II, dramatically showing the virtues of the new miracle drug, and representing the high level of motivation in the country to aid the heal

7、th of the soldiers at war.,人們一直把“人類研發(fā)新抗菌藥物的速度”與“細菌產生耐藥性的速度”比作一個賽跑。自20世紀90年代以來，人類明顯在這場賽跑中落后了，上市的新抗菌藥物越來越少。,按5年一個周期來計算，1983年至1987年美國FDA批準上市新抗菌藥物16個，而后逐漸減少；2003至2007年僅6個（除去1個為很少應用的外用藥，僅5個）；2008年以來僅上市1個。,,因為研發(fā)一個新的抗菌藥物耗資1

8、0億美元左右，耗時需10年以上，而一個新抗菌藥物用于臨床后2年細菌就可能產生耐藥性，造成抗菌藥物的壽命往往不長。,弗萊明的故事還在繼續(xù)以后人們當然沒想到還會有抗生素濫用的問題細菌耐藥形勢嚴峻與抗生素枯竭,,我們的路???,21世紀,,,,,,,,,,,沒有抗生素,“神奇” 的抗生素,19世紀,20世紀,沒有可用的抗生素？？,當前耐藥菌株產生的速度遠遠超過抗生素研制速度，“道高一尺，魔高一丈”，是必然結果。“人定勝天”，只

9、是一種美好的幻想。,到底是策略不對,還是藥不對???,療效越來越差好轉越來越慢費用越來越高矛盾越來越深心情越來越煩,雖然有各種處理策略指南,要看的文獻太多該用的藥都用了下一步我該怎么做?,,長期面臨的嚴峻挑戰(zhàn)！ Challenge,適當抗生素治療的定義,２００５年美國胸科學會（ＡＴＳ）／美國感染病學會（ＩＤＳＡ）的醫(yī)院獲得性肺炎（ＨＡＰ）治療指南對適當（Ａｄｅｑｕａｔｅ）抗生素治療做出了新定義。適當治療應包括以下４個方面：

10、１． 選擇正確抗生素，即病原菌敏感的抗生素；２． 使用最佳的抗生素劑量；３． 給藥途徑正確，確保藥物滲透感染部位； ４． 必要時聯(lián)合用藥。只有同時滿足上述４個條件，抗生素治療才是適當?shù)闹委?正確的治療時機與療程,=,良好的臨床效果,Guidelines for the Management of Adults with Hospital-acquired, Ventilator-associated, and Healthca

11、re-associated Pneumonia. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine: 2005, 171(4): 388-416,如何正確使用抗生素,抗菌藥物的臨床應用應遵從,Right Time 恰當?shù)臅r機Right Patient 合適的患者Right Antibiotic 正確的抗菌藥物,如何利用現(xiàn)有抗菌藥物資源提高對重癥感染

12、的療效,目標和方法已經(jīng)遠遠超出了既往“選擇抗生素”的概念臨床治療也從合理使用抗菌藥物發(fā)展到優(yōu)化使用抗菌藥物策略進入了以“抗菌藥物-人體-病原微生物”為原則的用藥方案新時代。,治療三角模式,,患者,病原體,抗菌藥物,調整患者方面能做的很少，效果常不肯定,常無法改變病原體,主要還是通過調整抗菌藥物以達到最佳療效,抗感染治療選擇是臨床上最困難的用藥決策,要不要進行抗感染治療？（是感染性疾病嗎）用那一類抗感染藥物？（是細菌、真菌或其他病

13、原體感染）用哪一種抗菌藥物？（是什么細菌引起的感染）細菌對所選藥物敏感嗎？（近期當?shù)啬退幮员O(jiān)測結果如何）用藥劑量足夠嗎？每天一次還是分次給藥？（藥物PK/PD）靜脈用藥還是口服治療？（藥物的生物利用度）,抗感染治療選擇是臨床上最困難的用藥決策,藥物作用夠強大嗎？（殺菌或抑菌，要聯(lián)合用藥嗎）病人的身體狀況能承受這種藥物嗎？（肝腎功能等副作用）沒有更便宜但效果仍良好的藥物？（藥物經(jīng)濟學分析）用1周就停藥感染會復發(fā)嗎？（用藥療

