膠囊劑王娜娜王楚翹藥劑資料

1、,,膠囊劑,藥劑122,王娜娜、王楚翹,膠囊劑 學習目的要求：1．掌握硬膠囊劑、軟膠囊劑的含義、特點與制法；2． 熟悉硬膠囊劑、軟膠囊劑的質量評定,,,,第一節(jié) 論述一、含義：系指藥物裝在明膠制成的硬質空膠囊或彈性軟膠囊中所制成的固體制劑。,,二、膠囊劑的分類 1.硬膠囊劑： 藥物填充于空心硬膠囊中制成的制劑。2.軟膠囊劑（膠丸）：油類藥物、液體藥物、混懸藥物密封于軟膠囊中制成的制劑3.腸溶膠

2、囊： 藥物裝（封）于在胃中不溶、在腸液中溶化的囊材中.,三 ： 硬膠囊劑特點 1. 空囊材主要由明膠制成兩節(jié)，上節(jié)囊帽、下節(jié)囊身配套； 2. 掩蓋藥物不良氣味、服用方便； 3. 崩解較片劑、丸劑快，生物利用度高； 4.提高藥物穩(wěn)定性。,5.可制不同緩釋顆粒裝膠囊，定時定位釋藥（藥物用高分子材料包衣制成小丸控釋藥物）； 6.注意：液體、易溶性 、易吸濕的藥物不易制成硬膠囊劑.,四：軟膠囊家特點 1. 囊材軟、可

3、塑、彈性； 2．形狀大小多樣化； 3．油及不溶解明膠的液態(tài)藥物可制成軟膠囊; 4．固體藥物用油調成混懸液制備; 5．劑量小，難溶于水的藥使其溶于油中制成軟膠囊; 6. 吞咽比硬膠囊更方便。,4.直腸用膠囊(膠囊栓） 5.陰道用膠囊 6.緩釋膠囊,,,五、腸溶膠囊特點： 空膠囊經腸溶材料如CAP（鄰苯二甲酸醋酸纖維素）、Eudragit L、 EudragitS（丙烯酸樹脂）等高分子材料處理 ，使其在胃中不溶、在腸中溶解

4、釋藥。CAP：含48%的醋酸基，胰酶可消化；EudragitL、S:pH6.8以上溶解；,六、膠囊劑的質量要求1.不粘結、不變形、不破裂;2.硬膠囊內容物應干燥、疏松（結塊影響崩解度）;3.軟膠囊要求: (1);填充介質用油; (2);內容物含水量不超過5％;,（3）有機溶劑不能做填充物(使膠囊殼軟化溶解);(4)內容物pH應在4.5－7.5,(強酸性使明膠水解而滲漏;強堿性引起明膠變性影響藥物釋放)(5) O/

5、W乳劑不宜填充軟膠囊,,,第二節(jié) 膠囊劑的制法,一、硬膠囊劑的制法步驟:,填充,膠囊的封口,,打光,,除粉,中藥,合適空膠囊規(guī)格,細粉或顆粒,處理(提取、粉碎）,,,,,,,成品,,(一)空心膠囊1.主要原料：藥用明膠: 動物膠原蛋白溫和斷裂后的產物兩種來源:骨明膠：脆性大、堅韌、透明度差 皮明膠：有彈性、透明度好；兩者混合使用提高囊材的膠凍力和粘度.,A型明膠：酸法處理制得，等電點 pH8-

6、9; B型明膠:堿法處理制得，等電點 pH4.7－5.0 生產上用混合膠投料.,兩種類型:,1： 輔助原料目的： 改善明膠膠殼易吸水軟癟、易脫水脆裂的理化性質：增加可塑性、堅韌性、彈性、凍力粘度等 。,膠囊劑的特點1.能掩蓋藥物的不良嗅味、提高藥物的穩(wěn)定性：因藥物裝在膠囊殼中與外界隔離，避開了水分、空氣、光線的影響，對具有不良嗅味、不穩(wěn)定的藥物有一定程度的遮蔽、保護與穩(wěn)定作用;　　2.藥物在

7、體內的起效快：膠囊劑中的藥物是以粉末或顆粒狀態(tài)直接填裝于囊殼中，不受壓力等因素的影響，所以在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，一般情況下其起效將高于丸劑、片劑等劑型;　　3.液態(tài)藥物的固體劑型化：含油量高的藥物或液態(tài)藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成軟膠囊，將液態(tài)藥物以個數(shù)計量，服藥方便;,,,,膠囊劑雖有較多優(yōu)點，但下列情況不適宜制成膠囊劑：　　1.能使膠囊壁溶解的液體藥劑，如藥物的水溶液或乙醇溶液;　　2.易溶性及小劑量的刺激性藥