14、程問題）會引起二重感染嗎？（對正常菌群的影響）會出現(xiàn)耐藥菌嗎？（防細菌耐藥突變濃度）,－尋找新的抗感染藥物 -新藥越來越少－限制人以外(畜牧業(yè))使用 -減少對人類的影響－加強抗感染藥物的臨床管理 -分級和分線－合理使用抗感染藥物 -優(yōu)化抗菌治療－優(yōu)化抗感染藥物使用策略 -減少抗生素選擇性壓力－加強醫(yī)院感染的控制 -減少耐藥菌株院內傳播,細菌耐藥的臨床對策

15、 -Measures to Resistance,怎樣才能做到優(yōu)化？,抗感染藥物的選擇——,降階梯？？？,逐步升級？？？,抗菌藥物治療策略新運用,優(yōu)化藥動學/藥效學（PK/PD）,猛擊原則和降階梯治療,序貫療法,聯(lián)合療法,時間和療程,新運用,抗菌藥物依據(jù)其抗菌作用與血藥濃度或作用時間的相關性，分為濃度依賴性和時間依賴性按照PK/PD指標優(yōu)化使用抗菌藥物的策略已逐漸引入PICU，并使臨床治療獲得了最佳療效 。,根據(jù)抗菌藥物PK/P

16、D特點，抗菌藥物大致分為兩大類,,,氨基糖甙類喹諾酮類,β-內酰胺酶類,濃度依賴性抗菌素,氨基糖甙喹諾酮類,濃度依賴性抗生素,對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與作用時間關系不密切，即血藥峰濃度越高，清除致病菌的作用越強。這類可以通過提高血藥峰濃度來提高臨床療效。動物實驗與臨床資料顯示 Cmax/ MIC > 10 – 12.5 AUC 0-24h/ MIC >125 臨床治療可以獲得良好的治療效

17、果，并可以防止在治療過程中產生耐藥菌株。,,,,,time,Effect,PK/PD,,,,,氨基糖苷類，氟喹諾酮類屬于濃度依賴型，制霉菌素、兩性霉素B也是濃度依賴型抗生素可一日給藥一次(重癥感染者例外)。藥物毒性與峰值濃度有關,進行血藥濃度監(jiān)測,時間依賴抗菌藥物,大多數(shù)β-內酰胺酶類屬時間依賴。,,時間依賴性抗生素,血藥濃度>致病菌4-5 MIC時，其殺菌效果便達到飽和程度，繼續(xù)增加血藥濃度，殺菌效應也不再增加?？咕?/p>

18、作用的效果與藥物在體內大于對病原菌最低抑菌濃度（T>MIC）的時間相關，與血藥峰濃度關系并不密切。對該類藥物應提高T>MIC這一指標來增加臨床療效。,T>MIC與療效：致死性肺炎球菌感染的動物模型，青霉素/頭孢菌素等抗生素的血藥濃度 T>MICMIC>40-50% Mortality <10%,,時間依賴性抗生素,Cralg WA. Dl

19、agn Microbiol Infection Dis 1996,25: 213-217,,,Duration,3“D”原則,根據(jù)Pk/Pd的理論預測β內酰胺類抗生素(包括碳青霉烯類)臨床有效性的指標——提高Time above MIC,這一策略是2001年在比利時召開的第21屆急診醫(yī)學及加強監(jiān)護國際研討會上提出的其核心是一開始就“重拳猛擊”，替代過去“逐代升級”的方法，明顯降低了PICU內致命性感染的死亡率，并對預防細菌的耐藥性

20、有重要作用，目前這一策略已被廣泛接受。,根據(jù)病原學結果調整治療方案,選擇窄譜抗生素,臨床懷疑感染,,“傳統(tǒng)”的抗生素治療,,,不適當治療的風險增加,傳統(tǒng)的起始經(jīng)驗治療觀念...,,,,,很多時候是升階梯治療Escalating,,一步一步走還是…?,根據(jù)病原學結果調整治療,根據(jù)危險因素選擇抗生素,臨床懷疑感染,,目前的抗生素治療策略,,,廣譜抗生素耐藥的風險增加,降階梯治療 (De-escalation Therapy),,應用最廣

21、譜抗生素改善預后 (降低死亡率，預防器官功能障礙， 縮短住院時間),隨后(48~72小時)根據(jù)微生物學檢查注重降級治療，減少耐藥發(fā)生、提高成本效益比,2. Rello J, Paiva JA, Baraibar J, et al. International conference for the development of consensus on the diagnosis and

22、 treatment of ventilator- associated pneumonia[J]. Chest, 2001,120:955.,發(fā)生于PICU的重癥細菌感染治療失敗的最主要原因是開始時經(jīng)驗性抗菌藥物治療不適當。 改變或調整不適當?shù)某跏贾委煵⒉荒芨淖冾A后,經(jīng)驗性抗生素應用與疾病預后,1. Kollef MH, et al. Chest. 1998;113:412-20.2. Kollef MH, et al. Che

23、st. 1999;115:462-74.,不適當初始抗生素治療將導致病死率顯著提高,,,,42.0,17.7,P < 0.001,危重患者 2,病死率 (%),,,,,,,,,,,,60.8,33.3,0,10,20,30,40,50,60,70,P < 0.001,呼吸機相關性肺炎1,,(71/169),(86/486),(31/51),(17/51),,不適當初始抗生素治療,適當初始抗生素治療,,,不適當初始抗生素治療,

24、適當初始抗生素治療,ICU中嚴重感染的危重病患者與起始接受不適當抗生素治療相關的病死率,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0%,20%,40%,60%,80%,100,%,Luna, 1997,Ibrahim, 2000,Kollef, 1998,Kollef, 1999,Rello, 1997,Alvarez-Lerma,1996,,起始適當治療,,起始不適當治療,*死亡率指粗死亡率或感染相關死亡率。A

25、lvarez-Lerma F et al. Intensive Care Med 1996;22:387-394.Ibrahim EH et al. Chest 2000;118L146-155.Kollef MH et al. Chest 1999; 115:462-474Kollef MH et al. Chest 1998;113:412-420.Luna CM et al. Chest 1997;111:676

26、-685.Rello J et al. Am J Resp Crit Care Med 1997;156:196-200.,病死率*,,不適當抗生素治療, n=169,,適當抗生素治療, n=486,Mac Arthur RD. Clin Infect Dis 2004;38:284–288,MONARCS study: 2634 patients: Inadequate antibiotic therapy: 9%,不適當抗生素治

27、療是死亡的危險因素之一,,,,,,,,,,,,在院病死率 (%),20,30,40,50,60,0,,10,總計,感染性休克,,,革蘭陽性球菌,,,大腸桿菌,,,肺炎克雷伯桿菌,,,銅綠假單孢菌,,,適當?shù)目股刂委熆梢越档团c革蘭陰性菌全身性感染相關的病死率,Bochud P-Y et al. Intensive Care Med 2001;27:S33-S48.,經(jīng)驗用藥顯的特別重要!!!循證醫(yī)學基礎疾病嚴重程度、年齡、自身肝

28、腎功能既往使用抗菌藥物情況當?shù)丶毦退幍牧餍胁W分析某一時期、區(qū)域內細菌感染及抗菌藥物耐藥趨勢,經(jīng)驗性初始治療的最佳選擇流程圖,成為最佳選擇的考慮因素,,病原菌評估,革蘭氏(+)或(-)？,耐藥性評估,腸桿菌或非發(fā)酵菌？,腸桿菌是否產ESBLs、AmpC?,非發(fā)酵菌對碳青霉烯耐藥可能性？,ESBLs(超廣譜β -內酰胺酶)、AmpC(AmpCβ內酰胺酶),,細 菌,檢出率%,,2009年 CHINET 43670株臨床分離株中