8、物，因其在胃中溶解后局部濃度過高會刺激胃粘膜;　　3.容易風化的藥物，可使膠囊壁變軟;　　4.吸濕性強的藥物,可使膠囊壁變脆,2. 空膠囊的規(guī)格：8種規(guī)格：大小：000 > 00 > 0 > 1> 2> 3 > 4 >5號 容積（ml±10％）: 1.42 0.95 0.67 0.48 0.37 0.27 0.2 0.13常用: 0-3號

9、,,,,,,3.空膠囊的制法（膠囊廠）： 溶膠: 明膠及輔料用水溶脹，色素 配色上機蘸膠制坯 干燥 成型拔殼 截割 套和 印字 預選 整理 檢驗 包裝 滅菌

10、 成品,,,,,,,,,,,,,,,,,,,一.藥物填充方法 (1)．  手工填充： 玻璃板法：將藥粉放置玻璃板上輔成一層，將囊身節(jié)口處插入藥粉反復數(shù)次至填滿，稱重至規(guī)定重量，在囊帽口上蘸上40％乙醇套上囊身，用紗布包起搓拭除去粘附的藥粉，再放置于噴有液體石蠟的毛巾上擦拭打光，即得。,二.填充藥物選擇空膠囊：藥物不同、密度、顆粒、容積不同，應先試裝;或圖14-12．膠囊內藥物處理：（1） 制成混合細粉： （2）

11、 制細顆粒 （3） 制成微丸 （4）劑量小的加乳糖、淀粉等輔料稀釋一定倍數(shù)。,回轉臺上工作臺站排列,1.送囊2.分囊3.顆粒充填4.粉劑充填5.剔囊6.鎖囊7.出囊8.清潔,三.硬膠囊填充時有關問題的處理： 1．投料要計入定量損耗量 2．劑量小，毒、麻藥，輔料稀釋成一定倍數(shù)填充； 3．引濕，共熔藥物加稀釋劑混勻后填充； 4．浸膏粉，保持干燥的情況下填充； 5．揮發(fā)油用吸收劑（碳酸鈣、中藥細粉）吸附后

12、填充。,四. 膠囊的封口平口：套和處封上一條明膠液，烘干鎖口：囊帽囊身套上帽口收縮即咬和鎖口 五. 除粉、打光,二、軟膠囊劑的制法（一）、囊材組成; 囊材特點： 厚 、軟、彈性、可塑 囊材組成：明膠：增塑劑： 水 1 : 0.4－ 0.6 : 1主要是明膠、增塑劑的干品重量比例不同：,▲膠料： 明膠（ 要求膠凍強度，粘度，含鐵量）、阿拉伯膠 ▲增塑劑：甘油、山梨醇 ▲水：

13、去離子水、蒸餾水 ▲附加劑：防腐劑(0.2％) 色素(食用規(guī)格) 香料(0.1％) 遮光劑二氧化鈦 富馬酸 （增加溶解）,,,,（二）、軟膠囊大小的選擇1.要求容積盡可能小些2.固體藥物制得軟膠囊的大小用基質吸附率決定:基質吸附率:指1g固體藥物制成填充膠囊的混懸液時所需液體基質的克數(shù):,,（三）、軟膠囊內填充藥物的要求:1.親水藥物: 保

14、留3－5％的水分2. 各種油 3. 不溶解明膠及水的液體藥物 4.固體藥物細粉（過5號篩）用油或PEG400、助懸劑的油蠟混合物分散混懸。,（四）、軟膠囊制法1．壓制法：（1）囊材 ：（明膠＋蒸餾水浸泡使膨脹）→膠溶→加入其余物料或漿液→混勻→涂于平板表面制軟膠片，90℃加熱蒸發(fā)制成韌性適宜、有彈性的軟膠片。,,,油蠟基質:植物油＋蜂蠟(10 ％－30％）＋固體藥物 PEG基質：不同分子量按一定比例配成，攪拌分散藥物.親

15、水性溶劑：甘油、PEG、丙二醇、表面活性劑等,（2）. 旋轉模壓—自動旋轉軋囊機室溫控溫10－20℃、壓出膠丸后置于不銹鋼篩網中,10℃以下低溫吹風4h以上，置擦丸機內擦去表面液體石蠟，再在10℃以下低溫吹風20h 以上，取出，用乙醇：丙酮（5：1）的混合液洗去膠丸表面油層，吹干洗液，再于40 －50 ℃下干燥24h，取出，燈檢除去廢丸，用95％乙醇洗滌，再在40－50℃吹干，經檢查合格后包裝，即得。,,3. 滴制法（膠丸):

16、 制法：明膠液為60℃、藥液及滴頭溫度40－50℃、按不同速度噴出使膠液包住藥液而滴入冷卻槽（17℃）中不相溶 的液體石蠟中，由于表面張力 、驟然冷卻而收縮成球形膠丸，收集置不銹鋼篩網中，同上旋轉模壓法操作，即得。,影響滴制膠丸的因素 一、膠液的處方比例:明膠: 甘油: 水 1: 0.3 : 0.7－ 1.4 二、膠液的粘度: 3-5E. 三、藥液、膠液、冷卻液三者的密度.