29、前十位細菌,2008-CHINET資料,全國32家醫(yī)院ICU分離的9890株陰性桿菌排位(1994-2001),銅綠假單胞菌 2041株大腸桿菌 1796株克雷伯菌屬 1579株不動桿菌 1304株腸桿菌屬 1185株嗜麥牙窄食單胞菌 397株其他

30、 781株,1994-2001年中國重癥監(jiān)護病房G-菌耐藥性監(jiān)測研究。陳 民鈞；中華醫(yī)學雜志；2003年3月第83卷第5期,,ICU患者不同部位感染的病原體,部位/ 病原體 構成% 部位/ 病原體 構成%血液 呼吸道 CNS 28.

31、2 綠膿桿菌 20.8 金葡菌 16.1 金葡菌 17.1 腸球菌 12.0 腸桿菌屬 11.1 念珠菌屬 10

32、.2 不動桿菌屬 6.4 腸桿菌屬 5.3 肺炎克雷伯桿菌 5.6外科傷口 泌尿道 腸球菌 15.8 念珠菌屬

33、 25.0 CNS 13.8 大腸桿菌 17.5 金葡菌 11.7 腸球菌 13.0 腸桿菌屬 10.3 綠膿桿菌

34、 11.3 綠膿桿菌 9.5 腸桿菌屬 6.1,,,,,VAP的病原體分布,早發(fā)性 晚發(fā)性 其它肺炎鏈球菌 綠膿桿菌 厭氧菌流感嗜血桿菌 腸桿菌屬 軍團菌卡他莫拉菌

35、 不動桿菌屬 流感病毒A、B金葡菌 肺炎克雷伯桿菌 呼吸道合胞病毒需氧GNB 粘質沙雷菌 真菌(有危險因素者) 大腸桿菌 其它GNB 金葡菌(包括MRSA),,,,重慶兒童醫(yī)院細菌分離株數(shù)分布示意,G+: 35.47%,G-：64.53%,重慶兒童醫(yī)院臨床

36、常見革蘭陽性菌分離情況 ——2009.1-2010.3,G+: 35.47% (3425株),重慶兒童醫(yī)院臨床常見革蘭陰性菌分離情況 ——2009.1-2010.3,,G-：64.53% ( 6232株),細菌產生的水解酶－β內酰胺酶,絲氨酸β-內酰胺酶金屬β-內酰胺酶 B組β-內酰胺酶

37、 （碳青霉烯酶） [IMP-1],A組β-內酰胺酶（青霉素、超廣譜酶） [ESBLs],D組β-內酰胺酶（苯唑西林酶）［甲氧西林酶］,C組β-內酰胺酶（頭孢菌素酶）[AmpC],,,,EuropeE. coli / ESBL phenotype 8%Klebsiella / ESBL phenotype 24%,Jones

38、, RN. Personal Communications, October 2007 (2005-2006 results),,,,United StatesE. coli / ESBL phenotype 5%Klebsiella / ESBL phenotype 15%,Asia PacificE. coli / ESBL phenotype 51%Klebs

39、iella / ESBL 49%,Latin AmericaE. coli / ESBL phenotype 16%Klebsiella / ESBL 47%,ESBLs在世界范圍內流行情況(2005-2006),,ESBLs形式嚴峻,由中國12所教學醫(yī)院組成的CHINET耐藥監(jiān)測網(wǎng)，2007年數(shù)據(jù)顯示：大腸埃希

40、菌和克雷伯菌屬ESBLs發(fā)生率逐年升高，對大部分常用抗生素耐藥形勢嚴峻。,CLSI(美國臨床實驗室標準化委員會)規(guī)定：所有確證產ESBL菌株，試驗解釋應報告對所有青霉素類、頭孢菌素類和氨曲南耐藥[10]。,ESBLs,主要由肺炎克雷伯菌、大腸桿菌和產酸克雷伯菌等腸桿菌科細菌產生,病人感染了ESBL組的死亡率（40%），明顯高于無ESBL組(18%）。,,產AmpC酶耐藥菌引發(fā)的臨床后果更加嚴重,產AmpC酶腸桿菌屬感染患者死亡率是非耐藥

41、菌感染患者的2倍,,死亡率%,15%,32%,P=0.03,非耐藥菌,產AmpC酶耐藥菌,,,Joseph W. Chow, MD, et al. Annals of Internal Medicine. 1991; 115:585-590,降階梯治療策略在臨床實際執(zhí)行起來，既存在受抗菌藥物政策限制的認識和執(zhí)行力度不足，又有過度覆蓋和不敢降階梯的過度過治現(xiàn)狀。,選用半衰期長且生物利用度接近注射劑的抗菌藥物口服制劑替代針劑進行繼續(xù)治療的方

42、法序貫療法也稱為靜脈口服轉換治療,序貫療法,最適合用于序貫療法的藥物,1）口服與靜脈給藥具有生物等效性 2）口服吸收好，絕對生物利用度高。 3）服用方便，病人依從性好 4）口服與靜脈給藥在血液及靶組織/體 液均有高濃度,開始序貫療法的時間：,癥狀改善或控制無不穩(wěn)定期合并癥和并發(fā)癥退熱已達24小時 白細胞計數(shù)恢復正常 ,C反應蛋白正常胃腸吸收功能正常對換用的口服抗菌藥物無過敏,1.這一

43、概念的提出順應了抗菌藥物 優(yōu)化使用的大趨勢2.糾正了口服治療不如靜脈給藥3.重癥感染不選口服抗菌藥物4.以及持續(xù)使用胃腸外抗菌藥物直至疾病痊愈等的治療誤區(qū),序貫療法的優(yōu)點,,聯(lián)合用藥的理由是增加抗菌藥物的協(xié)同作用，補充單一用藥抗菌譜不足，防止單藥治療中出現(xiàn)耐藥。β-內酰胺類+氨基糖苷類，β-內酰胺類+喹諾酮類,聯(lián)合用藥一般只需二聯(lián)，3種及3種以上藥物聯(lián)合僅適用于個別情況，如結核病的治療。 其應用指針：

44、,嚴重感染， 不明病原的重型感染， 混合感染， 避免耐藥和毒副反應。,錯誤聯(lián)合：,兩者有相同毒性，兩者抗菌譜等同，兩者作用于細菌同一靶位。,不適當治療不僅包括不恰當治療還包括初始恰當治療延遲 美國胸科協(xié)會（ATS）和感染病協(xié)會（IDSA）指南 開始抗菌藥物治療時間窗：4小時明確感染后1h內最晚不超過8小時急診患者：急診室開始進行,抗菌藥物開始治療的時間及療程,起始充分治療(I

45、nitial Adequate Therapy),起始恰當治療延誤(DIAT)≠充分治療 (AT),不充分治療(Inadequate therapy)不僅包括不恰當治療（Inappropriate therapy， IT，定義為不能覆蓋所有分離病原菌），還包括起始恰當治療延誤（DIAT）。,6. C.M. Luna, P. Aruj, et al. Eur Respir J 2006; 27: 158–164,DIAT: Delayed

46、 Initiation of Appropriate Therapy,及時使用抗生素治療可減少死亡率,,Kumar Crit Care Med 2006,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,20%,40%,60%,80%,100%,,0 - .5,.5 – 1.0,1 - 2,2 - 3,3-4,4 - 5,5 - 6,6 - 9,9 - 12,12 - 24,24 - 36,> 36,Percent,Time, hr

47、s,休克出現(xiàn)到第一次抗生素應用的時間（小時）,100,抗生素治療時限,ATS/IDSA指南常規(guī)的抗生素治療時間為7天銅綠假單胞菌治療時間為14-21天；VAP患者在接受正確的抗生素治療的6天內會出現(xiàn)明顯的臨床效果。亞洲HAP學組的共識初始經(jīng)驗治療時間為7~14天；如果證實存在MDR病原體，治療時間可延長至14天；治療期間，需要經(jīng)常評估患者的反應，根據(jù)患者情況酌情減量。,正確掌握換藥時機,一般的感染至少應觀察2-3天，金葡菌

48、等感染應觀察5-7天如體溫持續(xù)不退可考慮為治療失敗,確定感染灶是控制感染的首要問題 1. 臨床體檢：癥狀、體征; 2. X-ray檢查：胸片、造影。 3. 床邊B超： 4. CT： 5. MRI：,目標治療策略,感染灶必須徹底引流，危重患者尤為重要。僅憑ICU的加強支持治療是毫無意義的。,,感染部位明確的根除感染灶,感染部位尚未明確,,盡早確定病原菌,血培養(yǎng)最有價值,抗生素使用前進行

49、，一天之內可進行數(shù)次,連續(xù)做3天.2.可停用抗生素,多次取血培養(yǎng)。3.體液培養(yǎng)（穿刺獲得）。4.經(jīng)氣管插管，氣管切開，氣管 鏡獲得培養(yǎng)。,方 法,,盡一切可能作病原學檢查 醫(yī)院不同，條件各異，要盡其可能 G+桿菌需90.72h 葡萄球菌需50.6h 其它細菌均在48h內 一旦細菌病原明確即應進行病原治療可惜陽性培養(yǎng)結果不足40%陰性結果者需要醫(yī)生用心去選擇抗生素,病原菌分類,最重要的常見致病菌,大腸桿菌、肺

50、炎克雷伯桿菌（ESBLs）陰溝腸桿菌（AmpC）非發(fā)酵革蘭陰性桿菌（銅綠假單孢菌、不動桿菌屬、嗜麥芽窄食單胞菌）葡萄球菌屬：凝固酶陰性葡萄球菌、金葡菌腸球菌肺炎鏈球菌，溶血性鏈球菌,醫(yī)院獲得性感染?讓醫(yī)生頭痛的事,銅綠假單胞菌鮑氏不動桿菌嗜麥芽窄食單胞菌金黃色葡萄球菌,MDR-XDR-PDR,,,,,,,,,,,XDR,PDR,僅1-2種藥物敏感（一般指多粘菌素和替加環(huán)素）,全耐藥（包括多粘菌素和替加環(huán)素）,包

51、括藥物當時所能得到的藥物 有潛在抗菌活性的藥物,,,Matthew E. Falagas, et al. CID 2008:46(1): 1121-1122,細菌耐藥已成為全球關注的焦點,2011年，世界衛(wèi)生日主題為”抵御耐藥性”2,在全球范圍內，“ESKAPE”耐藥已成為導致患者發(fā)病及死亡的重要原因1,“ESKAPE”耐藥現(xiàn)象日益嚴重，但當前新型抗菌藥物的研發(fā)逐漸減緩，未來可能面臨無藥可用的局面3,新藥數(shù)量,1983-1987,1

52、988-1992,1993-1997,1998-2002,2003-2007,1. Rice LB et al. The Journal of Infectious Diseases 2008; 197:1079–812. http://www.who.int/world-health-day/zh/3. Boucher HW et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:1–12,大腸埃

53、希菌對碳青霉烯的敏感率高,大腸埃希菌對碳青霉烯的敏感率>97%,敏感率(%),他唑巴坦 舒巴坦,,汪復等.中國感染與化療雜志.2013；13(5):321-330.,克雷伯菌屬對碳青霉烯的敏感率高,克雷伯菌屬細菌對碳青霉烯的敏感率>85%,敏感率(%),他唑巴坦 舒巴坦,,汪復等.中國感染與化療雜志.2013；13(5):321-330.,銅綠假單胞菌大多數(shù)抗菌藥物的敏感率<80%,除多粘菌素B和阿米卡星外，銅

54、綠假單胞菌對大多數(shù)受試抗菌藥物的敏感率為60-75%,敏感率(%),他唑巴坦 舒巴坦,汪復等.中國感染與化療雜志.2013；13(5):321-330.,是ICU醫(yī)院感染最常見、最難控制和治療病原菌,.,,多重耐藥的鮑曼不動桿菌,Anywhere in the ICU,無處不在,鮑曼不動桿菌易在院內播散,Jawad et al. JCM 1996;34:288

55、1-87; Jawad et al. JCM 1998;36:1938-41,,鮑曼不動桿菌感染危險因素,長時間住院入住監(jiān)護室接受機械通氣侵入性操作抗菌藥物暴露嚴重基礎疾病,Munoz-Price LS, Robert AW. Acinetobacter Infection. N Engl J Med. 2008, 358:1271-81,不動桿菌可導致人體各部位感染,王睿等.臨床抗感染藥物治療學.人民衛(wèi)生出版社.2006版

56、,不動桿菌可導致呼吸道感染、敗血癥、泌尿系感染、腦膜炎、腹膜炎等，其中肺炎和敗血癥最為常見,腦膜炎,呼吸道感染,敗血癥,腹膜炎,泌尿系感染,2010年14家醫(yī)院5523株不動桿菌屬(鮑曼不動89.6%)細菌的耐藥率（%）,除頭孢哌酮/舒巴坦、米諾環(huán)素外，其余抗菌藥的耐藥率均＞50%亞胺培南和美羅培南的耐藥率接近60%,,不動桿菌屬對大多數(shù)抗菌藥物的敏感率<50%,敏感率(%),舒巴坦

57、 他唑巴坦,除多粘菌素B和阿米卡星外，不動桿菌屬細菌對大多數(shù)受試抗菌藥物的敏感率為37-45%,汪復等.中國感染與化療雜志.2013；13(5):321-330.,,鮑曼不動桿菌感染抗菌藥物的單藥治療選擇,2011年《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》草案,,鮑曼不動桿

58、菌感染抗菌藥物的單藥治療方案,鮑曼不動桿菌聯(lián)合治療方案,,,兩種抗菌藥物聯(lián)合,三種抗菌藥物聯(lián)合,,,,,含舒巴坦合劑或舒巴坦＋米諾環(huán)素/多西環(huán)素/多粘菌素/利福平/氨基糖苷類/碳青霉烯類,含舒巴坦合劑或舒巴坦＋多西環(huán)素＋碳青霉烯類,2011年《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》草案,近年來，該菌分離率逐漸增高，成為醫(yī)院感染的重要致病菌之一?？僧a生金屬β-內酰胺酶和頭孢菌素酶。對β-內酰胺類、碳青霉烯類、氨基糖甙類耐藥。,嗜麥

59、芽窄食單胞菌（產金屬β-內酰胺酶）,CHINET研究：我國嗜麥芽窄食單胞菌檢出率高,檢出率(%),大腸埃希菌,克雷伯菌屬,不動桿菌屬,嗜麥芽窄食單胞菌,變形桿菌屬,流感嗜血桿菌,銅綠假單胞菌,腸桿菌屬,,2010年我國CHINET研究證實：嗜麥芽窄食單胞菌檢出率高,,CHINET細菌耐藥性監(jiān)測目的了解國內主要地區(qū)醫(yī)院臨床分離株對常用抗菌藥物的耐藥性，2010年1-12月收集醫(yī)院各臨床分離株共47850株,汪復等。2010年中國CHIN

60、ET細菌耐藥性監(jiān)測(未發(fā)表),占非發(fā)酵菌的第三位,占G-菌中的第六位,Mohnarin 2010年度報告:嗜麥芽窄食單胞菌對臨床常用藥物耐藥嚴重,耐藥率(%),Mohnarin 2010年度報告 (Ing Press),n=1270,n=1357,n=1793,n=1564,n=1279,n=1079,n=1310,n=3111,n=3321,n=925,ICU分離嗜麥芽窄食單胞菌對常用抗菌藥耐藥嚴重,2010年Mohnarin 全年

61、耐藥監(jiān)測ICU來源的嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌共745株，常見的抗菌藥物中對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率低至5.7%,Mohnarin 2010年度報告:ICU細菌耐藥性監(jiān)測(Ing Press),耐藥率(%),n=250,n=347,n=331,n=295,n=663,n=650,抗桿菌＋抗球菌＋抗真菌=適當治療嗎？,適用于所有患者嗎？,神洲行,我看行?,問題,全球通!! 我 能 ？？？,,106,起始充分≠“大萬能”大伏康+萬古

62、+泰能,需要參考:病情嚴重程度特定病原體的危險因素當?shù)氐乃幟糍Y料,廣譜抗生素治療無效的處理,碳青霉烯類不能覆蓋的細菌真菌、嗜麥芽假單胞菌屬,什么是MRSA，MRSE，MSSA?,MRSA：Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus耐甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSE：Methicillin resistant Staphylococcus Epidermidis耐甲氧西林

63、表皮葡萄球菌MSSA：Methicillin Sensitive Staphylococcus Aureus對甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌,*資料來源：《實用抗菌藥物學》，第二版，1998,G+菌以金黃色葡萄球菌和腸球菌屬為主,G+菌中金黃色葡萄球菌和腸球菌屬的檢出率分別為36.1%和30.6%,汪復等.中國感染與化療雜志.2013；13(5):321-330.,院內感染致病菌構成(全國9城市13家三甲醫(yī)院),葡萄球菌已成為院

64、內感染首要致病菌！！,李家泰：《中國細菌耐藥監(jiān)測研究》，中華醫(yī)學雜志，2001年1月,附B,金黃色葡萄球菌對抗菌藥物的敏感率,與MSSA相比，MRSA對大多數(shù)藥物的敏感率明顯下降,敏感率(%),舒巴坦,汪復等.中國感染與化療雜志.2013；13(5):321-330.,腸球菌對抗菌藥物的敏感率,抗菌藥物對糞腸球菌和屎腸球菌的敏感率存在差異,敏感率(%),汪復等.中國感染與化療雜志.2013；13(5):321-330.,穩(wěn)可信：獲得眾多

65、權威指南一致推薦,萬古霉素是全球眾多權威指南一致推薦的MRSA/MRSE感染一線用藥,抗生素應用策略與醫(yī)療風險,先決定再談話與先談話再決定醫(yī)學的有限性與風險共擔摒棄生命與可能糾紛間的猶豫,充分發(fā)揮集體的智慧,碰到危重疑難病人，掌握以下步驟，有百利無一害：第一氧氣(保持氣道通暢)第二鹽水(糾正休克)第三想上級！(匯報+會診),耐藥時代應對感染的真正挑戰(zhàn)在哪里？,臨床醫(yī)生應珍惜“每一粒糧食”，即珍惜每一種現(xiàn)在還能用的抗菌藥。

66、循規(guī)蹈矩和過度醫(yī)療都會使我們敗得更快和更慘。中國醫(yī)生比任何時候都需要和諧的空間，安全和尊重，是讓醫(yī)生有勇氣去創(chuàng)新突破,作為醫(yī)生可以說會遇到千奇百怪的病情，千奇百怪的患者提高診治水平、嚴格遵守診療常規(guī)和良好的服務態(tài)度是自我保護的最佳途徑,。,保護醫(yī)生，就是保護百姓；愛醫(yī)生，愛人民，愛國家，愛民族，本應是一部環(huán)環(huán)相扣、仁智交融、聲韻相依的交響樂章。,抗菌藥物應用的最高境界是不用抗菌藥物，達到人類和微生物的共生。 但